RĂłwnowaga i bilans azotowy organizmu


1) Równowaga i bilans azotowy organizmu
Bilans azotowy  różnica między całkowitym azotem
spożytym, a całkowitym azotem wydalonym
z organizmu w kale, moczu i pocie
Dodatni bilans azotowy  przyjęcie więcej azotu niż
wydalenie
- Kobiety ciężarne
- Rosnące dzieci
Ujemny bilans azotowy  ilośd azotu wydalonego przewyższa ilośd azotu spożytego
- Występuje po operacjach
- W zaawansowanym raku
- Przy braku dostatecznie wysokiej jakości białka
AZOT ORGANIZMU:
- białkowy (1-1,5mg%)  głównie Hb
- pozabiałkowy (20-40mg%) - oznaczanie = ocena wydolności nerek
- mocznik - 15-40mg%
- aminokwasy  3-6mg%
- kw. Moczowy  3-7mg%
- Kreatynina  0,7-1,5mg%
- Amoniak
- puryny
- BUN (blood urea nitrogen)- azot mocznika
Amoniak, pochodzący głównie z deaminacji aminokwasów jest silnie
toksyczny, stąd koniecznośd przekształcenia go w tkankach w glutaminę
przed transportem do wątroby. Tam NH3 przekształcany jest w
małotoksyczny, bogaty w azot mocznik.
Choroby wątroby = NH3 w osoczu
- białka organizmu  18% masy ciała
- synteza/degradacja  300-800g/24h  organizm nie magazynuje białek
- pokrycie energetyczne z białek  12-15% (węglowodany ~ 60%)
NAJWAŻNIEJSZE TKANKI UWALNIAJCE AMONIAK
(bezpośredni  NH3 / pośredni  transaminacja)
1) Mięśnie
2) Jelito
3) Nerka
MIŚNIE  CYKL PURYNOWY (skurcz -> ATP -> AMP -> IMP)
AMP fumaran Jabłczan
H2O
Liaza adenylobursztynianowa
Adenylobursztynian cykl krebsa
NH3 syntetaza adenylobursztynianowa
IMP Asparaginian Szczawio octan
Glutaminian
Syntetaza glutaminowa
Glutamina do wątroby
JELITO
1) GLUTAMINAZA: glutamina glutaminaza NH4+ + kw. glutaminowy (glutaminian)
2) wchłanianie NH3
CPS I
bakterie CTO asparaginian AlAT
aminokwasy
kw. moczowy, mocznik
CYTRULINA ALANINA
żyłą wrotną do wątroby
mocznik
kw. glutaminowy jest słabo wychwytywany przez wątrobę bo jest potrzebny w mięśniach !
dlatego trzeba go zamienid w alaninę do której wątroba ma duże powinowactwo
NERKA  glutaminaza (wydalanie NH3, kwas glutaminowy wraca spowrotem)
METODY TRANSPORTU AMONIAKU
1) Synteza mocznika  pełny komplet enzymów do syntezy jedynie w wątrobie
2) Synteza glutaminy (mięśnie)
3) Synteza kw. glutaminowego (mózg)
4) Amoniogeneza  wydalanie NH4+ i H+ razem: NH4CL (komórki cewek nerkowych)
Synteza kwasu glutaminowego w mózgu:
Cykl krebsa ą-ketoglutaran
+ NH4+
Glutaminian
Przy nadmiarze NH3 mózg wyciąga a-ketoglutaran z cyklu krebsa  skutki wiadome
Amoniogeneza :
H2CO3
Na+ H HCO3-
Na+ NaHCO3
H+
NH3 NH3 glutamina
Cl-
glutaminian
NH4Cl
USUWANIE AZOTU Z AMINOKWASÓW  etapy:
1) Transaminacja
2) deaminacja oksydacyjna glutaminianu
3) transport amoniaku do wątroby
4) cykl mocznikowy
1) Transaminacja
a. wymaga:
- Aminokwasu i ą-ketoglutaranu
- Witaminy B6 (fosforanu pirydoksalu)
- Aminotransferazy
- swoiste tylko dla jednej pary amino i ketokwasów
- w tkankach głównie alaninowa i glutaminianowa
b. większośd aminokwasów podlega transaminacji, wyjątki stanowią :
- lizyna
- prolina i hydroksyprolina
- treonina
Alanin + ą-ketoglutaran Pirogronian + glutaminian
2) deaminacja oksydacyjna glutaminianu  dwie możliwości:
a. dehydrogenaza glutaminianowa
- enzym szerokorozpowszechniony
- wykożystuje albo NAD albo NADP jako
utleniacz
- inhibicja allsteryczna przez ATP, GTP, NADH
- aktywacja ADP
WTROBA  reakcja przesunięta w prawo - deaminacja oksydacyjna (uwalnianie amoniaku)
TK. POZAWTROBOWE  aminacja redukcyjna ( wbudowywanie amoniaku do ketoglutaranu)
b. oksydaza L-aminokwasowa (u człowieka minimalne znaczenie  kom. miąższowe wątroby)
3) Cykl Mocznikowy  wątroba
mikrosomy mitochondria
CO2 + NH3 + 2ATP
Syntetaza karbamoilofosforanowa I
mocznik
Karbamoilofosforan
ornityna
Karbamoilotransferaza ornitynowa
arginaza
Cytrulina
fumaran arginina Syntetaza argininobursztynianu (ATP)
liaza argininobursztynianowa asparaginian
argininobursztynian NH3
cytozol AspAT
szczawiooctan
jabłczan
Fumaran
REGULACJA
Enzym regulatorowy:
- syntetaza karbamoilofosforanowa
Allosteryczny aktywator:
- N-acetyloglutaminian
Zmiany w pożywieniu:
- podczas głodzenia zwiększa się stężenie enzymów cyklu mocznikowego
LOSY AMONIAKU W ORGANIyMIE
ą-ketoglutaran
dehydrogenaza glutaminianowa
glutaminian
Jon amonowy NH4+
Syntetaza glutaminaza
glutaminowa
glutamina
mocznik
syntetaza glutaminowa  nerka (mitochondria)
mózg  detox amoniaku przez tworzenie glutaminy
- tworzenie glutainianu z a-ketoglutaranu = blok cyklu krebsa
- pirogronian + CO2 + H2O + ATP ------> szczawiooctan + ADP + Pi = wznowienie cyklu krebsa
NH4+ NH4+
SYNTETAZA GLUTAMINAZA
Mg/ATP H2O


Wyszukiwarka