HORMONY
KORY NADNERCZY
D.Pieniaszek
Kora nadnerczy składa się z
trzech koncentrycznie
ułożonych warstw
Najbardziej zewnętrznie położona
warstwa kłębkowata wydziela
mineralokortykoidy (głównie
aldosteron).
W warstwie pasmowatej produkowane i
wydzielane są glikokortykoidy z
przewagą kortyzolu i kortykosteronu ,
a w najgłębiej położonej warstwie
siatkowatej – głównie androgeny
3 Grupy hormonów kory
nadn.
1. MINERALOKORTYKOSTEROIDY
(wpływ na gospodarkę mineralną)
2. GLIKOKORTYKOSTEROIDY
(wpływ na gospodarkę
węglowodanową,białkową)
3. ADRENOKORTYOSTEROIDY (o
działaniu hormonów płciowych
Glikokortykoidy i mineralokortykoidy
są hormonami niezbędnymi do
funkcjonowania organizmu.
Rola androgenów nadnerczowych jest
znacznie skromniejsza, gdyż biorą
jedynie udział w wykształcaniu się
niektórych cech płciowych w trakcie
procesu dojrzewania i współdziałają z
hormonami płciowymi w reprodukcji
1)Warstwa kłębkowata
Główną rolą
mineralokortykosteroidów
wydzielanych w tej warstwie kory
nadnerczy jest regulacja wydalania
Na w nerkach i zapewnienie
prawidłowej objętości płynów
pozakomórkowych . Kortykosteron i
dezoksykortykosteron wykazują
podobne, lecz znacznie słabsze
działanie.
MINERALOKORTYKOSTER
OIDY
Aldosteron, dezoksykortykosteron
Regulacja gospodarki Na i K
Wpływ na wybiórczą przepuszczalność
błony kom. dla Na , wtórnie dla K
Decydują o stopniu wchłaniania
zwrotnego Na w cewkach krętych
nerek
ZATRZYMUJĄ Na w organizmie ,
WZMAGAJĄ WYDZIELANIE K
Aldosteron
Jego stężenie w surowicy jest bardzo
niskie (ok.3-4ng/dl, 83-250pmol/l) i w
nieznacznym stopniu jest on związany z
białkami osocza. Regulacja wydzielania
aldosteronu zachodzi głównie przez układ
reninowo-angiotensynowy reagujący na
zmiany objętości przepływu nerkowego.
W pewnym stopniu pozostaje ona pod
wpływem działania ACTH, a także zmian
stężenia Na i K w surowicy.Spadek st.Na
jak i wzrost st.K w surowicy stymulują
wzrost aldosteronu przez nadnercza.
Gdy niewydolność kory
nadnerczy...
Ucieczka Na z moczem w postaci NaCl
Z Na ucieka stopniowo wiązana przez niego woda
Wchłanianie K wzrasta, zwiększa się jego stężenie
we krwi-objawy zatrucia
Nadmiar K powoduje wagotonię (wzmożone
napięcie
wyrażające się stale
zwiększonym wpływem na narządy, które unerwia.
Objawia się m.in.: zwolnieniem tętna, zwężeniem
źrenic, niskim ciśnieniem, skłonnością do stanów
skurczowych jelit , porażenie mm.gładkich,
zmniejszenie siły skurczu m.sercowego)
Zastosowanie
Mineralokortykosteroidy stosuje się
głównie jako leki substytucyjne we
wszystkich postaciach istniejącej lub
grożącej niewydolności kory nadnerczy
(choroba Addisona),często z Na Cl
Najsilniej & najskuteczniej działa
aldosteron (krótki czas działania,
drogi)
Częściej stosowane są preparaty
fluorohydrokortyzonu
(podawane
doustnie) 100razy silniej dziłają na
zatrzymanie Na od aldosteronu
Fludrokortyzon
fludrocortisone
Silnie działający, syntetyczny fluorowany
kortykosteroid.
Wykazuje działanie przeciwzapalne,
przeciwalergiczne, przeciwświądowe,
przeciwobrzękowe i mineralokortykotropowe
Wskazania: Substytucyjne leczenie pierwotnej i
wtórnej niewydolności kory nadnerczy (np. choroba
Addisona, adrenalektomia), wrodzony przerost
nadnerczy z utratą sodu, samoistna hipotonia,
idiopatyczna hipotonia ortostatyczna. W okulistyce:
zapalenia błony naczyniowej, przewlekłe,
nawracające zapalenia twardówki
Działanie niepożądane:nasilenie procesu
chorobowego w przypadkach chorób wirusowych,
bakteryjnych lub grzybiczych; nadciśnienie tętnicze,
niewydolność serca,
obrzęki, zwiększenie masy ciała, zaburzenia
równowagi elektrolitowej ,zaburzenia rytmu serca,
drgawki, osłabienie mięśni,, bóle głowy, nudności,
wymioty, zaburzenia psychiczne, choroba wrzodowa,
perforacje i krwawienia z górnego odcinka przewodu
pokarmowego, zmniejszona tolerancja
węglowodanów, cukrzyca, ujemny bilans azotowy,
zaburzenia wzrostu u dzieci, zapalenie trzustki, twarz
księżycowata, zaburzenia miesiączkowania,
hirsutyzm, impotencja, posteroidowa niedoczynność
kory nadnerczy, jałowa martwica głowy kości udowej i
główki kości ramiennej, osteoporoza, zmiany na
skórze
Preparaty
Desoxycortonum (DOCA, Percorten)-
dezoksykortykon:
ampułki 0,005g/2ml i 0,01g/2ml
tabletki podjęzykowe 0,005g
i.m.(śródoponowo)2 x w tyg.0,005-0,01g
Podjęzykowo lub podpoliczkowo 0,005-
0,01g dziennie
Nadmiar
mineralokortykosteroidów
prowadzi do:
zwiększenia stężenia Na w organizmie
Zwiekszenia nawodnienia i ilości krwi
krążącej
Nadciśnienia
Powstania obrzeków tkankowych
Adynamii mięśniowej-utrata
siły,słabość
Zaburzeń czynności m.sercowego
Antagoniści
mineralokortykosteroidów
Nadmierne wydzielanie
mineralokortykosteroidów przez
korę nadnerczy, przede wszystkim
aldosteronu prowadzi do zespołu
objawów chorobowych –
aldosteronizmu. Objawiającego się
zatrzymywaniem Na, obrzękami i
nadciśnieniem.
