Niedobór witaminy D & witamina D skoÅ„czyÅ‚o siÄ™ jak zawsze & Posted on 8 KwiecieÅ„ 2015 by nikablue1 ArtykuÅ‚ o gospodarce wapniowo fosforanowej zawiera tylko podstawowe informacje, niezbÄ™dne do zrozumienia mechanizmów fizjologicznych. Najpoważniejszym problemem klinicznym z zakresu omawianej tematyki, który może dotyczyć nieomal każdego mieszkaÅ„ca naszej strefy klimatycznej, jest powszechne zjawisko niedoboru witaminy D w miesiÄ…cach zimowych. Zaburzenia zwiÄ…zane z niedoborem witaminy D sÄ… z kolei przyczynÄ… innych problemów medycznych: nieprawidÅ‚owego rozpoznawania osteoporozy i nadczynnoÅ›ci przytarczyc u osób z niedoborem tej witaminy oraz zaburzeÅ„ ukÅ‚adu odpornoÅ›ciowego. Co to jest witamina D i jakie rozwija dziaÅ‚anie? Witamina D (a Å›ciÅ›lej jej wersja D3) to zwiÄ…zek chemiczny o nazwie cholekalcyferol zwiÄ…zek steroidowy, pochodna cholesterolu. Syntetyzowana jest w skórze pod wpÅ‚ywem ultrafioletu. Inna wersja tej witaminy to ergokalcyferol (D2) pochodzenia roÅ›linnego. Witamina D1 bÄ™dÄ…ca skÅ‚adnikiem tranu okazaÅ‚a siÄ™ mieszaninÄ… cholekalcyferolu i lumisterolu, zwiÄ…zku o podobnej budowie, ale bez aktywnoÅ›ci witaminy D. ZwiÄ…zki te ulegajÄ… aktywacji (hydroksylacji) do 25-hydroksypochodnych a nastÄ™pnie 1,25- hydroksypochodnych. Ta druga przemiana odbywa siÄ™ pod wpÅ‚ywem parathormonu (PTH). Inny tor przemian to tworzenie 24,25-hydroksypochodnych. Przemiany D3 i D2 przebiegajÄ… analogicznie, pochodne D3 cechujÄ… siÄ™ nieco wiÄ™kszÄ… biologicznÄ… aktywnoÅ›ciÄ…. Aktywna postać witaminy D3, 1,25-hydrokscholekalcyferol (kalcytriol), to substancja o dziaÅ‚aniu hormonalnym. Sprawuje funkcje regulacyjne w wielu narzÄ…dach i tkankach, w szczególnoÅ›ci: ·ð zwiÄ™ksza wchÅ‚anianie wapnia i fosforu w przewodzie pokarmowym. ·ð peÅ‚ni funkcje regulacyjne w ukÅ‚adzie odpornoÅ›ciowym (immunologicznym) ·ð peÅ‚ni funkcje regulacyjne dla swojej wÅ‚asnej syntezy tworzy pÄ™tlÄ™ ujemnego sprzężenia zwrotnego oraz wzmaga przemianÄ™ D3 w konkurencyjny metabolit 24,25-hydroksycholekalcyferol. 24,25-hydroksycholekalcyferol dziaÅ‚a antyresorpcyjne hamuje proces demineralizacji koÅ›ci. Dlaczego niedobór witaminy D jest powszechnym problemem? W szerokoÅ›ci geograficznej, w której leży Polska, kÄ…t padania promieni sÅ‚onecznych w miesiÄ…cach jesienno-zimowych jest zbyt maÅ‚y, nie umożliwia produkcji cholekalcyferolu w skórze. Ilość zmagazynowanej witaminy D3 w tkankach zazwyczaj jest niewystarczajÄ…ca. Badania epidemiologiczne wykazujÄ…, że stężenie witaminy D3 lub jej metabolitów u wiÄ™kszoÅ›ci dorosÅ‚ych nie osiÄ…ga pożądanego poziomu. OddziaÅ‚ywanie niedoboru witaminy D na metabolizm kostny PrawidÅ‚owa ilość witaminy D i niezaburzone procesy jej przemian sÄ… niezbÄ™dne do wchÅ‚aniania wapnia i fosforu, zapewnienia prawidÅ‚owej iloÅ›ci tych pierwiastków w organizmie. Ale wapÅ„ to nie tylko skÅ‚adnik koÅ›ci, ale przede wszystkim element procesów metabolicznych komórki i