Prenatalna diagnostyka inwazyjna

Prenatalna diagnostyka inwazyjna

Paweł Kubik

Paweł Kubik

Rys historyczny

Rys historyczny

1.

1.

1882r. Schataz w Niemczech –

1882r. Schataz w Niemczech –

amniopunkcja jako sposób

amniopunkcja jako sposób

leczenia wielowodzia

leczenia wielowodzia

2.

1960r.Fuchs i Riis, Dania- data
narodzin amniopunkcji jako
metody diagnostyki prenatalnej

3.

1966r. Steele i Breg pierwsi
przeprowadzili hodowle komórek
z płynu owodniowego

4.

1967r. Jacobsen i Barter pierwsze
przedurodzeniowe rozpoznanie
nieprawidłowego kariotypu

Rys historyczny

Rys historyczny

5. 1968r. Nadler- pierwsze

rozpoznanie choroby metabolicznej
płodu- galaktozemii

6. 1968r. Hahnemann, Mohr-

Pierwsze eksperymentalne
pobrania kosmków trofoblastu

7.1982 Kazy – biopsja trofoblastu pod

kontrolą USG

Metody inwazyjnej diagnostyki

Metody inwazyjnej diagnostyki

prenatalnej

prenatalnej



amniopunkcja



biopsja kosmówki



kordocenteza

Amniopunkcja

Amniopunkcja



- pobranie drogą aspiracji próbki
płynu owodniowego



-opracowanie uzyskanego materiału
poprzez hodowlę amniocytów i
następowej ocenie ilościowej i
jakościowej chromosomów oraz
określeniu poziomu
alfafetoproteiny i/lub
acetylochlinesterazy

Amniopunkcja

Amniopunkcja



Wskazania



Wiek ciężarnej >37 lub <16



Wady genetyczne w poprzedniej ciąży



Translokacja zrównoważona u rodziców



Rodzice nosiciele inwersji lub
mozaikowatości



Obciażenia rodzinne chorobami
genetycznymi sprzeżonymi z płcią lub
chorobami metabolicznymi



Wady wrodzone w poprzedniej ciąży



Wady o nieustalonej etiologii

Amniopunkcja

Amniopunkcja



Technika



15-17 tydzień (amniopunkcja
wczesna 10-14tydzień)



Pod kontrolą USG, z ominięciem
łożyska, preferowane miejsce
nakłucia zbliżone do linii
pośrodkowej ciała



Technika wolnej ręki, prowadnica

Amniopunkcja

Amniopunkcja

Powikłania

-

Utrata ciąży 0,5% (wczesna
amniopunkcja 2-3%)

-

Immunizacja (2,6-7%)- kontakt krwi
płodu lub płynu owodniowego z
krążeniem matki

-

(Menutti- 8,4%)

-

Immunoglobulina anty Rh-D (150-
300ug)

Amniopunkcja

Amniopunkcja



Powikłania



Odpływanie płynu owodniowego



Plamienia



„ból brzucha”

Amniopunkcja

Amniopunkcja



Pietrasik, Kubik, Obersztyn, Jagiełło, Zwoliński



2000-2002 - 617 amniopunkcji



Wskazania



wiek matki >35 - 79%



aberracja chromosomowa u jednego z rodziców - 3,3%



urodzenie dziecka z aberracją chromosomową – 7,9%



dziecko z otwartą wadą cewy nerwowej lub podejrzenie
nieprawidłowości tego typu w bad USG – 7,3%



nieprawidłwe wyniki testu ptrójnego, PAPPA, NT – 1,3%



obawa pacjentki – 1,2%

Amniopunkcja

Wyniki

28(4,54%)- nieprawidłowości kariotypu

9- trisomia chromosomów autosomalnych

9- aneuploidia chromosomów płci

9-zrównoważone aberracje strukturalne

odziedziczone po jednym z rodziców

1- chromosom markerowy odziedziczony po ojcu

Amniopunkcja



Powikłania



U 20 pacjentek (3,24%)



- 3 (0,49%)- wewnątrzmaciczne obumarcie
płodu (1 zesp Edwardsa)