W takich przypadkach skuteczne
w leczeniu okazały się
spironolaktony
. Są to związki
działające antagonistycznie w
stosunku do aldosteronu
(antagonizm konkurencyjny).
Spironolaktony hamują objawy
aldosteronizmu , zwiększają
wydzielanie Na i wody z moczem –
działają jako leki moczopędne.
2)Warstwa pasmowata
Najszersza warstwa , stanowi
ok.75%kory.
Pod kontrolą ACTH wytwarzane są w
niej glikokortykoidy,których
głównymi przedstawicielami są
kortyzol i kortykosteron. W
sprzężeniu zwrotnym z ACTH
pozostaje głównie kortyzol, hamując
jego sekrecję zarówno na poziomie
przysadki, jak i podwzgórza.
GLIKOKORTYKOSTERO
IDY
Ok. 95% aktywności
glikokortykosteroidowej kory nadnerczy
przypada na kortyzol
(hydroksykortyzon),pozostałe 5%na
kortykosteron i kortyzon.
Kortyzon, hydroksykortyzon
odgrywają
istotną rolę w przemianie
węglowodanowej i białkowej, należą do
hormonów
hiperglikemicznych
(zwiększają
stężenie glukozy we krwi, głównie przez
wzmożenie wytwarzania glukozy z białek).
Kortyzol i kortykosteron
w surowicy krwi związane są w 90%
z białkami, głównie z globuliną.
Połączenie to ma istotne znaczenie
nie tylko dla transportu hormonów
do tkanek, lecz stanowi mechanizm
buforujący, zapobiegający
gwałtownym zmianom ich stężeń
Prawidłowe st. kortyzolu w
surowicy 5-20µg/dl (140-552nmol/l),
czas półtrwania wynosi 60-90min.
Glikokortykoidy są metabolizowane
do nieczynnej formy w wątrobie i
tylko 1%wydalany jest z moczem w
postaci wolnej.
Mechanizm działania na tkanki
docelowe polega na ich połączeniu
się z receptorem cytozolowym i na
przemieszczeniu się kompleksu
hormon-receptor do jądra
komórkowego. W wyniku transkrypcji
DNA i produkcji mRNA dochodzi do
syntezy odpowiednich białek.Rodzaj
wytworzonej substancji białkowej
zależny jest od tkanki, na która działa
hormon.
Działanie glikokortykoidów na
poszczególne tkanki i narządy
Rodzaj tkanki/
narząd
Rodzaj działania
Mechanizm
działania
wątroba
anaboliczne
Wzrost glukoneogenezy,
syntezy białek i glikogenu
mieśnie
kataboliczne
Spadek syntezy bialek i
wychwytu glukozy
tk.tłuszczowa
kataboliczne
Wzrost lipolizy i FFA w
surowicy
Tk.kostna
Spadek masy kostnej,
osteoporoza
Spadek wchłaniania Ca ,
wzrost wydalania Ca z
moczem
Ukł. krążenia
Wzrost objętości
wyrzutowej i napiecia
ściany naczyń
Dodatni efekt inotropowy,
wzrost sekrecji
wazopresyny
oko
Wzrost ciś.
śródgałkowego, zaćma
Ukł. odpornościowy
Hamowanie odpowiedzi
immunologicznej
Spadek uwalniania histaminy,
spadek funkcji
immunokompetentnych
Ukł. pokarmowy
Wzrost występowania
wrzodów trawiennych
Wzrost wydzielania HCl w
bł. śluzowej żołądka
Ukł.endokrynny
Hipogonadyzm,hiperhlike
mia
Spadek wydzielania
LH,GH somatomedyny
Wydzielanie kortyzolu zachodzi w
odpowiedzi na sekrecję ACTH i
podlega rytmowi dobowemu.
Największy wzrost pojawia się w
godzinach rannych (5-
20µg/dl),najniższe stężenie
występuje w godzinach wieczornych
(2,5-10 µg/dl).
W sytuacjach stresowych sekrecja
wielokrotnie wzrasta, prowadząc do
podwyższenia stężenia glukozy we
krwi, wzrostu objętości wyrzutowej
serca i wzrostu ciśnienia krwi.
Na przemianę
białek
hormony te
wpływają katabolicznie – zwiększają
rozpad białek, z których wytwarzają
glukozę, oraz hamują ich syntezę.
Rozpad dotyczy szczególnie tkanki
chłonnej. Zmianom ulega też skład
białek krwi- zmniejsza się wtórnie
stężenie globulin i fibrynogenu.
Ponieważ globuliny tworzą również
przeciwciała odpornościowe,
występuje znamienne zmniejszenie
odporności.
Przez swoje działanie na
przemianę węglowodanową i
białkową, kortykosteroidy
wywierają wpływ na przemianę
tłuszczową – hamują i oszczędzają
spalanie tłuszczów.
W nadczynności kory nadnerczy
dochodzi do otyłości.
Istotne w lecznictwie jest
przeciwzapalne, przeciwgośćcowe
i przeciwalergiczne działanie
glikokortykosteroidów.
• Hormony te hamują powstawanie
substancji histaminowych w
ognisku zapalnym i w miejscu
odczynu alergicznego (hamują
reakcje antygenu z przeciwciałem ,
zapobiegając w ten sposób
wystąpieniu odczynu alergicznego)
Hamują działanie hialuronidazy,
enzymu zmniejszającego spoistość
tk.łącznej.