ukÅ‚adów sygnalizacyjnych. W sytuacji niedoboru wapnia organizm poÅ›wiÄ™ca koÅ›ci, realizujÄ…c taktykÄ™ wyboru mniejszego zÅ‚a : ·ð wzmaga wydzielanie parathormonu (PTH), ·ð zmniejsza syntezÄ™ 24,25-hydroksycholekalcyferolu. W efekcie dochodzi do uwalniania (demineralizacji) wapnia z koÅ›ci. Skutkuje to nasileniem procesów osteoporozy; w mÅ‚odszym wieku demineralizacja koÅ›ci przebiega bez utraty elementu organicznego i okreÅ›lana jest mianem osteomalacji. W praktyce osteomalacja i osteoporoza czÄ™sto sÄ… mylone, gdyż wykrywana w badaniu densytometrycznym nieprawidÅ‚owa gÄ™stość mineralna koÅ›ci z automatu traktowana jest jako osteoporoza. U dzieci w okresie wzrostu niedobór witaminy D i zwiÄ…zana z tym niedostateczna mineralizacja prowadzÄ… do znieksztaÅ‚cenia kośćca, czyli do krzywicy. Problem z wysokim stężeniem parathormonu W praktyce lekarza czÄ™sto spotykam pacjentów, których niepokoi podwyższone stężenie parathormonu. Zazwyczaj przyczynÄ… tego stanu nie jest pierwotna nadczynność przytarczyc, ale wÅ‚aÅ›nie niedobór witaminy D. Jej dÅ‚ugotrwaÅ‚y niedobór może doprowadzić do przerostu przytarczyc i trzeciorzÄ™dowej nadczynnoÅ›ci przytarczyc, co omówiono szczegółowo w odpowiednim rozdziale. Inne niepożądane efekty niedoboru witaminy D Receptory dla kalcytriolu stwierdza siÄ™ nieomal we wszystkich komórkach. Jego znaczenie nie zostaÅ‚o do koÅ„ca poznane. Nie ulega wÄ…tpliwoÅ›ci, że witamina D3 odgrywa znaczÄ…cÄ… rolÄ™ w ukÅ‚adzie odpornoÅ›ciowym, a jej niedobór może skutkować: ·ð skÅ‚onnoÅ›ciÄ… do infekcji, ·ð poważnymi chorobami na tle autoagresji (reakcji immunologicznej przeciwko wÅ‚asnym tkankom), takimi jak stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów czy cukrzyca typu 1, ·ð zwiÄ™kszonÄ… czÄ™stoÅ›ciÄ… zachorowaÅ„ na nowotwory zÅ‚oÅ›liwe przede wszystkim piersi, jelita grubego, prostaty i nerek, ·ð zaburzeniami gospodarki wÄ™glowodanowo-tÅ‚uszczowej cukrzycÄ… typu 2 i innymi zaburzeniami metabolicznymi jej towarzyszÄ…cymi, ·ð zwiÄ™kszonÄ… czÄ™stoÅ›ciÄ… zachorowaÅ„ na choroby ukÅ‚adu sercowo-naczyniowego, takimi jak zawaÅ‚y serca i udary mózgu. To oczywiÅ›cie niepeÅ‚na lista, wymieniono najbardziej znane i dotÄ…d przebadane efekty niedoboru witaminy D. Wykrywanie niedoboru witaminy D Stężenie witaminy D3 oraz jej metabolitów (25-hydroksy i 1,25-hydroksy) można oznaczyć w surowicy krwi. Metoda oznaczenia niezmienionej witaminy D uważana jest za dość zawodnÄ… z uwagi na hydrofobowość tego zwiÄ…zku i jego krótki czas półtrwania w surowicy. Oznaczenie 25-OH-D ma te zalety, że obejmuje metabolity D2 oraz D3 i jest wzglÄ™dnie tanie, jednak w przypadku niektórych zaburzeÅ„ przemian witaminy D czy leczeniu niektórymi pochodnymi D3 może dać bÅ‚Ä™dne informacje. Wreszcie można oznaczyć aktywnÄ… postać D3, czyli kalcytriol. Które oznaczenie wybrać? Należy to skonsultować z lekarzem, gdyż tak jak napisaÅ‚em we wstÄ™pnym rozdziale zdarzajÄ… siÄ™ zaburzenia aktywacji