- 15(2,43%)- odpływanie płynu owodniowego



- 1- (0,16%)- infekcja- indukcja poronienia



-2(0,32%)- bóle w dole brzucha

Biopsja kosmówki

Biopsja kosmówki

Wskazania:

Wiek >35lat

Znane nosicielstwo wad chomosomalnych,

metabolicznych, urodzenie dziecka z taką wadą,

hemoglobinopatie

Biopsja kosmówki

Biopsja kosmówki



8-10-12 tydzień



Droga przezszyjkowa



Droga przez powłoki jamy
brzusznej



(nie daje możliwości rozpoznania
wad cewy nerwowej- dostarcza
natomiast bogatego w DNA
materiału biologicznego

Biopsja kosmówki

Biopsja kosmówki

powikłania
Utrata ciąży 2-3%

(TC-2,5%, TA-2,3%)-Burton

Deformacja, niedorozwój kończyn – stwierdzono w

przypadkach wykonania zabiegu < 66 dnia ciąży
(5/539)-Firth

CVS przed 70 dniem ciąży – wzrost ryzyka

deformacji kończyn o 19,7%

Krwawienia- po CVS TC- 7-10%
Infekcje- 0,08- 03%
Odpływanie płynu owodniowego 0,3%
Immunizacja

Kordocenteza

Kordocenteza



Wskazania



-Kariotyp (wady płodu)



Koagulopatie (

niedobór czynników krzepniecia, zesp

Willebranda)



Auto- i alloimmunotrombocytopenia



Hemoglobinopatie



Infekcje(toksplazmoza, różyczka, ospa wietrzna,

cytomegalia, parwowirus



Objawy zagrożenia życia płodu

Kordocenteza

Kordocenteza

Technika

Technika

- wkłucie w miejscu odejścia pępowiny z łożyska

- wkłucie w miejscu odejścia pępowiny z łożyska

- leki zwiotczające płód

- leki zwiotczające płód

- znieczulenie miejscowe

- znieczulenie miejscowe

Powikłania

Powikłania

obumarcie płodu 1-5%(w zależności od wskazań)

obumarcie płodu 1-5%(w zależności od wskazań)

krwawienie z pępowiny

krwawienie z pępowiny

bradykardia

bradykardia

 

Diagnostyka prenatalna

Diagnostyka prenatalna

częstość występowania nieprawidowowści

częstość występowania nieprawidowowści

chromosomalnych

chromosomalnych

trisomia 21—1,5/1000 żywo urodzonych

trisomia 21—1,5/1000 żywo urodzonych

trisomia 18- 0.12

trisomia 18- 0.12

trisomia 13- 0,07

trisomia 13- 0,07

47XXY – 1,5

47XXY – 1,5

45X- 0,4

45X- 0,4

 

Diagnostyka prenatalna

Diagnostyka prenatalna

ryzyko wystąpienia zesp Downa

ryzyko wystąpienia zesp Downa

20l- 1/1667

20l- 1/1667

25 l- 1/1250

25 l- 1/1250

30 l – 1/952

30 l – 1/952

33 l – 1/625

33 l – 1/625

34 l – 1/500

34 l – 1/500

35 l – 1/385

35 l – 1/385

36 l – 1/295

36 l – 1/295

37 l – 1/227

37 l – 1/227

38 l – 1/175

38 l – 1/175

40 l – 1/106

40 l – 1/106

42 l – 1/64

42 l – 1/64

 

 