Unieczynnienie hialuronidazy
zmniejsza przepuszczalność substancji
klejodajnej tkanki łącznej i powoduje
niejako odizolowanie ogniska
zapalnego od organizmu. Wpływa to na
wchłanianie się z ogniska zapalnego
toksyn bakteryjnych stąd brak objawów
ogólnych zapalenia np.gorączki.
Bakterie mogą się bezkarnie
rozmnażać, zwłaszcza,że
glikokortykosteroidy, hamując
syntezę białek, upośledzają
procesy wytwórcze. Wokół ogniska
nie powstaje „ochronny wał” z
fagocytów, zniesione są również
procesy naprawcze (gojenie się
ran, wypełnianie ubytków,
bliznowacenie itd.)
Zastosowanie
Stosuje się jako
leki
substytucyjne
(zastępcze)- uzupełniające niedobór
hormonów ustrojowych (głównie
naturalne glikokortykosteroidy),
oraz jako
leki objawowe
– ze
względu na ich właściwości
przeciwzapalne, przeciwgośćcowe,
przeciwalergiczne,
przeciwnowotworowe(głównie
pochodne syntetyczne , mniejszy
wpływ na gospodarkę mineralną)
Substytucyjnie stosuje się je w
chorobie Addisona
Objawowo stosuje się w:
1.
Chorobach alergicznych (dychawica
oskrzelowa,choroba posurowicza,
polekowe odczyny alergiczne)
2.
Kolagenozach (gościec stawowy,
skleroderma, zapalenie guzkowe
tętnic, rumień guzowaty)
3.
Alergo- i toksydermatozach
4.
Chorobach zakaźnych (w niektórych
chorobach zakaźnych wywołanych
przez drobnoustroje, w stosunku
do których istnieją skuteczne
chemioterapeutyki, stosuje się
glikokortykosteroidy w celu
ułatwienia dostępu tych
chemioterapeutyków do ogniska
zapalnego)
5
.
W chorobach nowotworowych (ostra
białaczka limfatyczna)
6.
W chorobach nerek (nerczyce)
Przeciwwskazania
1. Choroby zakaźne nie poddających się leczeniu
chemioterapeutykami
2. Choroba wrzodowa
3. Zapalenie kłębków nerkowych
4. Choroba Cushinga
5. Psychonerwice
6. Osteoporoza
7. Jaskra
8. Nadciśnienie, niewydolność naczyń wieńcowych ,
niewydolność m.sercowego
9. Cukrzyca
10. Zakrzepica
11. Ciąża (niebezpieczeństwo wad rozwojowych)
12. Stany przedrakowe
Działanie niepożądane
Zanik przysadki i nadnerczy
Nawroty choroby wrzodowej, perforacje,
krwotoki, nadkwaśność
Osteoporoza, samoistne złamania kości
Zaburzenia psychiczne i płciowe(niemoc)
Zatrzymywanie Na–obrzęki, nadciśnienie
Niedobór K –osłabienie mięśniowe
Zaburzenia procesów regeneracji,
obniżenie odporności
Działanie diabetogenne
Zaburzenia gospodarki tłuszczowej
Betametazon-
betamethasone
glikokortykosteroid o silnym działaniu przeciwzapalnym
Pozbawiony działania mineralokortykosteroidowego. Hamuje
rozwój procesu zapalnego, ma działanie immunosupresyjne i
przeciwuczuleniowe
Wskazania: Do stosowania miejscowego w ciężkich
stanach wypryskowych, stanach zapalnych skóry o
różnych przyczynach, pokrzywce. Do stosowania
pozajelitowego: stan astmatyczny, ostre reakcje
alergiczne, obrzęk mózgu, prewencja zespołu
ostrych zaburzeń oddechowych. RZS. Hematologia:
niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość,
choroby rozrostowe układu krwiotwórczego.
Reakcje poprzetoczeniowe, choroby
autoimmunologiczne, choroby tkanki łącznej,
zapalenie ścięgien i torebek stawowych.
działanie niepożądane: Hamowanie
wydzielania hormonów nadnerczowych,
zespół Cushinga, nadmierne owłosienie,
trądzik posteroidowy, osłabienie odporności,
nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, aseptyczna
martwica kości, choroba wrzodowa żołądka,
krwawienia z górnego odcinka przewodu
pokarmowego. Preparaty stosowane
miejscowo mogą doprowadzić do
zahamowania osi przysadkowo-nadnerczowej
oraz rozwoju zmian troficznych skóry w
trakcie przewlekłego stosowania lub leczenia
zmian skórnych o dużej powierzchni.
Przedłużone stosowanie preparatów do oka
może spowodować wzrost ciśnienia
wewnątrzgałkowego, jaskrę i rozwój zaćmy.
Deksametazon
dexamethasone
Wskazania: Wstrząs, obrzęk mózgu, niektóre
przypadki ostrej niedoczynności kory nadnerczy.
Przewlekła kortykoterapia pozasubstytucyjna:
wrodzony przerost nadnerczy, zapalenie tarczycy,
ostre RZS, zesztywniające zapalenie stawów
kręgosłupa i inne kolagenozy, nerczyca lipidowa,
zaostrzenia w astmie o ciężkim przebiegu, ostry
obrzęk naczynioruchowy, białaczka limfatyczna i
szpikowa, agranulocytoza, zespoły toksyczne w
chorobach zakaźnych. Okulistyka: alergiczne i
zapalne choroby gałki ocznej
Dermatologia: pęcherzyca, rumień wysiękowy
wielopostaciowy, niektóre postaci łuszczycy, choroby
alergiczne skóry, pokrzywka, ostry wyprysk,
dermatozy kontaktowe, liszaj pokrzywkowy, odczyny
po ukąszeniach owadów.
Działanie niepożądane: Leczenie
krótkotrwałe: zwiększenie ryzyka krwawień z
przewodu pokarmowego, obniżenie tolerancji
glukozy, większa podatność na zakażenia.
