background image

CHRONIC VIRAL 

HEPATITIS

background image

THE TERM VIRAL HEPATITIS 

GENERALLY REFERS TO DISEASE 

CAUSED BY THE 5 WELL-

DESCRIBED HEPATOTROPIC 

VIRUSES, WHICH ARE DIVIDED 

INTO ENTERAL AND 

PARENTERAL GROUPS ON THE 

BASIS OF THEIR MODE OF 

TRANSMISSION 

background image

LABORATORY DIAGNOSIS

• AMINOTRANSFERASES (ALT, AST)
• BILIRUBIN
• PROTHROMBIN TIME (INR, 

PROTROMBIN RATIO)

• SEROLOGIC MARKERS

background image

HEPATITIS B VIRUS (HBV)

• Hepadnaviridae
• DNA VIRUS (the HBV genome is a 

CIRCULAR, PARTIALLY DOUBLE-
STRANDED DNA)

• INCUBATION PERIOD: 1-6 MONTHS
• PARENTERAL TRANSMISSION (+++), 

SEXUAL TRANSMISSION (+++),

   PERINATAL TRANSMISSION (+++)

background image

DIAGNOSIS

HBsAg (+)

IgG anti-HBc Ab (+) 

background image
background image

HEPATITIS C VIRUS (HCV)

• NANB HEPATITIS
• Flaviviridae
• ss(+) RNA VIRUS (the HCV genome is 

a SINGLE-STRANDED, POSITIVE-

SENSE RNA)

• INCUBATION PERIOD: 15-150 DAYS
• PARENTERAL TRANSMISSION (+++), 

SEXUAL TRANSMISSION (+),

   PERINATAL TRANSMISSION (+)

background image

HEPATITIS D VIRUS (HDV)

• Deltaviridae
• INCOMPLETE RNA VIRUS

(REQUIRES HBsAg TO COMPLETE ITS REPLICATIVE CYCLE) 

• INCUBATION PERIOD: 2-8 WEEKS
• PARENTERAL TRANSMISSION (++), 
    SEXUAL TRANSMISSION (++), 
    PERINATAL TRANSMISSION (+)

• CO-INFECTION / SUPERINFECTION

background image

SPECIFIC AREAS THAT HAVE A 

HIGH PREVALENCE OF HBV 

CARRIERS INFECTED WITH 

HDV INCLUDE the AMAZON 

BASIN IN SOUTH AMERICA, 

CENTRAL AFRICA, the 

MEDITERRANEAN BASIN AND 

the MIDDLE EAST.

background image

TWO CLINICAL SCENARIOS 

OF ACUTE HDV INFECTION

• COINFECTION WITH ACUTE HBV INFECTION 

– RESULTS IN AN ACUTE HEPATITIS 
INDISTINGUISHABLE FROM ACUTE 
HEPATITIS B, BUT IT IS USUALLY SEVERE – 
DEATH IN 2-20% OF CASES 

• SUPERINFECTION IN A PATIENT 

CHRONICALLY INFECTED WITH HBV – 
THERE IS USUALLY A SIGNIFICANT 
EXACERBATION OF PREEXISTING HBV 
LIVER DISEASE

background image

DIAGNOSIS

• CO-INFECTION
• IgM anti-HDV Ab 

(+)

• HBsAg (+)
• IgM anti-HBc Ab 

(+)

• SUPERINFECTION
• IgM anti-HDV Ab 

(+)

• HBsAg (+)
• IgM anti-HBc Ab (-)

background image

HEV INFECTION HAS RECENTLY 

BEEN ASSOCIATED WITH CHRONIC 

HEPATITIS IN SOLID 

ORGAN-TRANSPLANT RECIPIENTS.

Kamar N, Selves J, Mansuy JM, et al. 

„Hepatitis E virus and chronic

   hepatitis in organ-transplant 

recipients”. 

N Engl J Med. Feb 21 2008;358(8):811-

7

background image

THERAPY OF ACUTE VIRAL 

HEPATITIS

TYPE

MAJOR FOCUS

COMMENTS

Hep A

Symptomatic therapy only

Observe for FHF   
OLT 

Hep B

Symptomatic therapy; 
consider oral therapy for severe 
acute Hep B

Observe for FHF 
OLT

Hep C

(PEG)IFN-α therapy 

TRT efficacious in 

acute Hep C

Hep D

Vaccination against HBV 
infection

Liver disease 
clinically more 

severe than Hep B 
alone

Hep E

Symptomatic therapy only

FHF in pregnant 
women

background image
background image

HBV IS A GLOBAL HEALTH 

PROBLEM WITH AN 

ESTIMATED 350 MILLION 

HBV  CARRIERS 

WORLDWIDE AND 500 000 

DEATHS EACH YEAR

background image

PREVALENCE OF CHRONIC INFECTION WITH HBV,

 

