tetracykliny

background image

TETRACYKLINY

TETRACYKLINY

background image

Mechanizm działania

Mechanizm działania

• Czynny transport do komórki bakteryjnej
• Łączą się z podjednostką 30S rybosomu
• Nie dopuszczają do łączenia się aminoacylo-

tRNA z miejscem akceptorowym typu i
(inicjacja) i e (elongacja)

• Bakteriostatycznie
• Nie działają selektywnie na komórki

bakteryjne

background image
background image

Oporność

Oporność

• Transportowa – czynny układ transportu

wypompowujący lek z komórki za pomocą

specyficznego białka w błonie cytoplazmatycznej

– U Gram- jest ograniczony transport antybiotyków przez

kanały porynowe w błonie zewnętrznej.

• Receptorowa – białka chroniące rybosom przed

przyłączeniem.

• Enzymatyczna
• Oporność Gram+ przekazywana za pomocą

plazmidów i transpozonów

background image

Aktywność przeciwbakteryjna

Aktywność przeciwbakteryjna

• Paciorkowce, gronkowce i Gram+ laseczki
• Spośród Gram- wrażliwe są E. Coli,

Enterobacter, Klebsiella, Salmonella,

Shigella, Yersinia., H. Influenzae, G

vaginalis, P. aeruginosa

• Legionella, Mycoplasma, Chlamydia,
• Krętki
• Toxoplasma, Leptospira, zarodźce malarii

background image

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka

• Doksycyklina i minocyklina są

najbardziej lipofilne, lepiej wchłaniane z
przewodu pokarmowego i uzyskują
wyższe stężenia w tkankach. Mają
większą aktywność przeciwbakteryjną

• Wydalane z moczem (oksytetracyklina,

tetracyklina, demeklocyklina) i żółcią
(doksycyklina, minocyklina).

background image

• Upośledzenie wchłaniania: mleko, leki

neutralizujące, preparaty żelaza oraz

prawdopodobnie związki wapnia,

magnez, glin

• Przyjmować kilka godzin wcześniej lub

później

• Wchłanianie doksycykliny i minocykliny w

mniejszym stopniu zaburzone przez dwu-

i trójwartościowe kationy, jednak należy

unikać ich przyjmowania w ciągu 1-2

godzin od zażycia któregoś z tych

antybiotyków.

background image

Interakcje

Interakcje

• Leki przeciwpadaczkowe (np. barbiturany,

karbamazepina i fenytoina) nasilają metabolizm

tetracyklin w mikrosomach hepatocytów

• Cholestyramina i kolestipol mogą je wiązać i

hamować jego wchłanianie z przewodu

pokarmowego

• zmniejszają skuteczność doustnych środków

antykoncepcyjnych

• nasilają działanie doustnych antykoagulantów

(kontrola czasu protrombinowego)

background image

Działania niepożądane

Działania niepożądane

• nudności, wymioty, zgaga,

bóle brzucha, biegunka

• rzekomobłoniaste

zapalenie jelit

• owrzodzenia i zapalenia

przełyku

• drożdżyca jamy ustnej,

okolic odbytu i sromu

• uszkodzenie wątroby
• hamują syntezę białka –

wzrost procesów

katabolicznych

• uszkodzenie nerek
• uszkodzenie zawiązków

zębów

• zahamowanie wzrostu u

niemowląt

• nadwrażliwość na światło
• leukocytoza, plamica

trombocytopeniczna

• wzrost ciśnienia

śródczaszkowego

• minocyklina wywołuje

objawy błędnikowe

background image

Wskazania

Wskazania

• boreliozy
• mykoplazmozy
• chlamydiozy (NGU, papuzica, jaglica, zakażenia

dróg oddechowych)

• legionelloza
• riketsjozy (gorączka Q, Gór skalistych, dur

plamisty)

• brucelloza, ziarniniak pachwinowy, Helicobacter

pylori, cholera

• pozaszpitalne infekcje układu oddechowego

background image

Leczenie alternatywne

Leczenie alternatywne

• promienica, wąglik, tężec, tularemia, trąd

(minocyklina), nokardioza, melioidoza, kiła, dżuma

• trądzik
• doustna profilaktyka przed zabiegami operacyjnymi
• infekcje MRSA, kiedy nie można zastosować

wankomycyny (minocyklina)

• pneumokokowe zapalenie płuc (doksycyklina)
• Ze względu na działanie sklerotyzujące również

użyteczne w opornym wysięku opłucnowego o

etiologii nowotworowej i innej przyczynie.

background image

• Minocyklina i doksycyklina mają długi

okres półtrwania (11-23 godz.)