witaminy D3 i niekiedy warto oznaczyć 1.25-OH-D. Suplementacja witaminy D Czy należy witaminÄ™ D3 przyjmować w postaci preparatów farmakologicznych? Tak!Kiedy i kto to powinien robić? ·ð 1000 jednostek (IU) od pazdziernika do kwietnia u osób unikajÄ…cych nasÅ‚onecznienia, ·ð 1000 jednostek (IU) u wszystkich osób powyżej 65. rż. przez caÅ‚y rok, gdyż zdolność produkcji cholekalcyferolu w skórze zmniejsza siÄ™ wraz z wiekiem. Takie zalecenia widniejÄ… w moim serwisie od kilku lat, mimo iż poglÄ…dy na ten temat ciÄ…gle ewoluujÄ…, lecz niezupeÅ‚nie w jednym kierunku dlatego poniżej kilka zdaÅ„ komentarza. Historia przesadnego szafowania witaminÄ… D Powyższe wskazania do suplementacji zostaÅ‚y przyjÄ™te na podstawie zaleceÅ„ polskich ekspertów z 2009 roku, (800-1000 IU), zaleceÅ„ amerykaÅ„skiej pozarzÄ…dowej organizacji o nazwie Institute of Medicine z 2010 roku (600-800 IU), oraz miÄ™dzynarodowego stowarzyszenia Endocrine Society z 2011 roku (800-2000, u otyÅ‚ych do 4000 IU). Warto jednak zaznaczyć, że Endocrine Society okreÅ›liÅ‚o caÅ‚kowite dzienne zapotrzebowanie na witaminÄ™ D, zatem u osoby stosujÄ…cej zdrowÄ… dietÄ™ dawka preparatu farmakologicznego może być niższa. Ponadto Endocrine Society zalecenia sformuÅ‚owaÅ‚o dwojako: dawka 800 IU jest konieczna do prawidÅ‚owego funkcjonowania ukÅ‚adu kostno-szkieletowego, dawka do 2000 IU może być konieczna, jeżeli chcemy osiÄ…gnąć stężenie 25-OH-D 75 nmol/l (30 ng/ml) uznane za pożądane w zapobieganiu pozakostnym efektom niedoboru witaminy D. Stanowisko Institute of Medicine uznawaÅ‚o prozdrowotny efekt tak wysokiego stężenia 25-OH-D za nieudowodniony i podaÅ‚o za wystarczajÄ…ce stężenie 40-50 nmol/l, gdyż 97% ludzkiej populacji osiÄ…ga samoistnie stężenie 25-OH-D do wartoÅ›ci 50 nmol/l. Rekomendacja przyjmowania farmakologicznych suplementów w dawce 2000 IU i wiÄ™kszej zostaÅ‚a nastÄ™pnie w uproszczony sposób zaadoptowana (bez powyższych zastrzeżeÅ„) w wielu zaleceniach, jednak nie zwiÄ™kszyÅ‚em jej w swoim poradniku, wiedzÄ…c o rozbieżnoÅ›ci poglÄ…dów i czekajÄ…c na zakoÅ„czenie tej historii (histerii?). Aktualnie nasilajÄ… siÄ™ gÅ‚osy krytykujÄ…ce neoficki zapaÅ‚ w szafowaniu witaminÄ… D. W dotÄ…d przeprowadzonych badaniach (stan na czerwiec 2014) nie potwierdzono jednoznacznych korzyÅ›ci z suplementacji w takim zakresie, aby uzyskać stężenie 25- hydroksy-D3 powyżej poziomu 40-50 nmol/l. ObserwujÄ…c dyskusjÄ™ w fachowych serwisach i czasopismach medycznych, trudno obecnie znalezć gÅ‚os broniÄ…cy witaminowy radykalizm sprzed 2-3 lat. DecyzjÄ™ o suplementacji witaminy D3 warto skonsultować z lekarzem. Szeroko cytowane aktualne stanowisko ekspertów zawiera dość odważnÄ… tezÄ™ o bezpieczeÅ„stwie stosowania witaminy D do dawki do 4000j. Znów jednak umknÄ…Å‚ niuans, że dotyczy to osób zdrowych, bez obciążajÄ…cych zaburzeÅ„. PojawiajÄ… siÄ™ obecnie prace, sugerujÄ…ce, że tak radykalna suplementacja w nieprzebadanej populacji