Nowa generacja leków w leczeniu

otyłości

SNRIs

Serotonin and Noradrenalin

Reuptake Inhibitors

(inhibitory wychwytu zwrotnego

serotoniny i noradrenaliny)

Działanie inhibitorów wychwytu

zwrotnego na funkcję noradrenaliny i

serotoniny

5HT

Receptor NA

Receptor 5-HT (serotoniny)

Sibutramina

Miejsce receptora

Miejsce wychwytu

zwrotnego

Różnica w mechanizmie działania

sibutraminy

i leków uwalniających neuroprzekażniki

lek uwalniający
neuroprzekaźniki

Sibutramina

Efekt biologiczny



Sibutramina będąc inhibitorem wychwytu

zwrotnego zasadniczo różni się od

substancji nasilających uwalnianie

monoamin, jak np. dexamfetamina i

dexfenfluramina.



Nie niesie więc ze sobą ryzyka rozwoju

pierwotnego nadciśnienia płucnego,

przyzwyczajenia lub uszkodzenia neuronu.



Sibutramina zmniejsza ilość spożywanego

pokarmu, nasilając uczucie sytości.

Efekt biologiczny - działanie ośrodkowe

Efekt biologiczny - termogeneza



Sibutramina zwiększa wydatek

energetyczny, nasilając wpływ układu

adrenergicznego na tkankę tłuszczową.

Farmakokinetyka



Sibutramina:

–

max

= 1,2 godz.

–

1/2

= 1,1 godz.



Farmakologicznie aktywne metabolity:

–

max

= 3 godz.

–

1/2

= 14 i 16 godz.

–

wiązanie z białkami 94%

–

eliminacja - metabolizm w wątrobie

–

wydalane w moczu w ok. 90%

Cel terapii

redukcja i utrzymanie

zredukowanej o 5-10% masy ciała

Preventing and Managing the Global Epidemic, Report of WHO Consultation on Obesity, Geneva, 3-5 June
1997

Sama dieta nie wystarczy,

aby skutecznie leczyć nadwagę i

otyłość

Skuteczność leczenia otyłości dietą

55%

31%

12%

osiągnęli należną masę ciała

osiągnęli częściowy efekt

zrezygnowali z leczenia po 1 wizycie

nie zredukowali masy ciała

Białkowska M. et al. Int. J. Obes. 1980

Program redukcji masy ciała

Dieta

Aktywność fizyczna

Modyfikacja zachowań

Farmakoterapia

Badanie SB 1047

2-tygodniowy

okres

wprowadzający

-2

-1

Meridia

10 mg 1 x dz.

Meridia

15 mg 1 x dz.

Placebo

12 (miesiące)

Badanie 12-miesięczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo

1-miesięczny

okres obserwacji

po badaniu

13 miesięcy

n = 485

Smith I G, The Journal of Family Practice, 2001

Średnia procentowa zmiana masy ciała w

porównaniu

z wartościami wyjściowymi (wszyscy pacjenci)

-1

-2

-6

-8

-10

Miesiąc leczenia

Placebo

Meridia 10 mg

Meridia 15 mg

ła

(

)

ła

(

)

* p < 0,001 w porównaniu z placebo

Smith I G, The Journal of Family Practice, 2001

Odsetek pacjentów, u których masa ciała

zmniejszyła się



5% lub



10% w porównaniu z wartościami

początkowymi po 24 tygodniach

* p < 0,001

w porównaniu

z placebo

Pacjenci, którzy ukończyli badanie



10%

Procentowe zmniejszenie

masy ciała

tó

Placebo

Meridia 10 mg
Meridia 15 mg

29%

56%

65%

30%

39%

Smith I G, The Journal of Family Practice, 2001

Średnie wartości redukcji obwodów

pasa

i bioder po 24 tygodniach trwania

badania

Obwód pasa

Obwód bioder

-2

-4

-6

-8

(

)

Placebo

Meridia 10 mg
Meridia 15 mg

Smith I G, The Journal of Family Practice, 2001

* p < 0,001

w porównaniu

z placebo

Badanie SB 1049

4-tygodniowy

okres

stosowania diety

VLCD

-4

-2

Meridia

10 mg 1 x dz.