Leczenie długotrwałe (>2 tyg.): twarz księżyca
w pełni, sylwetka cushingoidalna, osłabienie siły
mięśniowej, osteoporoza, nadciśnienie tętnicze,
hiperglikemia, zaburzenia miesiączkowania,
hirsutyzm, impotencja, rozstępy skórne, trądzik
posteroidowy, wylewy krwawe, opóźnienie
gojenia ran, jaskra, zaćma, depresja lub euforia,
owrzodzenia błony śluzowej przewodu
pokarmowego, zapalenie trzustki, aseptyczne
zapalenie kości, zaburzenia wodno-
elektrolitowe, zahamowanie czynności
hormonalnej i zanik kory nadnerczy, zakrzepica,
zaburzenia immunologiczne, zapalenie naczyń.
Hydrokortyzon-hydrocortisone
Główny kortykosteroid kory nadnerczy otrzymywany
syntetycznie.
Wskazania: w leczeniu substytucyjnym pierwotnej i
wtórnej niewydolności kory nadnerczy, niedoczynności
przysadki oraz we wrodzonym przeroście nadnerczy.
Leczenie pozasubstytucyjne obejmuje różne postacie
wstrząsu, choroby o etiologii autoimmunologicznej,
choroby alergiczne (m.in. astma oskrzelowa, kontaktowe i
atopowe zapalenie skóry, odczyny polekowe, alergiczny
nieżyt nosa), hiperkalcemię (np. w przebiegu chorób
nowotworowych), plamice małopłytkowe,
autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną,
erytroblastopenię, wrodzoną niedokrwistość
hipoplastyczną, leczenie paliatywne chłoniaków i białaczek
u dorosłych, leczenie ostrych białaczek u dzieci, ostrą fazę
lub zaostrzenie chorób reumatoidalnych, pęcherzycę,
zespół Stevensa i Johnsona, złuszczające zapalenie skóry,
łuszczycę oraz ciężkie łojotokowe zapalenie skóry.
Hydrokortyzon ma także zastosowanie w leczeniu
zespołu nerczycowego, ostrego reumatycznego
zapalenia m. sercowego, tocznia rumieniowatego
trzewnego, zapalenia wielomięśniowego,
wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby
Leśniowskiego i Crohna (w ostrej fazie),
zachłystowego zapalenia płuc, gruźlicy opon
mózgowo-rdzeniowych oraz innych ciężkich
postaci gruźlicy,włośnicy, ciężkich chorób
alergicznych i zapalnych oczu zarówno ostrych,
jak i przewlekłych. Leczenie miejscowe: ostre
stany zapalne pochodzenia uczuleniowego,
ukąszenia owadów, zaniedbane zmiany
łuszczycowe i łuszczyca skóry owłosionej, toczeń
rumieniowaty układowy, rumień wielopostaciowy,
łojotokowe zapalenie skóry, liszaj płaski z
nasilonym świądem, oparzenia I i II°
Działanie niepożądane: Podawanie dawek
substytucyjnych odpowiadających dobowej
produkcji hydrokortyzonu nie wywołuje objawów
niepożądanych. Podczas stosowania przewlekłego w
dawkach większych mogą występować: nadmierne
zwiększenie masy ciała, sylwetka cushingoidalna,
twarz księżyca w pełni, osłabienie siły mięśniowej,
osteoporoza, nadciśnienie tętnicze, hiperglikemia,
zaburzenia wydzielania hormonów płciowych
(zaburzenia miesiączkowania, hirsutyzm,
impotencja), zahamowanie czynności hormonalnej i
zanik kory nadnerczy, rozstępy skórne, trądzik
posteroidowy, wybroczyny krwawe, opóźnienie
gojenia ran, jaskra, zaćma, depresja lub euforia,
owrzodzenia błony śluzowej przewodu
pokarmowego, zapalenie trzustki, aseptyczne
zapalenie kości, zatrzymanie wody i sodu w
organizmie, obrzęki, zaburzenia immunologiczne,
zwiększona podatność na zakażenia, zakrzepica,
zapalenie naczyń
Metyloprednizolon-
methylprednisolone
Wskazania: Leczenie chorób reumatycznych, kolagenoz,
chorób alergicznych o ciężkim przebiegu (astma oskrzelowa,
kontaktowe i atopowe zapalenie skóry, choroba posurowicza,
uogólnione odczyny polekowe), chorób hematologicznych
(małopłytkowości, agranulocytozy, autoimmunologicznej
niedokrwistości hemolitycznej, ziarniniaka limfatycznego,
białaczki limfatycznej, szpikowej i in.), zespołu nerczycowego,
sarkoidozy, berylozy, ciężkiej postaci gruźlicy płuc i opon
mózgowo-rdzeniowych, alergicznego zapalenia pęcherzyków
płucnych, zachłystowego zapalenia płuc, zapalenia wątroby,
wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna,
chorób dermatologicznych (pęcherzyca, ciężki rumień
wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, ciężkie
łojotokowe zapalenie skóry, ciężka łuszczyca), ciężkich
ostrych i przewlekłych alergicznych lub zapalnych chorób
oczu oraz w orbitopatii Gravesa. Ma zastosowanie również po
transplantacji narządów,we włośnicy oraz w epizodach
zaostrzeń w stwardnieniu rozsianym.
Działanie niepożądane: Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia
krwawień z przewodu pokarmowego, zmniejszenie tolerancji
glukozy, większa podatność na zakażenia. Leczenie długotrwałe
sprzyja powstawaniu następujących zmian: twarz księżyca w
pełni, sylwetka cushingoidalna, osłabienie siły mięśniowej,
osteoporoza, nadciśnienie tętnicze, hiperglikemia, zaburzenia
miesiączkowania, hirsutyzm, impotencja, rozstępy skórne,
trądzik, wylewy krwawe, opóźnienie gojenia ran, jaskra, zaćma,
depresja lub euforia, owrzodzenia błony śluzowej przewodu
pokarmowego, zapalenie trzustki, aseptyczne zapalenie kości,
obrzęki spowodowane retencją wody i sodu w organizmie,
hipokaliemia, zahamowanie czynności hormonalnej i zanik kory
nadnerczy, zakrzepica, zaburzenia immunologiczne, zapalenie
naczyń. W czasie leczenia mogą również wystąpić: zasadowica
hipokaliemiczna, patologiczne złamania, zapalenie trzustki. U
dzieci - zahamowanie wzrostu. Szybkie podanie dużych dawek
wodorobursztynianu metyloprednizolonu i.v. (ponad 500 mg w
czasie krótszym niż 10 min) może wywołać zaburzenia rytmu,
zapaść, zatrzymanie czynności serca. U wcześniaków może
wystąpić zespół zaburzeń oddychania spowodowany działaniem
alkoholu benzylowego, który wchodzi w skład preparatu. W
czasie leczenia może występować ujemny bilans azotowy.
