Wirusy HIV. Nowe wirusy
dr hab. Gościniak prof, nadzwHIV
Ludzki wirus niedoboru odporności
Human immunodeficiency wirus
Rodzina Retroviridae Rodzaj Lentivirus
■ Diploidalny RNA
■ Otoczka białkowa
Enzym odwrotna transkryptaza jest zdolny do katalizowania transkrypcji wirusowego RNA na DNA
i Lentiwirusy, takie jak HIV-1 i HIV-2 mają unikatowe geny regulacyjne wspomagające replika cję wirusa tat, rev, nef i gen represorowy nef
- Uwalniane są z zakażonej komórki przez pączkowanie
Komorki wrażliwe na zakażenie HIV
invivo
■ limfocyty CD4
■ monocyty/makrofagi
■ komórki nabłonkowe Langerhansa
■ komorki dendrytvczne
■ mikroglej. astroglej. Oligodendroglej
Profile zakażenia HIV
a .typical progressors" (70-80%), 5 lat, postępujący spadek liczby limfocytów T CD4. funkcji immunologicznych, przetrwała replikacja HIV
k ^long-term survivors" (kilka %), 10-11 lat-wiele lat, stabilne parametry kliniczne, immunologiczne, wirusologiczne
c „rapid progressors'" (10-15%), 2-3 lata, szybka progresja do AIDS
d. ..long-term non progressors (< 5%), brak spadku liczby limfocytów T ( D4, niska wiremia, zachowanie funkcji immunologicznych i architektury tkanki chłonnej
Kategoria A- (wczesna faza zakażenia)
objawy ostrej choroby retrowirusowej okres zakażenia bezobjawowego
przetrwałe uogólnione zakażenie
węzłów chłonnych
■ AIDS
Zespól nabytego upośledzenia odporności
Acquired immunodeficiency syndrome
Ostra choroba retrowirusowa
Objawy: ujawniają się w 1-3 tygodniu od zakażenia, utrzymują 1*2 tygodni
gorączka |
96% |
limfadenopatia |
74% |
zapalenie gardła |
70% |
wysypka |
70% |
bóle stawowe i mięśniowe |
54°o |
bóle głowy |
32°o |
biegunka |
32»o |
|
|
|
|
plamisto-grudkowa. rumieniowa zlokalizowana na:
twarzy, tułowiu, kończynach-
•» »
również dłoniach i stopach
Ostra choroba retrowirusowa
\ Objawy ostrej choroby retrowirusowej
' owrzodzenia w jamie ustnej i na narządach płciowych |
10-40% |
ubytek masy ciała |
13% |
pleśniawki |
12% |
objawy neurologiczne |
12% |
• objawy występują u 60-80% pacjentów zakażonych HIV
• wysokie wartości wiremii. ulegają obniżeniu w miarę postępu serokonwersji (2 tgodnie do 2-3 miesięcy)*,
•Choroba rzadko rozpoznawana (!); ustępuje samoistnie
Diagnostyka laboratoryjna w PHI
Preseroconversion
Wvkrvwanie markerów HIV Czułość |
P24 79% |
HIV RNA (bDNA) 100% 95% |
HIV RNA (PCR) 100% 97%
|
Swoistość
Kategoria B: Objawy nie należące do kategorii A i C. Ich pojawienie się związane jest i zakażeniem HIV i wskazuje ni upośledzenie odporności Objawy, kandydoza jamy ustnej i gardła, uporczywa, nawracająca i oporna na leczenie kandydoza pochwy i sromu, dysplazja oraz carcinoma in situ szyjki macicy, leukoplakia włochata, powtórae wystąpienie półpaśca lub pólpasiec obejmujący więcej nił 1 dermatom. listerioza, neuropatia obwodowa, plamica malophtkowa
Pojawianie sie chorób wskazujących na lakażenie HIV lub AIDS w zależności od stopnia odporności
liczba limfocytów Choroba
CD4+ /kom/uL/
<500 bakteryjne zakażenia skóry
zakażenia HSV, pólpasiec
grzybicze zakażenia jamy
ustnej 1 skon*
<400 mięsak Kaposiego u mężczyzn <
60 roku żvcia
<300 leukoplakia włochata
gruźlica
Choroby wskaźnikowe w AIDS w zależności od stopnia odporności Liczba limfocytow CD4+ikom/Mu
<200
Choroby wskaźnikowe w AIDS w zależności od stopnia odporności kryptokokoza pozapłucna 1,5% i ' toksoplazmopza mózgu (4%) i izosporydioza jelitowa (0,1 %) i | sepsa salmonellowa (0,3%) j kandydoza przełyku (16%) i
liczba limfocytów • Choroba
LIM* KUm/^L/ chłoniaki (-2%) ! zakażenia CMY (7%) | kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (5%) i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (5%) i aspergiloza (0,1%) rozsiana kokcydiomykoza (0,3%) rozsiana histoplazmoza (0,9%)
■ <100
Diagnostyka zakażenia HIV: e wykrywanie przeciwciał ♦ wykrywanie antygenu p24 * *■ wykrywanie wirusowego kwasu nukleinowego ♦ hodowla wirusa