Placebo

12 (miesiące)

12-miesięczny okres leczenia w warunkach podwójnie ślepej próby

3-miesięczny

okres obserwacji

po badaniu

15 miesięcy

Randomizacja, jeśli redukcja

masy ciała > 5,99 kg

n = 160

Apfelbaum M, Am J Med. 1999; 106:179-184

Średnia procentowa zmiana masy ciała w

porównaniu z wartościami początkowymi

obserwowana po zastosowaniu diety VLCD i

preparatu Meridia

(wszyscy pacjenci)

-4

-8

-12

-16

-1

Miesiąc leczenia

Placebo

Meridia 10 mg*

* p < 0,001 w porównaniu z placebo

ła

(

)

ła

(

)

Apfelbaum M, Am J Med. 1999; 106:179-184

Odsetek pacjentów, u których masa ciała

zmniejszyła się o



5%,



10%,



15%, i



20%

masy ciała w stosunku do wartości

obserwowanych przed zastosowaniem diety



10%



15%



20%

% zmniejszenia masy ciała

100

tó

Placebo

Meridia 10 mg

Pacjenci, którzy ukończyli badanie



0,002

53%

87%

22%

60%

36%

18%

Apfelbaum M, Am J Med. 1999; 106:179-184

Średnie wartości redukcji obwodów pasa i

bioder po 24 tygodniach trwania aktywnego

leczenia

Obwód pasa

Obwód bioder

-2

-4

-6

-8

-10

-12

(

)

Placebo

Meridia 10 mg

* p = 0,04 w porównaniu z placebo

-6,7

-11,3

-5,8

-8,0

Apfelbaum M, Am J Med. 1999; 106:179-184

STORM

Cel badania



Czy Meridia

pomaga utrzymać

zredukowaną masę ciała?



Czy Meridia

wpływa korzystnie na

gospodarkę węglowodanową i profil
lipidowy?

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

STORM

Meridia

- redukcja i utrzymanie zredukowanej

masy ciała



8 ośrodków leczenia otyłości w Europie



107 mężczyzn i 498 kobiet (rasa biała 96,5%)



BMI 30-45 kg/m



Wiek pacjentów 17-65 lat



Bilans energetyczny -600 kcal



30 minut aktywności fizycznej dziennie

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

STORM

Meridia

- redukcja i utrzymanie zredukowanej

masy ciała

okres wstępny

Meridia

10 mg 1 x dz.

Placebo

24 (miesiące)

n = 605

10 mg Meridia

- 600 kcal/dobę

redukcja masy

ciała > 5%

Meridia

15 mg 1 x dz.

Meridia

20 mg 1 x dz.

+ 1 kg

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

Odsetek pacjentów, u których masa ciała

zmniejszyła się



5% lub



10% w porównaniu z wartościami

początkowymi po 6 miesiącach

p < 0,001 w porównaniu z placebo

Procentowe zmniejszenie masy ciała



10%

100

tó

Meridia 10 mg

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

Odsetek pacjentów, którzy zredukowali i

utrzymali zredukowaną masę ciała o



5% lub



10% w porównaniu

z wartościami początkowymi po 24 miesiącach

* p < 0,001 w porównaniu z placebo



10%

Procentowe zmniejszenie masy ciała

tó

Placebo

Meridia

100

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

100

102

104

10 12 14 16 18 20 22 24

Placebo
Meridia

Meridia

redukuje i pomaga utrzymać

zredukowaną masę ciała w ciągu 2 lat

czas (m-ce)

ła

(

)

ła

(

)

faza redukcji

masy ciała

faza utrzymania masy ciała

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

Placebo
Meridia

Meridia

podwyższa

poziom HDL cholesterolu

czas (m-ce)

(

)

(

)

faza redukcji

masy ciała

faza utrzymania masy ciała

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

-20

-15

-10

-5

Placebo
Meridia

Meridia

obniża

poziom VLDL cholesterolu

(

)

(

)

czas (m-ce)

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

-25

-20

-15

-10

-5

Placebo
Meridia

Meridia

obniża

poziom trójglicerydów

(

)