BY COUNTRY, 2006 (CDC)

 

background image

COMPLICATIONS OF CHRONIC 

VIRAL HEPATITIS

• EXTRAHEPATIC MANIFESTATIONS OF 

CHRONIC VIRAL HEPATITIS

• LIVER CIRRHOSIS
• HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC)

background image

EXTRAHEPATIC MANIFESTATIONS 

OF HBV INFECTION

• POLYARTERITIS NODOSA
• GLOMERULONEPHRITIS
• CRYOGLOBULINEMIA (controversial)

background image

EXTRAHEPATIC MANIFESTATIONS 

OF HCV INFECTION

• CRYOGLOBULINEMIA
• GLOMERULONEPHRITIS
• IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA 
• LICHEN PLANUS (controversial)
• Raynaud syndrome
• Sjögren syndrome
• Porphyria cutanea tarda
• Necrotizing cutaneous vasculitis
• Non-Hodgkin lymphoma

background image

EVALUATION OF PATIENTS 

WITH CHRONIC VIRAL 

HEPATITIS

• AMINOTRANSFERASES
• HBV DNA (VIRAL LOAD) / HCV 

GENOTYPE

• LIVER BIOPSY
• COMORBIDITIES / COINFECTIONS

background image

TREATMENT OF CHRONIC 

HEPATITIS B

INTERFERON

(without 

RIBAVIRIN !!)

ORAL ANALOGS:
• LAMIVUDINE
• ADEFOVIR
• ENTECAVIR
• TENOFOVIR
• TELBIVUDINE

background image

TREATMENT OF CHRONIC 

HEPATITIS C

INTERFERON (IFN) + RIBAVIRIN (RBV)

THE BEST CHOICE IS PEG-IFN + RBV

background image

Reduced Responsiveness for 

antiviral therapy of chronic 

hepatitis C

• Genotype 1
• HCV-RNA > 2 milion copies/ml
• Long-duration disease
• Age > 40
• Immunosupresion
• African American
• Obesity
• Hepatic steatosis
• Reduced adherence 

background image

MOST COMMON CAUSES OF 

CIRRHOSIS IN THE UNITED 

STATES

 

• HEPATITIS C (26%)
• ALCOHOLIC LIVER DISEASE (21%)
• HEPATITIS C plus ALCOHOLIC LIVER 

DISEASE (15%)

• CRYPTOGENIC CAUSE (18%)
• HEPATITIS B, which may be 

coincident with hepatitis D (15%)

background image

PREVENTION

• GENERAL MEASURES

• PASSIVE IMMUNIZATION = 

IMMUNOGLOBULIN

• ACTIVE IMMUNIZATION 

=VACCINATION

background image

HBV PREVENTION - 

VACCINATION

SUCESSFUL VACCINATION NOT ONLY IS 
EFFECTIVE IN PREVENTING HEPATITIS B
INFECTION BUT ALSO PREVENTS THE 
SEQUELAE OF CHRONIC HEPATITIS B 
INFECTION AND THIS IS THE FIRST 
EXAMPLE THAT CANCER CAN BE 
PREVENTED BY VACCINATION

background image

HBV PREVENTION

• RECOMBINANT VACCINE (HBsAg)
• THE BEST VACCINATION SCHEDULE 

IS 0-1-6 MONTHS

• PROTECTIVE LEVEL OF IMMUNE 

RESPONSE AFTER VACCINATION IS 
DEFINED AS LEVEL OF anti-HBs Ab 
(GREATER THAN 10 IU/L)

background image

PREVENTION OF PERINATAL 

TRANSMISSION OF HBV

THE CURRENT RECOMMENDATION IS TO
PROVIDE PASSIVE-ACTIVE IMMUNIZATION TO 
NEWBORNS OF CARRIER MOTHERS. 
INFANTS SHOULD RECEIVE BOTH HBIG (0,06 
mL/kg) AND VACCINE, AND THE FIRST DOSE OF 
VACCINE SHOULD BE GIVEN WITHIN 12 HOURS 
OF BIRTH AND THE SECOND AND THIRD DOSES 
AT 1 AND 6 TO 12 MONTHS, RESPECTIVELY.
THIS REGIMEN HAS A PROTECTIVE EFFICACY OF
95%.

background image

A combination vaccine 

(Twinrix), which expresses both 

HBsAg and hepatitis A virus, is 

also available and is approved 

for use in adults in the United 

States and Europe. This 

vaccine is typically used for 

convenience when protection 

against both viruses is needed.


Document Outline