Prednizolon
prednisolone
Syntetyczny glikokortykosteroid pochodna
kortyzonu, wykazujący działanie
przeciwzapalne, immunosupresyjne i hamujące
reakcje alergiczne.
Wskazania: Leczenie objawowe: hiperkalcemia w przebiegu
chorób nowotworowych; choroby tkanki łącznej, łuszczycowe
zapalenie stawów, RZS, toczeń układowy, ostre nieswoiste
zapalenie kaletki maziowej, ostre dnawe zapalenie stawów;
choroby skóry - pęcherzyce, ciężki rumień wielopostaciowy,
złuszczające zapalenie skóry, ciężka łuszczyca; choroby
alergiczne - postaci ciężkie w przebiegu: astmy, kontaktowego
zapalenia skóry, atopowego zapalenia skóry, choroby
posurowiczej, reakcje nadwrażliwości na leki; ostre i przewlekłe
alergiczne i zapalne procesy ciężkiego stopnia dotyczące gałki
ocznej; - colitis ulcerosa, choroba Leśniowskiego i Crohna;
choroby układu oddechowego - sarkoidoza, zaostrzenia
przewlekłego zapalenia oskrzeli, zachłystowe zapalenie płuc,;
choroby hematologiczne - niedokrwistość hemolityczna nabyta,
niedokrwistość aplastyczna wrodzona, wtórna małopłytkowość;
choroby nowotworowe - jako postępowanie paliatywne: białaczki
i chłoniaki u dorosłych, ostra białaczka u dzieci;
Działanie niepożądane: Ryzyko ujawnienia się działań
niepożądanych zwiększa się wraz z wydłużeniem czasu
leczenia. Najczęstsze to: zatrzymanie wody i sodu w
organizmie, hipokaliemia, zasadowica hipokaliemiczna,
zastoinowa niewydolność serca u podatnych chorych,
ryzyko wystąpienia zakrzepów (szczególnie u chorych
unieruchomionych), nadciśnienie tętnicze, osłabienie
mięśniowe, miopatia posteroidowa, zmniejszenie masy
mięśniowej, osteoporoza, patologiczne złamania kości
długich, choroba wrzodowa (perforacje, krwotok),
zapalenie trzustki, zaniki skóry, zwiększona podatność na
uszkodzenia, wybroczyny i wylewy podskórne, wzmożona
potliwość, trądzik, rozstępy, utrudnione gojenie ran,
hamowanie reakcji na testy alergiczne; zawroty i bóle
głowy, zaburzenia psychiczne, drgawki, zaburzenia
miesiączkowania, jatrogenny zespół Cushinga,
zahamowanie wzrostu u dzieci, zmniejszenie tolerancji
węglowodanów do wystąpienia cukrzycy włącznie,
zwiększenie zapotrzebowania na insulinę, zaćma, wzrost
ciśnienia wewnątrzgałkowego, jaskra wtórna. Powoduje
ujemny bilans azotowy i zwiększoną podatność na
zakażenia bakteryjne, wirusowe, reakcje alergiczne.
Prednizon
prednisone
Wskazania: Leczenie objawowe: zaburzenia endokrynologiczne
(ostre nieropne zapalenie gruczołu tarczowego, hiperkalcemia w
przebiegu chorób nowotworowych); choroby reumatyczne
(wspomagająco i zwykle krótkotrwale) - łuszczycowe zapalenie
stawów, RZS, ostre zapalenie kaletki maziowej, ostre nieswoiste
zapalenie kaletki maziowej, ostre dnawe zapalenie stawów;
kolagenozy - toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów;
choroby skóry - pęcherzyce, ciężki rumień wielopostaciowy,
złuszczające zapalenie skóry, ciężka łuszczyca; choroby alergiczne -
postaci ciężkie: astma, kontaktowe zapalenie skóry, atopowe
zapalenie skóry, choroba posurowicza, reakcje nadwrażliwości na
leki; ostre i przewlekłe alergiczne i zapalne procesy ciężkiego
stopnia dotyczące gałki ocznej; - colitis ulcerosa, choroba
Leśniowskiego i Crohna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby,
choroby układu oddechowego - sarkoidoza, zaostrzenia przewlekłego
zapalenia oskrzeli, zachłystowe zapalenie płu; choroby
hematologiczne - niedokrwistość hemolityczna nabyta,
niedokrwistość aplastyczna wrodzona, wtórna małopłytkowość;
choroby nowotworowe -: białaczki i chłoniaki u dorosłych, ostra
białaczka u dzieci
Działanie niepożądane:. zatrzymanie wody i sodu w
organizmie, hipokaliemia, zasadowica hipokaliemiczna,
zastoinowa niewydolność serca u podatnych chorych,
ryzyko wystąpienia zakrzepów (szczególnie u chorych
unieruchomionych), nadciśnienie tętnicze, osłabienie
mięśniowe, zmniejszenie masy mięśniowej, osteoporoza,
patologiczne złamania kości długich, choroba wrzodowa
(perforacje, krwotok), zapalenie trzustki, zaniki skóry,
zwiększona podatność na uszkodzenia, wybroczyny i
wylewy podskórne, wzmożona potliwość, trądzik,
rozstępy, utrudnione gojenie ran, hamowanie reakcji na
testy alergiczne; zawroty i bóle głowy, zaburzenia
psychiczne, drgawki, zahamowanie wzrostu u dzieci,
wtórne zahamowanie reaktywności osi przysadkowo-
nadnerczowej (ujawnienie się objawów w sytuacjach
stresowych - uraz, zabieg, zakażenie), zmniejszenie
tolerancji węglowodanów do wystąpienia cukrzycy
włącznie, zaćma, wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego,
jaskra wtórna. Powoduje ujemny bilans azotowy.