Wykrywanie przeciwciał: Badania przesiewowe ELISA ID generacji: i umiem antygenów rekombinow anych lub syntetycznych neptvdow o antygenów ości białek wirusowych Testy potwierdzenia Western biot: z antygenami unieruchomionymi na nośniku-papier nitrocelulozowy) Wykrywanie antygenu p24: ELISA: wykrywany w ostrym zakażeniu, przed pojawieniem się przeciwciał; później u większosci osób niewykryw alny aż do okresu zaawansowanego zakażenia HIV
Epidemiologia HIV/AIDS - Świat Około 14 000 nowvch zakażeń dziennie Ponad 95% mieszka w krajach nisko łub średnio rozwiniętych Niemal 2000 to dzieci poniżej 15 r.ż. Około 12 000 to osoby pomiędzy 15 i 49 r.ż — niemal 50% kobiet — około 50% jest w wieku 15 - 24 lat Zgony z powodu AIDS 2.9mln[2.6-3.3 mln]
OBRAZEK IMG_3958
HIV/AIDS Od początku epidemii do 2004 9076 żyjących z HIY/AIDS zakażonych i powodu dożylnych narkotyków - 57,6% 1544 przypadki AIDS 716 zgonów i powodu HIY/AIDS Szacunkowa liczba osób żyjących z HIY 20-30 0000 ponad 20 % to kobiety 656 zakażeń HIY zdiagnozowanychw 2003 16 seropozytywnych dawców krwi w 2003
HIV -Zakażenia szpitalne t Byh ZSRR (1988-1991): 266 zakażeń szpitalnych HIV (dzieci i ich matki- karmienie piersią) I" Szpital w Eliście: niesterylne igły (61 osób) Szpital w Wolgogradzie - od dziecka przeniesionego z Elisty (23 dzieci) - niesterylne igły % Rumunii - około 2000 dzieci Is przetaczanie krwi (oligotransfuzje: 10-20 min) nie badanej w kierunku HIV; ■ zaniedbania w procesie sterylizacji
Zakażenia HIV od personelu medycznego • Badania retrospektywne pacjentów, których lekarze byli nosicielami HIV: ■ Chirurg: 616 operowanych - anty-HIY(-) u I-go (narkoman); 1 Ginekolog (inaczne zmiany na skórze rak): 336 pacjentek, w tym 38 porodów - anty HIV(+)-11 nikogo;
Transmisja HIV i pracownika służby zdrowia na pacjenta ■ 1990 r. dentysta i Florydy: zakażenie u 6 pacjentów • ustalone poprzez sekwencjonowanie genomu; mechanizm zakażenia nie został ostatecznie wyjaśniony, l 1992 rok, ortopeda z Francji, zakażenie pacjenta podcias zabiegu wszczepienia protez} stawu biodrowego. 1 Badania serologiczne u 22.000 pacjentów, którzy byli leczeni przez 59 lekarz}' z zakażeniem HIV. Nie stwierdzono przypadku transmisji zakażenia.
Transmisja HIV z pacjenta na pracownika służby zdrowia Liczba udowodnionych przypadków zakażeń poekspozycyjnych w USA: 36 przypadki podejrzane: 132 (nie udowodniono czasowego związku Z ekspozycją) Z zakażonych 25 osób rozwinęło AIDS Grupa zakażonych: Rodzaj ekspozycji: ekspozycja przezskóma - 49 na błonę śluzową - 5 23 pielęgniarki 20 techników laboratoryjnych 6 lekarzy (nie ma chirurga!!!) krew - S3 przypadki hodowla HIV • 3 przypadki obie-2
Czynniki ryzyka poekspozycyjnych zakażeń HIV(wgCDQ ■ Głębokie zaklucie igła ze światłem ■ Widoczna na narzędziu krew CIgla z tętnicy lub żyhpacjenta Źródłem ekspozycji pacjent w zaawansowanym stadium zakażenia HIV (wysoki poziom HIV RN A) ■ Brak profilaktyki poekspozycyjnej - profilaktyka i zastosowaniem AZT zmniejsza ryzyko zakażenia o79%
Ryzyko zakażenia HIV ■ ekspozycja pizezskóma blonv śluzowe uznanie zakażomch igieł i stosunek analny stosunek waginalny 0,67% 0,8 - 3.2% 0.05 - 0,15%
I Grupy zawodowe i o wysokim ryzyku zakażenia ^ Pracownio laboratoriów I Personel oddziałów zakaźnych, stacji dializ, sali porodowej, OIOM Lekarze o specjalnościach zabiegowych: chirurdzy, ginekolodzy, stomatolodzy ' Personel sprzątający, transportujący i utylizujący odpady zakaźne
chłoniaki (-2%) ! zakażenia CMY (7%) | kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (5%) i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (5%) i aspergiloza (0,1%) rozsiana kokcydiomykoza (0,3%) rozsiana histoplazmoza (0,9%)
OBRAZEK IMG -3974
|
9% |
|
|
|
|
|
|
4