Leczenie przewlekłych zapaleń 

wątroby

Dorota Dybowska

Katedra i Klinika

Chorób Zakaźnych i Hepatologii

CM UMK

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Cele leczenia



Trwały zanik wiremii HBV



Eliminacja AgHBs



Normalizacja biochemiczna



U chorych HBeAg+-serokonwersja do anty-
HBe



Ograniczenie szerzenia się zakażeń HBV



Zwiększenie i wydłużenie przeżywalności



Poprawa jakości życia

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Cele leczenia c.d.



U pacjentów z pzwB-zahamowanie, 
spowolnienie, regresja zmian zapalnych i 
włóknienia



Marskość wyrównana-zahamowanie progresji 
do marskości niewyrównanej



Marskość niewyrównana z p/wskazaniem do 
przeszczepu wątroby- wydłużenie czasu 
przeżycia

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Leki:
Interferon 
alfa2a i alfa2b, pegylowany (PegIFN)-

alfa2a 

Analogi nukleoz(t)ydowe (AN) 
adefowir, entecawir, lamiwudyna, 

telbiwudyna i tenofowir

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Leczenie pierwszorazowe:



PegIFN-alfa2a, entecawir, tenofowir, 
telbiwudyna



PegIFN (48tyg.)–młodsi
–niska wiremia HBV (<10

7

logIU/ml),

-AlAT>3xgórna granica normy
-zaznaczona aktywność zmian 
zapalnych w wątrobie

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Leczenie - kwalifikacja:
2 z 3



HBV DNA >2 000 IU/ml (ok.10 
000kopii/mL)



AlAT >N w 3 oznaczeniach w ciągu 3 do 12 
miesięcy



Hist.-pat. potwierdza rozpoznanie 
przewlekłego zapalenia wątroby

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Niepowodzenie leczenia AN:



Mniejsze niż 10x (tj. o 1log) obniżenie 
HBV DNA w 12 tygodniu leczenia 
(pierwotny brak odpowiedzi)



Pojawienie się HBV DNA gdy osiągnięto 
już niewykrywalną wiremię-uwaga na 
lekooporność lub brak współpracy

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Reterapia

Gdy LAM



tenofowir lub PegIFN-alfa2a, 



entecawir lub adefowir



skojarzone

Gdy entekawir/adefowir



tenofowir lub PegIFN-alfa2a

Gdy Peg (ocena 24 tygodnie po leczeniu)



AN lub ponownie PEG 

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.B

Marskość A wg Child-Pugh
-Peg 48 tyg.
-entecawir lub tenofowir
B i C wg Child Pugh lub z wywiadem 

dekompensacji – bezterminowo 
entecawir lub tenofowir

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.C



Genotyp 1 HCV terapia trójlekowa: PegIFNalfa, 

RBV i inhibitor proteazy: telaprevir, boceprvir



Dla pozostałych leczenie skojarzone PegINF 

alfa i rybawiryną



Pojęcia do terapii dwulekowej:

RVR-4 tydzień terapii
EVR: cEVR, pEVR-12 tydzień terapii
EOT-koniec terapii
SVR-24 tygodnie po zakończeniu terapii

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.C

Czas leczenia:



16 tygodni

-HCV gen.2/3 z niską wyjściową wiremią 

niewykrywaną w RVR



24 tygodnie

-HCV genotyp 2/3, 
-reterapia genotyp 2/3 po nieskutecznej 16 tyg.
-HCV gen1/4 z niską wyjściowa wiremią nie 

wykrywaną w RVR

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.C



36 tygodni

-HCV genotyp 2/3 po nieskutecznej terapii 
24 tygodniowej



48 tygodni

-HCV genotyp 1/4 gdy ujemny HCV RNA w 

EVR (cEVR)

-HCV genotyp 1/4 po nieskutecznej terapii 
24 tygodniowej

 

 

Przewlekłe zapalenie wątroby 
t.C



72 tygodnie

-HCV genotyp1/4, gdy w EVR HCV RNA 

obniża się przynajmniej o 2 log i ustępuje 
w 24 tygodniu leczenia (pEVR)

-HCV genotyp 1/4, reterapia po 

nieskutecznej terapii 48 tygodni, gdy 
uzyskują cEVR

- z wyrównaną marskością wątroby

 

 

Terapia trójlekowa



zakażeni 

genotypem 1 HCV



pacjenci nie odpowiadający na wcześniejsze leczenie, 

szczególnie z nawrotem lub częściowo odpowiadający



pacjenci wcześniej nie leczeni



dorośli



skompensowana choroba wątroby

GT1 nie leczeni
IL28B inny niż-CC

GT1 uprzednio
 brak odpowiedzi

GT2, GT3, GT4* i 
GT1 z IL28B CC genotypem
i/lub RVR

Terapia trójlekowa

Terapia dwulekowa

Wybór terapii

 

 

 

HCV RNA (-) w 8 tyg.

   

HCV RNA (+) w 8 tyg.

.

nie leczeni

Poprzednio leczeni 

HCV RNA (-)w 8 

tyg.

nieskutecznie  

     

    

HCV RNA (+)w 8 i (-) w 12 tyg.

 - nawrót       
 - częściowa odpowiedź
- odpowiedź nieznana

marskość wątroby 

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

tydz.

.  

0

4

1
2

2
8

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

3
6

4
8

przerwanie leczenia:
12 tydz. → HCV RNA 
≥100IU/mL
24 tydz. → HCV RNA ≥25 
IU/mL

PR

PR

PR

PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

BOC/PR

Terapia trójlekowa z 
zastosowaniem Bocepreviru

 

 

PegIFN + RBV

PegIFN + RBV

HCV RNA

HCV RNA

Niewykrywalne

    

                       

Niewykrywalne

    

                       

Wykrywalne

(≤ 1000 IU/mL) 

      

                    

Niewykrywalne lub 

wykrywalne (≤ 1000 

IU/mL)

                          

              

eRVR; stop w tyg. 24, f/u 

24 tyg.

Bez eRVR; przedłużona pegIFN + RBV do tyg. 48; f/u 24 

tyg.

0

4

12

24

48

48

24

12

4

0

1. Telaprevir [package insert]. May 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-
1444. 

pacjenci nieleczeni i z nawrotem po poprzedniej 
terapii bez marskości

Terapia trójlekowa z 
telaprevirem

 

 

pacjenci z częściową odpowiedzią, 

nieodpowiadający na poprzednią terapię 

lub

 z marskością



Wszyscy w/w pacjenci powinni być 

leczeni 48 tygodni

1. Telaprevir [package insert]. May 2011.  

Terapia trójlekowa z 
telaprevirem