• Minocyklina – RZS
• Doksycyklina – w stentach dróg

żółciowych zapobiega wytrącaniu kamieni

• Demeklocyklina – hmuje w nerkach

zwrotne wchłanianie wody indukowane
przez ADH

background image

CHINOLONY

CHINOLONY

background image

Mechanizm działania

Mechanizm działania

• Hamują aktywność gyrazy DNA i

topoizomerazy IV komórki bakteryjnej

• Zaburzają ukształtowanie przestrzenne

DNA.

• Łączą się one nieodwracalnie

powodując śmierć komórki

background image
background image

Oporność

Oporność

• Zmiana budowy enzymu.
• Oporność na fluorochinolony jest

znacznie trwalsza niż na inne
antybiotyki.

• Transportowa – czynne usuwanie

związku z komórki.

background image

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka

• Wchłaniane w 80-100%
• Dobrze przenikają przez bariery

biologiczne

• Gromadzą się w wodach płodowych
• Metabolizowane w wątrobie
• Wydalane z moczem lub kałem
• Aktywność zależy od stężenia

background image

Działania niepożądane

Działania niepożądane

• Przewód pokarmowy: nudności wymioty, ból

brzucha, brak łaknienia

• OUN: bóle, zawroty głowy, zabureznia snu,

świadomości, zmiany nastroju, majaczenie,

psychoza, drżenie, drgawki

• Wątroba: przejściowy wzrost aktywności

transaminaz, żółtaczka cholestatyczna,

zapalenie i niewydolność wątroby

• Nerki: azotemia, śródmiąższowe zapalenie

nerek, krystaluria

background image

Działania niepożądane

Działania niepożądane

• Skóra: wysypki, świąd, nadwrażliwość na

światło

• Układ mięśniowo-szkieletowy: artropatie,

zapalenie ścięgien, w modelu zwierzęcym –
zahamowanie chrząstki wzrostowej

• Układ krążenia: spadki ciśnienia, tachykardia
• Gorączka polekowa, dreszcze, reakcje o typie

choroby posurowiczej, reakcje anafilaktyczne

background image

I generacja

I generacja

• Kwas nalidyksowy
• Kwas oksolinowy
• Cinoksacyna
• Kwas pipemidowy

background image

II generacja

II generacja

• Gram- tlenowe pałeczki jelitowe, w tym oporne na

-laktamy i aminoglikozydy, Mycoplasmy,

Chlamydie, Bacteroides, prątki.

• Ciprofloksacyna: zakażenia układu moczowego,

skóry i tkanek miękkich, dolnych dróg
oddechowych, kości i stawów, zakażenia
przewodu pokarmowego E. Coli, salmonellozy,
shigella, dur brzuszny, wąglik, rzeżączka,
zakażenia wewnątrzbrzuszne wraz z
metronidazolem

background image

II generacja

II generacja

• Ofloksacyna ~ ciprofloksacyna, Słabiej

działa na Gram-, wskazania j.w.

• Pefloksacyna ~ cipro- i ofloksacyna,

mniejsza aktywność przeciwbakteryjna.
Nie działa na P. aeruginosa i B. Fragilis.

• Norfloksacyna nie działa na Mycoplasmy.

Najsłabsza aktywność przeciwbakteryjna

background image

III i IV generacja

III i IV generacja

• Aktywność wobec bakterii Gram+, Chlamydii i

Mycoplasm, nieco mniejszą aktywność w stosunku do
Gram- od ciprofloksacyny.

• Sparfloksacyna aktywna w stosunku do gronkowców

wrażliwych na metycylinę, penicylinę i makrolidy

– Pozaszpitalne zapalenia płuc, zaostrzenia POChP.

• Lewofloksacyna: izomer ofloksacyny, 2x

skuteczniejsza.

– Ostre zapalenie zatok przynosowych, zaostrzenie POChP,

Zapalenie płuc pozaszpitalne, zakażenia skóry i tkanek
miękkich, powikłane zakażenia układu moczowego.

background image

III i IV generacja

III i IV generacja

• Moxifloksacyna: bardzo aktywna wobec

beztlenowców

• Gatifloksacyna nie zarejestrowana w

Polsce

• Trowafloksacyna wykazuje znaczną

aktywność wobec beztlenowców, jest
bardzo hepatotoksyczna, obecnie
wycofana

background image

GLIKOPEPTYDY

GLIKOPEPTYDY

background image

Wankomycyna

Wankomycyna

• Hamuje syntezę peptydoglikanu na innym etapie

niż β-laktamy

• Bakteriobójczo, na enterokoki bakteriostatycznie.
• Wpływa również na przepuszczalność błon

cytoplazmatycznych i może zaburzać syntezę
RNA.

