Farma wykład 6, stoma 2008/09, leki p/padaczkowe, nieudany ten wykład jakiś
PADACZKA - termin określający ponad 40 jednostek chorobowych o różnej etiologii i symptomatologii, wspólną cechą jest występowanie nawracających epizodów drgawkowych, wywołanych nieprawidłowymi salwami impulsów czynnościowych, tzw. ognisk padaczkowych.
PADACZKA - ETIOLOGIA
- choroby infekcyjne OUN
- przyczyny okołoporodowe
- podłoże genetyczne
- padaczka pourazowa
- guzy OUN
- choroby naczyniowe
- choroby zwyrodnieniowe
LECZENIE OBNIŻAJĄCE PRÓG POBUDLIWOŚCI DRGAWKOWEJ
neuroleptyki
tymoleptyki
leki psychostymulujące
leki hipoglikemizujące
leki przeciwhistaminowe
metyloksantyny
agoniści receptorów opioidowych
OBNIŻENIE PROGU POBUDLIWOŚCI DRGAWKOWEJ
zespół odstawienia !!!
barbiturany
benzodiazepiny
KLASYFIKACJA NAPADÓW PADACZKOWYCH
CZĘSCIOWE (proste, złożone, wtórnie uogólnione)
UOGÓLNIONE (napady nieświadomości, miokloniczne, atoniczne, kloniczne, toniczno-kloniczne)
NIESKLASYFIKOWANE
FARMAKOTERAPIA PADACZKI
profilaktyka i neuroprotekcja
farmakoterapia
leczenie niefarmakologiczne (operacyjne, stymulacja nerwu błędnego)
PROFILAKTYKA I NEUROPROTEKCJA
pierwotna - poradnictwo genetyczne, opieka nad ciężarną i noworodkiem
wtórna - profilaktyczne podawanie leków PP w przypadku ciężkich urazów głowy
zapobieganie skutkom istniejących napadów padaczkowych
PROGNOZA LECZENIA PADACZKI
b.dobra 20-30%
dobra 30-40%
niepewna 10-20%
zła - 20% - padaczka lekooporna
MECHANIZM DZIAŁANIA LEKÓW P/PADACZKOWYCH
blokowanie kanałów wapniowych typu T-Ca2+ (↓Ca2+)
blokowanie napięciowozależnego kanału sodowego Na+ (↓)
pobudzanie transmisji GABA-ergicznej
działanie wielokierunkowe, tzn. blokowanie kanałów wapniowych typu T-Ca2+, blokowanie niskonapięciowego kanału sodowego Na+, pobudzanie transmisji GABA-ergicznej (ale bez sensu podpunkt:P)
HAMOWANIE CZYNNOŚCI KANAŁÓW SODOWYCH
zmniejszenie uwalniania AA pobudzających
KARBAMAZEPINA
FENYTOINA
KWAS WALPROINOWY
GABAPENTYNA
TOPIRAMAT
NASILENIE DZIAŁANIA GABA
hamowanie metabolizmu
hamowanie wychwytu zwrotnego
zwiększenie uwalniania
zwiększenie działania GABA na receptor GABA A
WIGABATRYNA
TIAGABINA
GABAPENTYNA
TOPIRAMAT
BENZODWUAZEPINY
BARBITURANY
KWAS WALPROINOWY
HAMOWANIE RECEPTORÓW GLUTAMINOWYCH
- hamowanie czynności receptora NMDA FELBAMAT
- hamowanie czynności receptora AMPA TOPIRAMAT
PODSTAWOWE ZASADY LECZENIA PADACZKI
leczenie rozpoczyna się po dwóch napadach zdiagnozowanych klinicznie
wybór leku zależy od rodzaju napadów, wieku, płci, chorób współistniejących
dawkę leku zwiększamy stopniowo, początkowo wskazana monoterapia
terapia monitorowana
FENYTOINA
metabolizowana przy pomocy cytochromu P450
podawana w dawkach wielokrotnie powtarzanych hamuje biotransformację poprzez nasycenie enzymów mikrosomalnych
KINETYKA NIELINIOWA
Zmniejsza stężenie kwasu foliowego i witaminy K
Typowe działania niepożądane: oczopląs, przerost dziąseł, hirsutyzm, niedobór Wit.D
KARBAMAZEPINA
metabolizowana w wątrobie do 30 metabolitów, np. 10,11-epoksyd karbamazepiny
w trakcie pierwszych 2-4 tygodni leczenia występuje zjawisko AUTOINDUKCJI
wąski współczynnik terapeutyczny
istotny wzrost stężenia karbamazepiny po makrolitach, omeprazolu, NSLP
NOWE LEKI P/PADACZKOWE
LAMOTRYGINA
Stosowana w mono- i politerapii, wywołuje reakcje skórne, zwłaszcza z kwasem walproinowym, stosowana w zespole Lennoxa-Gastauta
WIGABATRYNA
Hamuje metabolizm GABA, stosowana jako lek dodany, wywołuje senność, zmiany nastroju, RETINOPATIĘ
INTERAKCJE LEKÓW P/PADACZKOWYCH
UWAGA na właściwości indukujące CYPP450 fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu i primidonu
PADACZKA U KOBIET
napady mogą być związane z cyklem miesięcznym
antykoncepcja
życie płciowe i zdolności rozrodcze - obniżone libido, niższa rozrodczość, częściej występujące zaburzenia cyklu
menopauza
PADACZKA A CIĄŻA
częstsze wady wrodzone płodu (2-3 krotnie)
polekowe wady płodu - KWAS WALPROINOWY, FENYTOINA
ryzyko wad w monoterapii = 6,5%, politerapii = 20%
suplementacja kwasu foliowego
badania dodatkowe, np. terapia monitorowana w trakcie ciąży
poród drogami natury
karmienie piersią uzależnione od rodzaju leku
leki stosunkowo bezpieczne: karbamazepina, lamotrygina
STAN PADACZKOWY
kontynuacja leczenia BD
fenytoina 15-20mg/kg mc
fosfenytoina
fenobarbital - przy dawce powyżej 40mg/kg mc intubacja
kwas walproinowy
karbamazepina - doodbytniczo
paraldehyd
lidokaina
PADACZKA LEKOOPORNA - 10%
najczęściej organiczne zmiany OUN
genetycznie uwarunkowany polimorfizm niektórych enzymów mikrosomalnych (CYP2C9, CYP2C19), MRP (multidrug resistance-associated protein)
zaburzenia funkcji farmakodynamicznych receptorów GABA (GABA A)
1