04/12/2008

1

Malattie genetiche : classificazione

Trasmissione ereditaria di 

tipo non Mendeliano :

Mutazioni Dinamiche

Mutazioni Dinamiche

Malattie da mutazioni dinamiche

04/12/2008

2

Trasmissione ereditaria di 

tipo non Mendeliano :

Imprinting genomico

Imprinting genomico

Paternally

Imprinted

Maternally

Imprinted

Paternally

Imprinted

Maternally

Imprinted

04/12/2008

3

Imprinting genomico

Meiosi I

Meiosi II

Zigote

Imprinting genomico

Meiosi I

Meiosi II

Zigote

Sindrome di

Prader - Willi

Example:

Prader-Willi Syndrome

Visible deletion

Chromosome 15

Microdeletion (absence 

of a FISH signal) 

Imprinting genomico

Meiosi I

Meiosi II

Zigote

Sindrome di

Angelman

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4

Eterodisomia uniparentale

Meiosi I

Meiosi II

Zigote

Angelman S.

Isodisomia uniparentale

Meiosi I

Meiosi II

Zigote

Angelman S.

Geni con espressione parentale specifica

Fenotipi patologici dovuti a geni 

imprinted

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5

Malattia di Prader - Willi

Quadro clinico:

- Ipotonia grave centrale
- Distress respiratorio
- Difficoltà di alimentazione
- Ipogenitalismo
- Ritardo mentale
- Iperfagia (2-6 anni)

Iperfagia (2 6 anni)

- Rallentamento crescita
- Acromicria
- Ipopigmentazione
- Adiposità
- Facies : dolicocefalia,

occhi a mandorla,
guance piene,
mimica ridotta

- Diabete frequente

Malattia di 

Prader - Willi

Malattia di Angelman

Quadro clinico:

- Difficoltà di alimentazione
- Ritardo psicomotorio e del linguaggio
- Microcefalia post-natale
- Rallentamento crescita
- Convulsioni generalizzate

Cl

i

- Clonie
- Ipopigmentazione
- Aspetto felice,  parossismi  di riso
- Facies : brachicefalia,

ipoplasia facciale mediana,
protrusione lingua,
prognatismo,
denti spaziati

- Atassia

S. di Angelman : meccanismi genetici 

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Trasmissione ereditaria di 

tipo non Mendeliano :

Eredità Mitocondriale

DNA mitocondriale

Trasmissione dei mitocondri

Malattie mitocondriali

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Mitochondrial Heredity

• Mitochondrial Genome contains 37 genes:

– 13 code for some of the proteins involved in 

oxidative respiration

p

– 22 tRNA genes
– 2 rRNA genes
– some proteins involved in mt protein synthesis
– 16,569 base pairs, circular

Human Mitochondrial Diseases

• Are maternally inherited: only offspring of affected 

mothers are affected

• Show deficiency in mitochondrial function

• Are caused by a mutation in a mitochondrial gene

• Example: myoclonic epilepsy and ragged red fiber 

disease (MERRF)

– Deafness, dementia, seizures

– Point Mutation in a mitochondrial tRNA

Other Human Mitochondrial 

Diseases

• Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON)

– Sudden bilateral blindness

– Point mutation in small subunit of NADH 

dehydrogenase

dehydrogenase

• Kearns-Sayre Syndrome (KSS)

– Symptoms in eyes, muscles, heart, brain

– Deletion mutation in mtDNA