może nieść ze sobÄ… negatywne skutki zdrowotne. W polskiej populacji istnieje istotny odsetek osób z drugorzÄ™dowÄ… i trzeciorzÄ™dowÄ… nadczynnoÅ›ciÄ… przytarczyc (wÅ‚aÅ›nie z powodu dÅ‚ugoletniego niedoboru D3), u nich niekontrolowana suplementacja wywoÅ‚a wzrost stężenia wapnia w surowicy, a zatem ryzyko kamicy nerkowej, żółciowej i chorób trzustki. Stanowisko Endocrine Society jednoznacznie stwierdza, że u takich osób stężenie wapnia powinno być monitorowane. Inne powszechne zaburzenie to genetycznie uwarunkowana zdolność do wysokiego wydzielania wapnia przez nerki. Wzrost stężenia metabolitów D3 skutkuje u tych osób zwiÄ™kszonym obrotem (wchÅ‚anianiem i wydzielaniem) wapnia, czego efektem może być kamica nerkowa. Na dodatek suplementacja bliska toksycznej wcale nie jest korzystna w zapobieganiu osteoporozie, gdyż skutkuje niskim stężeniem parathormonu, a ten hormon w fizjologicznych stężeniach ma istotne dziaÅ‚anie koÅ›ciotwórcze. Inne informacje Czasopismo Å»yjmy DÅ‚użej zamieÅ›ciÅ‚o mój tekst na ten temat, który znalazÅ‚em w sieci udostÄ™pniony przez serwis Medonet: Witamina D nasze zimowe paliwo. ZachÄ™cajÄ…c do lektury jeszcze raz chciaÅ‚bym przestrzec przed nadużywaniem preparatów wielowitaminowych, czy wszelkiego rodzaju specyfików na wzmocnienie . W zdrowym, prawidÅ‚owo odżywionym organizmie, z wyjÄ…tkiem opisanej witaminy D, nie wystÄ™pujÄ… niedobory witaminowe. Spożywanie nadmiernych, przewyższajÄ…cych zapotrzebowanie dawek witamin i wszelkich innych suplementów diety nie przynosi żadnych korzyÅ›ci. WiÄ™cej na ten temat na blogu. Ponieważ odwoÅ‚aÅ‚em siÄ™ tu do serwisu Medonet, muszÄ™ z przykroÅ›ciÄ… zauważyć, że z wieloma opublikowanymi tam artykuÅ‚ami nie może siÄ™ zgodzić żaden lekarz. / autor: dr Jacek Belowski zródÅ‚o: blog.endokrynologia.net / vitanatural.pl Tak siÄ™ życie uÅ‚ożyÅ‚o, iż zarówno w realu jak i wirtualnie ciÄ…gle mam okazjÄ™ dyskutować o witaminach. Jakie witaminy należy spożywać, aby zachować zdrowie i dobrÄ… kondycjÄ™? Ciekawa a zarazem typowa historia, obrazujÄ…ca zjawiska z pogranicza socjologii i medycyny jest zwiÄ…zana z witaminÄ… D. Niedobór witaminy D3 i konieczność jej suplementacji to jedna z bardzo szeroko dyskutowanych strategii zapobiegania chorobom cywilizacyjnym. Dyskusja ta trwa nota bene od XVIII wieku, gdyż wtedy, wraz z rozwojem chemii i fizjologii rozpoczÄ™to badania nad wpÅ‚ywem substancji zawartych w pokarmie na wystÄ™powanie chorób. Substancjom, które nie stanowiÅ‚y budulca, lecz byÅ‚y konieczne do zachowania zdrowia polski fizjolog Kazimierz Funk nadaÅ‚ nazwÄ™ witaminy.Ponieważ potwierdzono skuteczność oleju z wÄ…troby dorsza w zapobieganiu krzywicy uznano, iż musi zawierać witaminÄ™ i jako czwartej po wzglÄ™dem kolejnoÅ›ci wykrycia nadano symbol D. Dalszy rozwój chemii pozwoliÅ‚ na zidentyfikowanie kolejnych zwiÄ…zków o aktywnoÅ›ci witaminy D zwiÄ…zków steroidowych ergokalcyferolu wytwarzanego przez niektóre