PARAMETRY KRYTYCZNE SPORZĄDZANIA TABLETEK
W ANALIZIE PROCESÓW TECHNOLOGICZNYCH.

Paulina Klimkiewicz, Agata Walewska

Zgodnie z założeniami idei Technologii

Analizy Procesu (PAT) system
zapewnienia odpowiedniej jakości
produktów leczniczych, tworzony jest
na podstawie analizy ryzyka, której
poddawane są czynniki procesu
technologicznego. W ten sposób
dokonuje się wyboru parametrów
krytycznych.

PARAMETR KRYTYCZNY

Jest to taki parametr procesu, który

może spowodować wystąpienie
niepożądanych cech jakościowych
leku, i dlatego musi być poddany
szczególnej kontroli.

KRYTYCZNE ATRYBUTY POSTACI
LEKU

Są to fizyczne, chemiczne lub

mikrobiologiczne właściwości substancji
leczniczej, substancji pomocniczych,
półproduktów oraz finalnej postaci leku.

W przypadku tabletek krytycznymi

atrybutami są m. in. :



Parametry dotyczące wielkości dawki
substancji leczniczej.



Szybkość rozpadu tabletki.



Szybkość uwalniania substancji
leczniczej z tabletki.

PROCES WYTWARZANIA TABLETEK ORAZ KONTROLA MIĘDZYOPERACYJNA



Sporządzanie naważek

Kontrola procesu



Mieszanie

Kontrola sypkości



Granulowanie

Kontrola granulacji



Suszenie

Strata po suszeniu



Ujednolicanie granulatu



Mieszanie

Jednolitość zawartości sub.

leczniczej



Granulowanie



Tabletkowanie

Średnia masa tabletek

Jednolitość masy
Twardość tabletek
Ścieralność tabletek
Czas rozpadu tabletek

KONTROLA SYPKOŚCI- SYPKOŚĆ MIESZANINY

Ma ona zasadnicze znaczenie dla

wytwarzania tabletek o odpowiednich
parametrach jakościowych i o
odpowiednim uwalnianiu substancji
leczniczej. Na podstawie badań i
parametrów matematycznych
określających sypkość mieszaniny
dobierany jest określony stosunek
ilościowy substancji zawartych w
mieszaninie.

KONTROLA GRANULOWANIA- CZAS GRANULOWANIA

Skrócenie czasu granulowania może

doprowadzać do powstania tabletek
szybciej się rozpadających. Natomiast
znaczne wydłużenie czasu
granulowania może doprowadzić do
zmniejszenia uwalniania substancji
leczniczej z tabletki.

KONTROLA GRANULOWANIA- WIELKOŚĆ OCZEK SIATKI
UŻYTEJ DO PRZECIERANIA GRANULATU

Przecieranie wysuszonego granulatu

przez siatkę złożoną z drobnych oczek
sprzyja powstawaniu szybko
rozpadających się tabletek.

KONTROLA GRANULOWANIA- PRĘDKOŚĆ MIESZADŁA
OBROTOWEGO PODCZAS GRANULOWANIA

Wzrost prędkości mieszadła

obrotowego podczas granulowania
powoduje obniżenie uwalniania
substancji leczniczej z tabletki.

ILOŚĆ WODY ZUŻYTEJ DO ZWILŻENIA MIESZANINY
PROSZKÓW

Zwilżanie proszków dużą ilością wody,

a następnie długotrwałe wyrabianie
granulatu może prowadzić do
wytworzenia tabletek, które
charakteryzuje niedostateczne
uwalnianie substancji leczniczej.

TECHNOLOGIE WYTWARZANIE
PELETEK.

PELETKI



to kulista formą granulatu o wielkości od 0,5

do 2,0 mm



najczęściej zbudowane z rdzenia i

polimerowej otoczki



jako postać leku mogą być zamknięte w

twardych kapsułkach żelatynowych lub w

nowoczesnych rozwiązaniach

technologicznych,



po dodaniu określonych substancji

pomocniczych mogą być poddane

tabletkowaniu



peletki wytwarza się na drodze 

PELETYZACJI

PELETYZACJA



To proces wytwarzania peletek przez

mechaniczne formowanie kulek o średnicy 0,5-

2,0 mm



używana do produkcji leków



może przebiegać różnymi drogami:

1. Peletyzacja na drodze powlekania rdzeni
2. Peletyzacja przez granulację na mokro
3. Peletyzacja na drodze stapiania
4. Peletyzacja przez przecieranie i

sferonizację

1. PELETYZACJA NA DRODZE POWLEKANIA RDZENI



pierwszym etapem jest przygotowanie

mieszaniny rdzeni (z reguły są to kryształy

używanej w danych peletkach substancji

pomocniczej)



rdzenie powlekane są roztworem

lub zawiesiną substancji leczniczej



substancję leczniczą można też nanosić na

rdzenie w formie proszku, jeśli jednocześnie

będzie się ją zwilżało odpowiednim

roztworem



gotowe peletki można dodatkowo powlekać

substancjami utrudniającymi i

spowalniającymi uwalnianie substancji

leczniczej w organizmie

2. PELETYZACJA PRZEZ GRANULACJĘ NA
MOKRO



pierwszym etapem jest przygotowanie
mieszaniny substancji leczniczej i substancji
pomocniczych



przygotowaną mieszaninę granuluje się w
granulatorach z szybkoobrotowym
mieszadłem przy pomocy wody lub innego
rozpuszczalnika



w urządzeniu tym gotowe peletki od razu się
suszą



peletki również można dodatkowo powlekać

3. PELETYZACJA NA DRODZE STAPIANIA



uzyskuje się w ten sposób peletki o
przedłużonym uwalnianiu



jest podobna do metody "na mokro„



zamiast rozpuszczalnika, do granulacji
używa się stopionej substancji
opóźniającej uwalnianie (np.
monostearynianu glicerolu)

4. PELETYZACJA PRZEZ PRZECIERANIE (EKSTRUZJĘ) I
SFERONIZACJĘ



pierwszym etapem jest przygotowanie mieszaniny

substancji leczniczej i lepiszcza



mieszaninę przeciera się przez sito uzyskując

podobne do makaronu "nitki" o średnicy 0,5-1,2 mm



następnie przeprowadza się sferonizację (nadanie

peletkom kulistego kształtu) w komorze sferonizatora

peletki uzyskują pożądany kształt przez

obtaczanie na powierzchni szybko wirującego talerza



o wielkości i jakości uzyskiwanych tą metodą peletek

w dużym stopniu decyduje wilgotność granulatu

poddawanego sferonizacji



gotowe mikrokulki są następnie suszone, mogą też

być później powlekane

ZALETY PELETEK

- większa oporność mechaniczna na

ścieranie



lepsze właściwości



jednolitość kształtu i wielkości



łatwość powlekania

DZIĘKUJEMY