Zwiększa podatność na zakażenia bakteryjne, wirusowe,
grzybicze. Może wywoływać reakcje alergiczne.
Triamcynolon
triamcinolone
Wskazania: Choroby reumatyczne: przez
krótki czas w RZS, ostrym zapaleniu
kaletek maziowych, wspomagająco w rwie
kulszowej. Kolagenozy: toczeń
rumieniowaty układowy. Choroby
dermatologiczne: miejscowo w postaci
kremu - niezakażone dermatozy o podłożu
alergicznym. Hematologiczne: białaczki,
choroba Hodgkina, niedokrwistość
hemolityczna.
Działanie niepożądane: Najczęściej obserwuje się
bóle i zawroty głowy, senność, osłabienie siły
mięśniowej, zaniki mięśni, zmniejszenie masy ciała,
utratę apetytu. zaburzenia równowagi elektrolitowej
(zwiększenie stężenia sodu i zmniejszenie stężenia
potasu), nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca i
hipokaliemia, obrzęki, osteoporoza, owrzodzenia
żołądka i dwunastnicy, zapalenie trzustki,
hiperglikemia, twarz księżyca w pełni, sylwetka
cushingoidalna, zaburzenia miesiączkowania,
zahamowanie czynności hormonalnej i zanik kory
nadnerczy, hirsutyzm, impotencja, rozstępy skórne,
trądzik posteroidowy, wylewy krwawe, opóźnienie
gojenia ran, jaskra, zaćma, zaburzenia psychiczne,
nudności, wymioty, bezsenność, aseptyczne
zapalenie kości, zwiększona podatność na zakażenia,
zakrzepica, zaburzenia immunologiczne, zapalenie
naczyń. U dzieci zahamowanie wzrostu.
Preparaty glikokortykosteroidów
stosowane doustnie i
pozajelitowo
1. Hydrocortisonum (Hydrocortisonum aceticum,
Hydrocortisonum hemisuccinatum)-
hydrokortyzon, tabl.0,02g,
ampułki 0,025g/5ml,doustnie0,02-0,03g/dobę,
i.m. lub i.v.0,1-0,5g jednorazowo i do lub
okołostawowo 0,025-0,1g
2.Cortison (Adreson)-kortyzon, fiolki 0,025g/ml;
Stosuje się głęboko i.m.
3.Encorton –prednizon, tabletki 0,001 i 0,005g;
stosuje się doustnie 2-3xdziennie 0,02-
0,05g/dobę
4. Encortolon(Fenicort)-prednizolon, tabl.0,001
0,002 0,005g, ampułki 0,025 0,05 0,25g i fiolki
0,025g; stosuje się doustnie w tych dawkach
oraz i.m. lub i.v.0,01-0,025g jednorazowo
5.Bedifos –prolongatum (Betnesol, Celestone
,Diprophos)-betametazon, ampulki 0,004g/ml
oraz fiolki 0,004g/ml
0,007/ml;stosuje się i.m. lub i.v. oraz dostawowo w
dawkach zależnych od schorzenia 0,002-
0,06g/24h
6.Dexamethason (Decadron,Dexaven,
Dexamethasone, Fortrcortin)-tabl.0,0005 i
0,001g, fiolki 0,004 i 0,008g/ml,
Ampułki 0,04g/5ml, dostnie 0,0005-0,015g/dobę
oraz i.m. lub i.v.
7.Cortineff-fludrokortyzon, tabletki 0,1mg,
doustnie
8.Polcortolon-triamcynolon, tabletki 0,001 i
0,004g oraz fiolki 0,01g/ml i 0,04g/ml; stosuje
się doustnie 0,004-0,08g/dobę oraz i.m., do- lub
okołostawowo 0,04-0,08g
9.Depo-Medrol (Depo-Medrol z
lidokainą,Methylprednisolon Cristall suspensio,
Solu-Medrol)-metylprednizolon, tabl. 0,04
0,016, fiolki 0,004g/ml 0,125g/4ml oraz ampułki
0,08g/2ml; stosuje się doutnie 0,004-
0,012g/dobę, i.m. lub i.v. W dawce 0,01-0,5g
oraz do-lub okołóstawowo 0,01-0,06g
Preparaty
glikokortykosteroidów
stosowane wziewnie
1. Flixonase (Flixotide, Dysk, Flixotide Rotadisk)-
flitikazon, aerozol 0,05%, stosowany do
nosowo w alergicznym nieżycie nosa.
2. Syntaris-flunizolid, aerozol 0,025%, stosuje się
donosowo .
3. Beclocort mite, -forte (aldecin)- beklometazon,
aerozol oraz proszek do inhalacji.
4. Budesonid- mite, i forte – aerozol 0,16
mg/dawkę, i aerozol donosowy 50 mg/dawkę.
5. Nazonex- mametazon, aerozol.
3)Warstwa siatkowata
W tej warstwie pod wpływem stymulacji
ACTH wydzielane są androgeny, głownie
pod postacią androstenedionu i
dehydroepiandrosterionu (DHEA)
W stanach fizjologicznych ich działanie
androgenizujące jest słabe
W trakcie dojrzewania stymulują u obojga
płci rozwój owłosienia w dołach pachowych i
na wzgórku łonowym
Hormony płciowe męskie (androgeny) są
wydzielane przez komórki śródmiąższowe
gruczołu męskiego (jądra) i przez korę
nadnerczy.