roÅ›liny i grzyby, (D2) i cholekalcyferolu pochodzenia zwierzÄ™cego (D3). Witamina D, którÄ… wiÄ…zano z obecnoÅ›ciÄ… w wÄ…trobie dorsza (i po odkryciu podobnych zwiÄ…zków przechrzczono na D1) okazaÅ‚a siÄ™ mieszaninÄ… cholekalcyferolu i nie majÄ…cego aktywnoÅ›ci przeciwkrzywiczej lumisterolu. Warto zauważyć, że witamina D3 może być syntetyzowana w organizmie czÅ‚owieka,lege artis powinno siÄ™ odebrać jej miano witaminy, lecz tak siÄ™ nie staÅ‚o. Witaminy z grupy D rozwijajÄ… aktywność biologicznÄ… po przeksztaÅ‚ceniu do 1,25- hydroksypochodnych (kalcytriolu). Receptor dla kalcytriolu jest receptorem jÄ…drowym, czynnikiem regulacyjnym, obecnym wÅ‚aÅ›ciwie we wszystkich komórkach majÄ…cych zdolność transkrypcyjnÄ…. Pojawia siÄ™ zatem pytanie: Jakie jeszcze niekorzystne efekty zdrowotne mogÄ… być spowodowane niedoborem witaminy D3? Na ten temat opublikowano wiele prac, ich metodologia zazwyczaj polegaÅ‚a na porównaniu chorobowoÅ›ci w wybranych grupach ze stężeniem 25-hydroksypochodnej witaminy D (ze wzglÄ™du na dÅ‚uższy czas półtrwania i Å‚atwiejszÄ… technikÄ™ oznaczania). Wnioski byÅ‚y takie, że wÅ‚aÅ›ciwie trudno znalezć dziedzinÄ™ medycyny, gdzie nie obserwowano niskiego stężenia 25-OH-D3 w grupach o zwiÄ™kszonej zachorowalnoÅ›ci. ZwiÄ…zek taki obserwowano aż do stężenia 25-OH-D3 siÄ™gajÄ…cego 75nmol/l (30ng/ml). Za tym poszÅ‚y zalecenia organizacji eksperckich zalecajÄ…cych profilaktyczne stosowanie witaminy D3, nawet u osób zdrowych. W 2010 r amerykaÅ„ska pozarzÄ…dowa niezależna organizacja Institute of Medicine(IoM) zaleciÅ‚a stosowanie dawki 600-800j osobom unikajÄ…cym nasÅ‚onecznienia. W 2011r Endocrine Society (ES, stowarzyszenie endokrynologów o zasiÄ™gu globalnym) powtórzyÅ‚o te zalecenia, dodajÄ…c uwagÄ™, iż do uzyskania postulowanego stężenia 25-OH- D3 75nmol/l, które mogÅ‚oby zapewnić pozakostne efekty suplementacji D3 potrzeba wiÄ™kszych dawek 2000-4000j. No i siÄ™ zaczęło. Åšwiat dowiedziaÅ‚ siÄ™, że wszystkie możliwe choroby biorÄ… siÄ™ z niedoboru witaminy D, że nowotwory, zawaÅ‚y, stwardnienie rozsiane to wynik spisku lekarzy i Big Pharmy, ukrywajÄ…cych prawdziwÄ… przyczynÄ™ chorób, wystarczy spożywać D3 i wszystko siÄ™ odmieni. Åšwiat nie zauważyÅ‚ jednak warunkowego charakteru zaleceÅ„ ES, nie miaÅ‚ też widać czasu na zapoznanie siÄ™ z bardzo istotnym zastrzeżeniem IoM, iż 97% ludzkiej populacji osiÄ…ga samoistnie stężenie 25-OH-D do wartoÅ›ci 50 nmol/l, zatem prozdrowotny wpÅ‚yw dużych dawek D3 i stężenia 25-OH-D3 przekracajÄ…cego 75 nmol/l jest nieudowodniony. W styczniu 2014 roku czasopismo The Lancet Diabetes and Endocrinology opublikowaÅ‚o omówienie badaÅ„ interwencyjnych takich, gdzie nie tylko analizowano zwiÄ…zek stężenia 25-OH-D z zachorowalnoÅ›ciÄ…, ale także efekty suplementacji witaminy D. Do omówienia znaleziono aż 290 takich badaÅ„. Wyniki okazaÅ‚y siÄ™ wielce rozczarowujÄ…ce. Nie stwierdzono istotnego wpÅ‚ywu suplementacji witaminy D na