• Długotrwałe stosowanie wankomycyny rzadko

prowadzi do rozwoju wtórnej oporności na ten
antybiotyk.

background image

• Tylko Gram+, laseczki – Bacillus i Clostridium.
• Synergizm z gentamicyną
• Słabo wchłania się z przewodu pokarmowego

(lepiej w chorobach zapalnych jelit).

• Wydalana głównie z moczem.
• W 30-55% wiąże się z białkami osocza.
• Okres półtrwania – ok.. 6 godzin
• Dobrze dyfunduje do opłucnej, osierdzia,

stawów i otrzewnej.

• W PMR stężenia terapeutyczne uzyskuje

jedynie przy zapaleniach.

• Efekt postantybiotykowy (1,5-3 godz.)

background image

Działania niepożądane

Działania niepożądane

• reakcje alergiczne, zapalenie żyły w miejscu

podania, gorączka

• zespół czerwonego karku po szybkim wstrzyknięciu

dożylnym związany jest z uwalnianiem histaminy

• ‘pain and spasm syndrome’ – kurcze mięśniowe

klatki piersiowej i grzbietu

• uszkodzenie słuchu
• rzadziej uszkodzenie nerek (monitorowanie

kreatyniny)

• neutropenia

background image

Wskazania

Wskazania

• ciężkie zakażenia gronkowcowe, oporne

na metycylinę

• posocznica
• zakażenie kości
• zapalenie wsierdzia
• rzekomobłoniaste zapalenie jelit

background image

• Mniej aktywna od wankomycyny na S

epidermidis, a bardziej na tlenowe paciorkowce.

• Większą lipofilność - rozmieszcza się w tkankach

i ma dłuższy T1/2 (40-7- godz.)

– można podawać raz na dobę
– terapeutyczne stężenia w żółci, tkance tłuszczowej.

Działania niepożądane: bezpieczniejsza niż

wankomycyna i rzadko trzeba ją odstawiać z

powodu działań niepożądanych.

(nefrotoksyczność, zespół czerwonego karku,

ototoksyczność)

Teikoplanina

background image

Teikoplanina

Teikoplanina

Interakcje: zniesienie efektu

bakteriobójczego w połączeniu z
rifampicyną, aminoglikozydy nasilają ich
nefrotoksyczność, z lekami zwiotczającymi
powodują wydłużenie czasu zwiotczenia

Wskazania: Jak dla wankomycyny, z

wyjątkiem infekcji gronkowcami
koagulazoujemnymi.

background image

Ristocetyna

– bakteriobójczo na bakterie Gram+, nie stosowana

w lecznictwie (wywołuje agregację płytek krwi_

Daptomycyna

– badania kliniczne III fazy.
– Zakres aktywności przeciwbakteryjnej podobny do

wankomycyny i teikoplaniny.

In vitro znaczna aktywność bakteriobójcza wobec

VRE i MRSA.

Ramoplanina

– stosowanie miejscowego w celu eliminacji

nosicielstwa S. aureus na błonie śluzowej nosa

– badania kliniczne II fazy.


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
TETRACYKLINY
06 TETRACYKLINY STREPTOGRAMINY
TETRACHLOREK WEGLA, BHP KARTA CHARAKTERYSTYKI SUBSTANCJI NIEBEZPIECZNEJ
1,1,2,2 Tetrachloroetan
tetracykilny(1), Farmacja, Farmakologia
tetracykliny
Aminoglikozydy, tetracykliny itd[1]
W 43 Chloramfenikol, tetracykliny, antybiotyki
(12) Makrolidy, Linkozamidy, Aminoglikozydy, Tetracykliny, Chloramfenikol, Antybiotyki, inne(1) ppt
tetracykliny chinolony gp
12 tetracyklinyid 13630
tetracykliny, Lekarski, FARMAKOLOGIA, 1. semestr, 1sem
TETRACHLOROETEN, BHP KARTA CHARAKTERYSTYKI SUBSTANCJI NIEBEZPIECZNEJ
TETRACYKLINY(1)
Tetracyclines

więcej podobnych podstron