ADRENOKORTYKOSTER
OIDY
Charakter hormonów płciowych
żeńskich i męskich.
Do androgenów należą steroidy o
stałym działaniu androgennym
tj.dehydroepiandrosteron (DHEA) i
androstendion oraz niewielkie ilości
najsilniejszego z androgenów-
testosteronu. Poza tym kora
wytwarza nieznaczne ilości żeńskich
hormonów płciowych: estrogenów i
progesteronu.
Do zakresu działania biologicznego
androgenów należy u mężczyzn regulacja
spermatogenezy, utrzymanie
drugorzędowych męskich cech płciowych
oraz czynności dodatkowych narządów
płciowych (gruczoł krokowy i pęcherzyki
nasienne). Nadają one osobnikom męskim
anatomiczne i psychiczne cechy płciowe,
powodują rozrost narządów
płciowych,pojawienie się popędu
płciowego.
U kobiet powodują wystąpienie cech
męskich: maskulinizację-pojawienie się
zarostu,zmianę barwy i wysokości głosu,
zahamowanie jajeczkowania czego
następstwem jest bezpłodność.
Androgeny pobudzają proliferację komórek,
dojrzewanie tkanek i biosyntezę białka w tych
tkankach, dlatego są określane jako hormony
anaboliczne , zwłaszcza w odniesieniu do
mięsni szkieletowych.
Wpływają na przemianę białkową- wzmagają
syntezę białek i hamują ich rozpad
(anaboliczna funkacja)-działają w pewnym
sensie antagonistycznie do
glikokortykosteroidów. Powodują m.in..rozrost
i pomnożenie włókien mięśni szkieletowych
W okresie dojrzewania androgeny
pobudzają wzrost ciała na długość i
zwiększają masę mięśniową.
Skutkiem działania androgenów u mężczyzn
jest pobudzenie rozwoju narządów w
obszarze zatoki moczowo-płciowej
(gruczołu krokowego,prącia, cewki
moczowej i moszny), obniżenie brzmienia
głosu, powstanie typowego owłosienia
klatki piersiowej, pach , wzgórka
łonowego, a także zanikania włosów na
głowie. Ponadto testosteron jest
odpowiedzialny za libido i jest niezbędny
w hamowaniu całej osi hormonalnej
podwzgórze-przysadka-gonady
W warunkach fizjologicznych hormony
płciowe pochodzenia nadnerczowego
nieznacznie wpływają na organizm, z
wyjątkiem wczesnego rozwoju męskich
narządów płciowych w życiu płodowym,
w dzieciństwie oraz w okresie
pokwitania . U kobiet androgeny
wydzielają się przez całe życie i mają
niewielkie działanie. W stanach
patologicznych wywołanych guzem
hormonalnym(androgennym)kory
dochodzi do nadmiernego ich
wydzielania, co u chłopców prowadzi do
rzekomego przedwczesnego dojrzewania
płciowego.
Zastosowanie
W lecznictwie androgeny są stosowane
zarówno ze względu na ich właściwości
gonadotropowe, jak i właściwości
anaboliczne. Ostatnio zsyntetyzowano
wiele związków o podobnej do
androgenów budowie chemicznej,
odznaczających się słabymi
właściwościami androgennymi, a
zachowujących swój charakterystyczny
wpływ na przemianę białkową (steroidy
anaboliczne)
U mężczyzn stosowane w
niedoczynności lub braku czynności
płciowych- opóźnione dojrzewanie,
brak lub osłabienie popędu płciowego,
eunuchoidyzm wtórny lub pierwotny,
przedwczesne starzenie się, depresja
seksualna
U kobiet stosowane,gdy czynność
seksualna jest nadmierna (nadmierny
popęd płciowy, nadmierne/bolesne
krwawienie miesiączkowe), w celu
zapobiegania ciąży (uniemożliwienie
zapłodnienia przez zahamowanie
jajeczkowania), w celu zahamowania
laktacji i bolesnego obrzęku piersi
Działania niepożądane
Rak sutka, rak oraz przerost gruczołu
krokowego u mężczyzn
W dużych dawkach hamują spermiogenezę,
a u kobiet maskulinizację.Powodują
retencję wody i niektórych soli mineralnych
z następstwami takimi jak np.nadcisnienie.
Po zastosowaniu u mężczyzn w celu
wzmożenia potencji dochodzi wtórnie po
zaprzestaniu ich podawania do pogłębienia
pierwotnych dolegliwości
Przeciwwskazania
Preparaty
1. Testosteronum propionicum-propionian
testosteronu ,hormon płciowy męski
otrzymywany syntetycznie, ampułki
0,01g/ml, w postaci wstrzyknięć
domięśniowych0,005-0,025g
2. Testosteronum prolongatum-enantanian
testosteronu, ampulki0,1g/l, domięśniowo
3. Mesteron-metylotestosteron, pochodna
testosteronu, dobrze się wchłania z
przewodu pokarmowego 2x silniej działa
od testosteronu w tabl0,01g,
doustnie0,03-0,1g/dobę lub s.l.0,015-
0,05g/dobę
4.Omnadren 250-mieszanina estrów
testosteronu o różnej szybkości
wchłaniania i eliminacji (przedłużone
działanie),ampułki domięśniowo
5.Undestor-pochodna testosteronu o
silnym działaniu androgennym,
kapsułki 0,04g, doustnie 0,12-
0,16g/dobę
6.Proviron25-mesterolon, tabl. 0,025g,
Antyandrogeny
(cyproteron,nilutamid, flutamid,
finasteryd, bikalutamid)
Estrogeny i gestageny
Mogą działać jako antagoniści
receptorów androgenowych
(cyproteron, flutamid i nilutamid)bądź
hamować aktywację metaboliczną
testosteronu (finasteryd).
