LEKI
PRZECIWGRZYBICZE
PUNKTY UCHWYTU DZIAŁANIA LEKÓW
PRZECIWGRZYBICZYCH
(G. Folkers, Pharm. Ztg 1994 str. 268)
CH
CH3
CH3
3
ALKILOAMINY
CH
CH
H C
CH
H C
3
3
H C
3
3
3
3
CH
CH3
CH
3
3
CH
CH3
CH3
3
Epoksydaza
CH
CH3
CH
3
3
CH
CH3
3
CH3
CH
CH3
3
SKWALEN
O
H
O
2,3-EPOKSYSKWALEN
CH
CH3
H C
CH
3
CH3
3
CH
3
3
LANOSTEROL
AZOLE
C14 deme-
tylaza
CH2
CH2
CH2
H C
CH
3
3
H C
CH
3
3
H C
CH
3
3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
O
H
DIMETYLOERGO-
O
H
DIMETYLOERGO-
O
H
DIMETYLOERGO-
H C
STATRIENOL
3
STADIENOL
CH3
H C
STADIENOL
3
CH
H C
3
3
CH3
∆ reduktaza
14
POCHODNE
MORFOLINY
•ANTYBIOTYKI
•POCHODNE IMIDAZOLU I TRIAZOLU
•POCHODNE ALLILOAMINYI AMOROLFINY
•ANTYMETABOLITY
•POCHODNE PIRYDYNOUNU
•KWASY KARBOKSYLOWE
ANTYBIOTYKI POLIENOWE
Amfoterycyna B
OH
H C
3
O
OH
OH
O
H
Cl
OH
OH
OH
OH
O
O
CH3
H
OH
H C
OH
3
O
NH2
O
OH
CH3
Wyizolowana z Streptomyces nodosus
Zastosowanie: leczenie grzybic narządów wewnętrznych, a takŜe pierwotniaków ( Leishmania braziliensis)
ANTYBIOTYKI POLIENOWE; NYSTATYNA CH3
H C
3
O
OH
OH
HO
O
OH
OH
OH
OH
O
O
CH3
OH
H C
OH
3
O
NH2
O
OH
CH3
Wyizolowana z Streptomyces noursei. Zastosowanie: leczenie
grzybic narządów płciowych, pleśniaweki jamy ustnej u dzieci,
grzybice uszu, zanokcice
ANTYBIOPTYKI SPIRANOWE
Grizeofulwina
CH3
O
O
O
CH3
CH3
H C
3
O
CH
O
3
OH
O
Wyizolowana z Penicillium grizeofulvum.Mechanizm działania:
hamuje przebieg mitozy a w szczególności wpływa na mikrotubule
Zastosowanie: leczenie grzybic głębszych warstw skóry
POCHODNE IMIDAZOLE
Cl
Cl
MIKOKONAZOL
EKONAZOL
Cl
Cl
Cl
O
O
Cl
Cl
Cl
N
N
N
N
N
N
N
KLOTRIMAZOL
Cl
N
S
IZOKONAZOL
Cl
Cl
Cl
O
Cl
Cl
N
Cl
N
SULKONAZOL
POCHODNE IMIDAZOLE
N
BIFONAZOL
N
Cl
N
N
HNO3
Cl
S
BUTOKONAZOL
Cl
O
N
H C
N
3
N
N
O
O
O
Cl
KETOKONAZOL
Cl
POCHODNE IMIDAZOLU
CH3
N
H C
N
3
N
N
N
O
O
O
Cl
O
N
H C
N
3
N
TRIAKONAZOL
N
Cl
O
O
O
Cl
KETOKONAZO
Cl
L
INNNE POCHODNE
CH3
CH3
NH2
O
N
CH3
.
N
O
S
OH
OH
CICLOPIROX
TOLNAFTAT
SYNTEZA BIFONAZOLU
O
OH
a
b
c
Cl
N
N
d
Bifonazol
a -C H COCl/AlCl ; b-NaBH /EtOH; 6
5
3
4
c-SOCl /toluen; d-imidazol, NaOCH , acetonitryl 2
3
Synteza Ketokonazolu i Triakonazolu Cl
Cl
Cl
O
O
OH
O
a
b
OH
Cl
Cl
O
Cl
O
CH
CH3
3
Br
c
Cl
Cl
O
O
Cl
O
O
O
O
O
e
d
OH
Cl
Cl
O
O
Cl
O
R
Br
R
f
R1
CH3
N
O
S
N
O
O
Cl
Ketokonazol:
O
Cl
N
N
R
R=imidazol, R1=CH3CO
OH
O
1
g
O
Triakonazol:
Cl
O
R=(CH3)2CH-;R1=1,2,4-triazol Cl
O
R
R
a-gliceryna bezw./TosOH; b-Br ; c-PhCOCl/pirydyna; d-imidazol albo 2
1,2,4-triazol; e-NaOH/p-dioksan+H O; f-CH SO Cl/pirydyna; g-NaH/DMSO
2
3
2
SYNTEZA EKONAZOLU,
IZOKONAZOLU I MIKONAZOLU
Cl
Cl
O
OH
a
Cl
Cl
X = Cl
CH X
CH Cl
2
2
X = Br
c
b
Mikonazol:
Cl
Cl
R =2-Cl, R =4-Cl
1
2
O
OH
d
Ekonazol:
Cl
Cl
N
N
R =H, R =4-Cl
1
2
N
N
e
Izokonazol:
R
R
1
2
R =2-Cl, R =6-Cl
R
R
1
2
1
2
Cl
Cl
a: NaBH , b: Imidazol; 4
Cl
NaOH/i-PrOH; c: imidazol, K CO ; d: NaBH /CH OH; 2
3
4
3
N
e; NaH/DMF
N
SYNTEZA KLOTRIMAZOLU
Cl
Cl
a
b
CH
CCl
3
3
Cl
Cl
c
a=Cl / hν;
2
Klotrimazol
b=benzen/AlCl ;
Cl
3
N
c=imidazol/Et N/CH CN
3
3
N
SYNTEZA SULCONAZOLU, ENILCONAZOLU I OXICONAZOLU
N
Br
N
O
N
N
N
O
H
Cl
+
O
N
Cl
H
Cl
Cl
N
Cl
Cl
N
NH OH
2
Cl
N
O
H
1. SOCl2
CH2
2. merkaptan 4-chlorobenzylowy Cl
N
N
N
Cl
N
Cl
N
N
chlorek
O
S
4-chlorobenzylowy
H C
N
2
O
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
SULCONAZOLE
ENILCONAZOLE
OXICONAZOLE
SYNTEZA KLOTRIMAZOLU
SYNTEZA CICLOPIROXU
H C
3
+
AlCl3
+
Cl
H C
3
OEt
COOEt
COOEt
O
O
O
CH3
O
CH3
OH-
NH2OH.HCl
CH3
CH3
H N
OH
2
O
O
N
O +
HO
NH2
OH
CH3
N
O
OH
X O
H
NH2
SYNTEZA TOLNAFTATU
Cl
OH
S
O
Cl
Cl
S
CH3
H C
3
NH
O
CH3
S
