06.05.2014 r.

Genetyka kliniczna

Geny stanowią 24 – 38% genomu, w tym tylko 1,4 % to sekwencje kodujące.

Wykorzystanie osiągnięć:

− profilaktyka,

− diagnostyka,

− terapia.

Analiza ilościowa – określenie liczby kopii patogenu:

− monitorowanie postępu leczenia,

− zmniejszenie kosztów leczenia.

Najważniejsze badania metodami biologii molekularnej:

− HBV, HCV, HIV, HSV, CCMV, EBV,

− Borrelia Burgdorferi,

− Parvowirus – B19,

− Chlamydia trahomatis,

− Chlamydia pneumoniae,

− Mycobacterium tuberculosis,

− Toxoplasma gondii,

− Ureaplasma sp,

− Listeria sp.

Wady wrodzone spowodowane aberracjami chromosomowymi, defektem jednego genu lub wieloczynnikowo – diagnostyka prenatalne.

Predyspozycja genetyczna do chorób uwarunkowanych wieloczynnikowo:

− cukrzyca,

− miażdżyca,

− otyłość,

− alergia,

− otępienie.

Badania prenatalne:

− badanie kariotypu:

• badanie kariotypu rodziców,

• wywiad rodzinny,

• określenie prawdopodobieństwa takich zmian u dziecka,

• między 14 – 16 tygodniem ciąży pobiera się płyn owodniowy (amniopunkcja), prawdopodobieństwo poronienia 1%,

• oddziela się komórki pochodzenia płodowego,

• hodowanie w odpowiednich warunkach (temperatura, wilgotność, stężenie CO2,

podłoża)

• materiał bada cytogenetyk.

− FISH – fluorescencyjna hybrydyzacja in situ:

• służy do wykrywania w badanym materiale genetycznym określonej sekwencji,

• niewielka próba,

− Array – CGH (porównawcza hybrydyzacja genomowa z wykorzystaniem mikromacierzy),

− QF – PCR (ilościowa, fluorescencyjna reakcja łańcuchowej polimerazy), Wykorzystanie w medycynie sądowej:

− ekspertyzy genetyczne dla potrzeb wymiaru sprawiedliwości

− dochodzenie ojcostwa,

− identyfikacja osób zaginionych,

− badanie pokrewieństwa.

Materiał biologiczny wykorzystywany w medycynie sądowej m.in.:

− krew obwodowa,

− fibroblasty,

− komórki płynu owodniowego kosmówki,

− plamy krwi,

− wymaz z jamy ustnej.

Objawy mogące sugerować nowotwór dziedziczny:

− obecność licznych charakterystycznych zmian przednowotworowych,

− zachorowanie pomimo braku działania głównych czynników ryzyka (np. papierosy),

− pacjent spełnia kryteria zespołu genetycznego, w przebiegu którego występują nowotwory.

Choroby nowotworowe uwarunkowane genetycznie:

− rak szyjki macicy:

• mutacja genu BRCA1,

− rodzinna polipowatość jelita:

• zespół dziedziczony w sposób autosomalny-dominujący,

• predysponuje do rozwoju raka jelita grubego,

• występowanie związane z mutacjami w genie supresorowym nowotworów APC,

• zwiększa ryzyko zachorowania 40-krotnie.

− zespół dziedziczonego raka trzustki i czerniaka złośliwego:

• mutacji w genie CDKN2A.

Wykorzystanie inżynierii genetycznej w farmacji:

− leki,

− szczepionki.

Somatostatyna – normalnie produkowana w bardzo małej ilości przez przysadkę mózgową, hamuje wydzielanie hormonu wzrostu u ssaków. Dawniej otrzymywania z przysadek owiec –

aktualnie w tym celu wykorzystuje się metody genetyki.

Terapia genowa – technika ta polega na wprowadzeniu do komórek somatycznych genów, które zastępuje lub uzupełniają działanie uszkodzonego genu organizmu leczonego. Najczęściej używanym wektorem jest wirus. Wykorzystywana w leczeniu niektórych nowotworowych i białaczek.

Mukowiscydoza:

− przyczyną są mutacje genu odpowiedzialnego za syntezę błonowego kanału chlorkowego CFTR, gen CFTR umiejscowiony jest na długim ramieniu chromosomu 7,

− do września 2011 r. poznano ponad 1600 mutacji, które prowadzą do rozwoju choroby,

− jest dziedziczona recesywnie,

− choruje 5 % ludzi rasy białej,

− w płucach i/lub układzie pokarmowym gromadzi się śluz.

Organizm transgeniczny – otrzymuje się przez wprowadzenie do komórki materiału genetycznego tego samego lub obcego gatunku.

Komitety RAC – ich zadaniem jest sprawdzanie wszystkich projektów w dziedzinie genetyki i wydawać pozwolenie na ich realizację. Działają na całym świecie.