Stosowane u mężczyzn w nadmiernej
pobudliwości płciowej, w zaburzeniach
seksualnych, w raku gruczołu
krokowego, u kobiet w hirsutyzmie,w
przedwczesnym dojrzewaniu płciowym
Przeciwwskazania
W ciężkich schorzeniach wątroby, w
zespołach zakrzepowo-zatorowych,
w ciąży, w nowotworach i
krwawieniach z ukł. rodnego
Ginekomastia,adynamia ,przejściowa
bezpłodność, zaburzenia
miesiączkowania, trądzik, ból
głowy , upośledzenie funkcji wątroby
Działanie niepożądane
Steroidy
anaboliczne(metandienon,nandrolo
n, oksymetolon,dekanian
nandrolonu
)
To głownie pochodne
androgenów(metandiolu), estrogenów
(nandrolon) o działąniu anabolicznym
i słabym androgennym.Wzmagają
syntezę białek, szczególnie białek
mięśni (przerost), a powodując także
zatrzymywanie soli mineralnych i
wody prowadzą do zwiększenia masy
ciała i niektórych narządów
(mm.szkieletowych, nerek,
wątroby,kości).Wzmagają procesy
reparacyjne i odpornościowe.
Działanie niepożądane
Zwłaszcza w większych dawkach,
przez dłuższy czas, wywierają pewne
działanie androgenne, wywołując
maskulinizację u kobiet i
zahamowanie spermatogenezy u
mężczyzn. U dzieci mogą powodować
przedwczesne zarosnieci estrefy
wzrostowej kości, trądzik. Uszkadzają
wątrobę
Zastosowanie
Kacheksja, wychudzenie
Choroby z ujemnym bilansem
azotowym ( choroby wątroby i jelit)
Niedokrwistość aplastyczna,
hipoplastyczna
Osteoporoza
W czasie podawania
glikokortykosteroidów w celu
zapobiegania kacheksji i osteoporozie
Miejscowo w leczeniu trudno
gojących się ran , oparzeń, odmrożeń
Estrogeny
Hormony o budowie sterydowej
wytwarzane przez otoczkę pęcherzyka
Graafa i przez ciałko żółte. W ciąży
wytwarzane przez łożysko. W niewielkich
ilościach powstają także w korze
nadnerczy
Głównymi, naturalnymi estrogenami są:
estradiol(najbardziej aktywny), estron,
estriol
Syntetycznymi pochodnymi estradiolu są:
etynyloestradiol i mestranol
Pochodne stylbenu ( stylbestrol, dienestrol
i fostrolin)
Nadają osobnikom żeńskim
anatomiczne i psychiczne cechy
płciowe, powodując rozrost narządów
płciowych i pojawienie się
drugorzędowych cech płciowych ,
wzmożenie popędu płciowego i
pobudzenie rozwoju pęcherzyka
jajnikowego , jajeczkowanie i
miesiączkę
Zastosowanie
Zaburzenia miesiączkowania- w I fazie
cyklu
W niektórych postaciach nawykowego
poronienia
W celu zahamowania laktacji(bóle
sutka u nie karmiących kobiet po
porodzie)
Zaburzenia klimakteryczne lub po
kastracji
W preparatach antykoncepcyjnych
razem z gestagenami
Przeciwnowotworowo (rak gruczołu
sterczowego u mężczyzn,rak sutka u
młodych kobiet)
Działania niepożądane
U mężczyzn powodują zanik cech
płciowych męskich i feminizację-zanik
jąder i prącia, przerost gruczołów
sutkowych , zanik owłosienia na
twarzy, zanik popędu płciowego .
Przebarwienia skóry, u kobiet –
krwawienia międzymiesiączkowe,
otyłość, nadciśnienie tętnicze ,
zaburzenia sercowo-naczyniowe,
powikłania zakrzepowo-zatorowe,
zaburzenia czynności wątroby,
hiperlipidemia, niedokrwistość
Oestradiolum benzoicum-ester benzylowy
estradiolu,ampułki
Estradiol depot-walerianian estradiolu,
drażetki
Estraderm-estradiol, plastry
Estrofem,-mite,-forte-mikronizowany
estradiol tabl
Progynon –etynyloestradiol, syntetyczna
pochodna o b. Silnym działaniu, tabl.
dienestrol-syntetyczny związek
niesteroidowy
Fosfestrol-tabl.0,1g w leczeniu gruczolaka i
raka prostaty
Calidiol-17ß-estradiol, aerozol 150µg,
donosowo w hormonalnej terapii
zastępczej, najczęściej 300 µg/dobę
Klomifen i tamoksyfen- antyestrogeny
Zaburzenia funkcji
nadnerczy
Niedoczynność kory dotyczy jej wszystkich
warstw, ale klinicznie manifestuje się głównie
niedoborem glikokortykoidów-choroba
Addisona
Nadmiar glikokortykoidów powoduje
wystąpienie zespołu objawów klinicznych –
zespołu Cushinga
Nadmierna sekrecja mineralokortykoidów
prowadzi do zatrzymania Na , nadciśnienia i
hipokaliemii z alkalozą metaboliczną dając
obraz hiperaldosteronizmu pierwotnego
Nadmiar androgenów w zespole wrodzonego
przerostu nadnerczy odpowiada za wirylizację
(zarost na brodzie,łysienie,pogrubienie głosu)
u dziewcząt lub przedwczesne dojrzewanie
chłopców
Leki stosowane w
nadczynności kory
nadnerczy.
Nadczynność kory nadnerczy może być
spowodowana wzmożeniem syntezy ACTH lub
CRH –stan ten nazywamy chorobą Cushinga.
Chorobę wywołuje również przedawkowanie
glikokortykosteroidów. Głównymi objawami tej
choroby są: zwiększony metabolizm białek i w
następstwie zmniejszenie masy mięśniowej ,
zanik tkanki podskórnej i
łysienie.Charakterystyczne jest odkładanie
tkanki tłuszczowej w obrębie twarzy, brzucha i
górnej części pleców. Występuje
hiperglikemia,osteoporoza, nadciśnienie.
Leczenie może polegać m.in.na stosowaniu
leków hamujących czynność kory nadnerczy-
metyrapon lub lysodren.