(

)

czas (m-ce)

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

Porównanie wpływu Meridii i gemfibrozilu

na profil lipidowy

p < 0,001 w porównaniu z placebo

tę

że

(

)

32,2

31,0

30,6

HDL

6,0

gemfibrozil

Meridia

trójglicerydy

James W.P.T. et al. Lancet 2000: 356;2119-25

Wskazania



Pacjenci z otyłością (BMI



30 kg/m

), lub



acjenci z nadwagą (BMI



27 kg/m

), u których

istnieją dodatkowe czynniki ryzyka związane

z otyłością (cukrzyca typu 2, dyslipidemia).

Sytuacje kliniczne wymagające

wdrożenia farmakoterapii



Zwalczanie efektu jo-jo



Zmiana diety Cambridge na dietę

redukującą



Rzucanie palenia



Sezonowa choroba afektywna



Okres menopauzy



Zespół policystycznych jajników (PCO)

Główne przeciwwskazania



Nadwrażliwość na chlorowodorek

sibutraminy lub inny składnik preparatu



Organiczne przyczyny otyłości



Zaburzenia łaknienia: anorexia nervosa,

bulimia



Ciąża i okres karmienia piersią



Nadciśnienie nie poddające się leczeniu

Główne przeciwwskazania (cd.)



Stosowanie inhibitorów MAO



Psychozy



Ciężka niewydolność wątroby i / lub nerek



Choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność

serca, arytmia i naczyniowe uszkodzenie mózgu

Interakcje



Inhibitory:

–

ketokonazol

–

erytromycyna

–

troleandomycyn

–

cyklosporyna



Induktory:

rifampicyna

pozostałe makrolidy

fenytoina

karbamazepina

fenobarbital

deksametazon

Meridia

nie zmniejsza skuteczności

doustnych leków antykoncepcyjnych.

Działania niepożądane



Większość działań niepożądanych wystąpiła na

początku leczenia (w ciągu pierwszych 4 tyg.).



Ich nasilenie i częstotliwość zmniejszała się z

upływem czasu.



Nie prowadziły do odstawienia leku.



Były odwracalne.

Działania niepożądane



Częste:

–

utrata apetytu

–

zaparcia

–

suchość w

ustach

–

bezsenność



Sporadyczne:

tachykardia

wzrost ciśnienia

tętniczego

rozszerzenie naczyń

nudności

schorzenia odbytu

(żylaki)

zawroty głowy

potliwość

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa

sibutraminy



Średnie ciśnienie tętnicze (MAP) wzrasta

1 - 3 mm Hg, a częstość serca o 3 - 7

uderzeń na minutę



Wzrost ciśnienia tętniczego krwi lub

przyspieszona czynność serca są przyczyną

odstawienia leku

w < 1% przypadków



Nie zaobserwowano działania

proarytmicznego sibutraminy

Dawkowanie



Kapsułka preparatu Meridia

jeden raz na dobę podczas lub bez

posiłku



Kapsułki nie należy rozgryzać



Dostępne opakowania:

Meridia

10 mg x 30 kapsułek

Meridia

15 mg x 30 kapsułek

Unikalny, podwójny mechanizm działania

Proste dawkowanie 1 x raz na dobę

Bez wpływu na dobowy rytm przyjmowania

posiłków

Bez dokuczliwych działań ubocznych

Komfort życia i odchudzania

Document Outline

Slide 1
Slide 2
Slide 3
Slide 4
Slide 5
Slide 6
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Slide 10
Slide 11
Slide 12
Slide 13
Slide 14
Slide 15
Slide 16
Slide 17
Slide 18
Slide 19
Slide 20
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
Slide 28
Slide 29
Slide 30
Slide 31
Slide 32
Slide 33
Slide 34
Slide 35
Slide 36
Slide 37
Slide 38
Slide 39

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
ZENON MARZEC PIOTR ANDRYSZCZAK WALKA NA WERSETY (WYDANIE Z 2003 ROKU) (FOTOKOPIA)
LAZARZ ANDRYSOWIC

więcej podobnych podstron

aNDRYSKOWSKI

Document Outline