LEKI

PRZECIWGRZYBICZE

PUNKTY UCHWYTU DZIAŁANIA LEKÓW

PRZECIWGRZYBICZYCH

(G. Folkers, Pharm. Ztg 1994 str. 268)

CH

CH3

CH3

3

ALKILOAMINY

CH

CH

H C

CH

H C

3

3

H C

3

3

3

3

CH

CH3

CH

3

3

CH

CH3

CH3

3

Epoksydaza

CH

CH3

CH

3

3

CH

CH3

3

CH3

CH

CH3

3

SKWALEN

O

H

O

2,3-EPOKSYSKWALEN

CH

CH3

H C

CH

3

CH3

3

CH

3

3

LANOSTEROL

AZOLE

C14 deme-

tylaza

CH2

CH2

CH2

H C

CH

3

3

H C

CH

3

3

H C

CH

3

3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

O

H

DIMETYLOERGO-

O

H

DIMETYLOERGO-

O

H

DIMETYLOERGO-

H C

STATRIENOL

3

STADIENOL

CH3

H C

STADIENOL

3

CH

H C

3

3

CH3

∆ reduktaza

14

POCHODNE

MORFOLINY

•ANTYBIOTYKI

•POCHODNE IMIDAZOLU I TRIAZOLU

•POCHODNE ALLILOAMINYI AMOROLFINY

•ANTYMETABOLITY

•POCHODNE PIRYDYNOUNU

•KWASY KARBOKSYLOWE

ANTYBIOTYKI POLIENOWE

Amfoterycyna B

OH

H C

3

O

OH

OH

O

H

Cl

OH

OH

OH

OH

O

O

CH3

H

OH

H C

OH

3

O

NH2

O

OH

CH3

Wyizolowana z Streptomyces nodosus

Zastosowanie: leczenie grzybic narządów wewnętrznych, a także pierwotniaków ( Leishmania braziliensis)

ANTYBIOTYKI POLIENOWE; NYSTATYNA CH3

H C

3

O

OH

OH

HO

O

OH

OH

OH

OH

O

O

CH3

OH

H C

OH

3

O

NH2

O

OH

CH3

Wyizolowana z Streptomyces noursei. Zastosowanie: leczenie

grzybic narządów płciowych, pleśniaweki jamy ustnej u dzieci,

grzybice uszu, zanokcice

ANTYBIOPTYKI SPIRANOWE

Grizeofulwina

CH3

O

O

O

CH3

CH3

H C

3

O

CH

O

3

OH

O

Wyizolowana z Penicillium grizeofulvum.Mechanizm działania:

hamuje przebieg mitozy a w szczególności wpływa na mikrotubule

Zastosowanie: leczenie grzybic głębszych warstw skóry

POCHODNE IMIDAZOLE

Cl

Cl

MIKOKONAZOL

EKONAZOL

Cl

Cl

Cl

O

O

Cl

Cl

Cl

N

N

N

N

N

N

N

KLOTRIMAZOL

Cl

N

S

IZOKONAZOL

Cl

Cl

Cl

O

Cl

Cl

N

Cl

N

SULKONAZOL

POCHODNE IMIDAZOLE

N

BIFONAZOL

N

Cl

N

N

HNO3

Cl

S

BUTOKONAZOL

Cl

O

N

H C

N

3

N

N

O

O

O

Cl

KETOKONAZOL

Cl

POCHODNE IMIDAZOLU

CH3

N

H C

N

3

N

N

N

O

O

O

Cl

O

N

H C

N

3

N

TRIAKONAZOL

N

Cl

O

O

O

Cl

KETOKONAZO

Cl

L

INNNE POCHODNE

CH3

CH3

NH2

O

N

CH3

.

N

O

S

OH

OH

CICLOPIROX

TOLNAFTAT

SYNTEZA BIFONAZOLU

O

OH

a

b

c

Cl

N

N

d

Bifonazol

a -C H COCl/AlCl ; b-NaBH /EtOH; 6

5

3

4

c-SOCl /toluen; d-imidazol, NaOCH , acetonitryl 2

3

Synteza Ketokonazolu i Triakonazolu Cl

Cl

Cl

O

O

OH

O

a

b

OH

Cl

Cl

O

Cl

O

CH

CH3

3

Br

c

Cl

Cl

O

O

Cl

O

O

O

O

O

e

d

OH

Cl

Cl

O

O

Cl

O

R

Br

R

f

R1

CH3

N

O

S

N

O

O

Cl

Ketokonazol:

O

Cl

N

N

R

R=imidazol, R1=CH3CO

OH

O

1

g

O

Triakonazol:

Cl

O

R=(CH3)2CH-;R1=1,2,4-triazol Cl

O

R

R

a-gliceryna bezw./TosOH; b-Br ; c-PhCOCl/pirydyna; d-imidazol albo 2

1,2,4-triazol; e-NaOH/p-dioksan+H O; f-CH SO Cl/pirydyna; g-NaH/DMSO

2

3

2

SYNTEZA EKONAZOLU,

IZOKONAZOLU I MIKONAZOLU

Cl

Cl

O

OH

a

Cl

Cl

X = Cl

CH X

CH Cl

2

2

X = Br

c

b

Mikonazol:

Cl

Cl

R =2-Cl, R =4-Cl

1

2

O

OH

d

Ekonazol:

Cl

Cl

N

N

R =H, R =4-Cl

1

2

N

N

e

Izokonazol:

R

R

1

2

R =2-Cl, R =6-Cl

R

R

1

2

1

2

Cl

Cl

a: NaBH , b: Imidazol; 4

Cl

NaOH/i-PrOH; c: imidazol, K CO ; d: NaBH /CH OH; 2

3

4

3

N

e; NaH/DMF

N

SYNTEZA KLOTRIMAZOLU

Cl

Cl

a

b

CH

CCl

3

3

Cl

Cl

c

a=Cl / hν;

2

Klotrimazol

b=benzen/AlCl ;

Cl

3

N

c=imidazol/Et N/CH CN

3

3

N

SYNTEZA SULCONAZOLU, ENILCONAZOLU I OXICONAZOLU

N

Br

N

O

N

N

N

O

H

Cl

+

O

N

Cl

H

Cl

Cl

N

Cl

Cl

N

NH OH

2

Cl

N

O

H

1. SOCl2

CH2

2. merkaptan 4-chlorobenzylowy Cl

N

N

N

Cl

N

Cl

N

N

chlorek

O

S

4-chlorobenzylowy

H C

N

2

O

Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

SULCONAZOLE

ENILCONAZOLE

OXICONAZOLE

SYNTEZA KLOTRIMAZOLU

SYNTEZA CICLOPIROXU

H C

3

+

AlCl3

+

Cl

H C

3

OEt

COOEt

COOEt

O

O

O

CH3

O

CH3

OH-

NH2OH.HCl

CH3

CH3

H N

OH

2

O

O

N

O +

HO

NH2

OH

CH3

N

O

OH

X O

H

NH2

SYNTEZA TOLNAFTATU

Cl

OH

S

O

Cl

Cl

S

CH3

H C

3

NH

O

CH3

S