Diagnostyka prenatalna

Diagnostyka prenatalna

USG

USG

11- 13.6tyg

11- 13.6tyg

ocena

ocena

-NT

-NT

-NB

-NB

-DV

-DV

20 tyg

20 tyg

anatomia, serce

anatomia, serce

%

Diagnostyka prenatalna

Diagnostyka prenatalna

test PAPP-a

test PAPP-a

bHCG + pregnancy-associated plasma protein A

bHCG + pregnancy-associated plasma protein A

NT PAPP-A bHCG

NT PAPP-A bHCG

trisomia 21 H L H

trisomia 21 H L H

trisomia 18 H L L

trisomia 18 H L L

wady serca W N N

wady serca W N N

Średnie s

Średnie s

tężenia cynku w surowicy krwi

tężenia cynku w surowicy krwi

kobiet ciężarnych

kobiet ciężarnych

i w krwi pępowinowej

i w krwi pępowinowej

Średnia
±Błąd std
±1,96*Błąd std

T1

T2

POR

PĘP

300

350

400

450

500

550

600

650

700

750

800

850

Z

n

0

5

10

15

20

25

30

100

200

300

400

500

600

700

800

900 1000

TR1 %

TR2 %

P %

µg/l

%

Średnie stężenia cynku w surowicy krwi
badanej grupy kobiet w kolejnych
trymestrach ciąży utrzymywały się na
podobnym poziomie i wynosiły
odpowiednio 422,15µg/l, 411,76µg/l i
406,73µg/l. Stężenie cynku w 700µg/l
krwi z żyły pępowinowej wynosiło i było
wyższe niż u matki o 70%.

W I trymestrze ciąży u 32% badanych
kobiet stężenie cynku w surowicy krwi
było poniżej 300µg/l. Podobny zakres
stężeń w II trymestrze obserwowano u
28% kobiet i u 33% w trymestrze III
(ryc.16)

Średnie s

Średnie s

tężenia miedzi w surowicy krwi

tężenia miedzi w surowicy krwi

kobiet ciężarnych

kobiet ciężarnych

i krwi pępowinowej

i krwi pępowinowej

Średnia
±Błąd std
±1,96*Błąd std

T1

T2

POR

PĘP

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

2200

C

u

Stężenie miedzi w I trymestrze wynosiło
średnio 1598µg/l, w II – 1685µg/l oraz
w

III

trymestrze

1864µg/l.

W

trymestrze II i III stężenie miedzi
wzrasta odpowiednio o 5,44% i 16,60%.

W krwi z żyły pępowinowej średnie
stężenie miedzi wynosiło 377µg/l i było
5-krotnie niższe niż u matki.

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500

TR1 %

TR2 %

P %

µg/l

%

W I trymestrze ciąży stężenia miedzi w
surowicy krwi poniżej 1000µg/l. Stwierdzono
u 5% kobiet z badanej grupy Powyższy zakres
wartości stężeń miedzi krwi obserwowano w II
trymestrze u 5% kobiet, a w III u 2%

Średnie s

Średnie s

tężenia selenu w surowicy krwi

tężenia selenu w surowicy krwi

kobiet ciężarnych

kobiet ciężarnych

i w krwi pępowinowej

i w krwi pępowinowej

Średnia
±Błąd std
±1,96*Błąd std

T1

T2

POR

PĘP

50

55

60

65

70

75

80

85

S

e

W I trymestrze ciąży średnie stężenie
selenu

wynosiło

75µg/l,

w

II

trymestrze

67,62µg/l

i

w

III

69,21µg/l. W krwi z żyły pępowinowej
selen występuje w ilości 58,92µg/l co
stanowi 85% stężenia tego pierwiastka
w surowicy krwi matki w chwili porodu.

0

10

20

30

40

50

40

60

80 100 120 140 160

TR1 %

P %

µg/l

%

U 2% badanych kobiet w I
trymestrze ciąży stwierdzono
stężenia selenu w surowicy krwi
poniżej 50µg/l. Selen w
powyższych granicach stężeń w II
i III trymestrze występuje
odpowiednio u 1,5% i 1% kobiet

Wnioski

Wnioski

1.

Niewystarczająca podaż żelaza w pożywieniu kobiet

ciężarnych z Warszawy i okolic, pomimo prawidłowych

wskaźników hematologicznych naraża je na

przejawiający się deficytem ferytyny niedobór tego

pierwiastka w stopniu I i II

2.

Nieprawidłowy status cynku u badanych ciężarnych

nie wpływa na stężenie tego pierwiastka u noworodka

3.

Nie stwierdzono niedoborów miedzi i selenu w

surowicy krwi kobiet w przebiegu ciąży i w krwi

pępowinowej ich dzieci