wystÄ™powanie przytoczonych schorzeÅ„. Nawet wpÅ‚yw na wystÄ™powanie zÅ‚amaÅ„ okazaÅ‚ siÄ™ nikÅ‚y. Niewielki byÅ‚ także wpÅ‚yw na współczynnik zgonów. Jak autorzy tÅ‚umaczÄ… wykryty wczeÅ›niej zwiÄ…zek stężenia 25-OH-D z chorobowoÅ›ciÄ…? UważajÄ…, że jest on raczej skutkiem a nie przyczynÄ… chorób. ZÅ‚y stan zdrowia, procesy zapalne, niewÅ‚aÅ›ciwy tryb życia, niewÅ‚aÅ›ciwa dieta i używki sÄ… przyczynÄ… mniejszej dostÄ™pnoÅ›ci witaminy D, mniejszego jej wchÅ‚aniania i syntezy w skórze, zaburzeÅ„ aktywacji do kalcytriolu. Praca byÅ‚a szeroko komentowana w czasopismach i serwisach fachowych, wiÄ™kszość komentatorów uważa, że nie udowodniono celowoÅ›ci uzyskania stężenia 25-OH-D wyższego, niż 40-50 nmol/l. W ciÄ…gu ostatnich 6 miesiÄ™cy opublikowano kilka podobnych analiz, najbardziej wymowny jest tytuÅ‚ ostatniej: The Vitamin D Hypothesis Revisited. Co dalej? Wracamy do roku 2009-2010: Suplementacja witaminÄ… D3 jest wskazana u osób unikajÄ…cych nasÅ‚onecznienia (zimÄ… chcÄ…c nie-chcÄ…c ten stan dotyczy wiÄ™kszoÅ›ci mieszkaÅ„ców naszej szerokoÅ›ci geograficznej), suplementacja witaminy D3 nie jest panaceum na wszystkie schorzenia, nie zastÄ…pi konwencjonalnej medycyny. Jako komentarz mogÄ… posÅ‚użyć liczne dyskusje i artykuÅ‚y w polskiej sekcji Research Blogging wyjaÅ›niajÄ…ce różnice pomiÄ™dzy zwiÄ…zkiem statystycznym i przyczynowo- skutkowym, że tylko pozwolÄ™ sobie przypomnieć anegdotycznÄ… dyskusjÄ™ o parterze, piÄ™trze i psie. Warto zapoznać siÄ™ także z zastrzeżeniami statystycznymi Januarego w przytoczonej i bieżącej notce natura Å›wiata jest taka, że nawet poprawnie przeprowadzone prace naukowe mogÄ… dawać wyniki przypadkowe. Autopromocja: Porzucenie bloga na 6 miesiÄ™cy miaÅ‚o zwiÄ…zek z poważnymi zmianami w aktywnoÅ›ci zawodowej, a mianowicie uruchomieniem wÅ‚asnej przychodni, gdzie wreszcie sÄ… warunki do bezpiecznego i godnego traktowania pacjentów. Autorzy i dyskutanci zaprzyjaznionych okoÅ‚onaukowych blogów bÄ™dÄ… tu mile widziani i czeka na nich specjalna oferta promocyjna. PiÅ›miennictwo: Holick, M. (2007). Vitamin D Deficiency New England Journal of Medicine, 357 (3), 266- 281 DOI: 10.1056/NEJMra070553 Autier, P., Boniol, M., Pizot, C., & Mullie, P. (2014). Vitamin D status and ill health: a systematic review The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2 (1), 76-89 DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70165-7 Al Mheid, I., Patel, R., Tangpricha, V., & Quyyumi, A. (2013). Vitamin D and cardiovascular disease: is the evidence solid? European Heart Journal, 34 (48), 3691- 3698 DOI: 10.1093/eurheartj/eht166 Thayer, Z. (2014). The Vitamin D Hypothesis Revisited: Race-Based Disparities in Birth Outcomes in the United States and Ultraviolet Light Availability American Journal of Epidemiology, 179 (8), 947-955 DOI: 10.1093/aje/kwu023 / dr Jacek Belowski zródÅ‚o: blog.endokrynologia.net / / przygotowaÅ‚a: nika_blue / dietetycy.org.pl