Receptory presynaptyczne w rogach tylnych rdzenia krÄ™gowego jako miejsce dziaÅ‚ania leków Receptor presynaptyczny Lek modyfikujÄ…cy NARKOTYCZNE LEKI powstawanie bólu GABAB baklofen PRZECIWBÓLOWE Opioidowe µ morfina, fentanyl ´ metadon Serotoninowe 5-HT2 metanseryna 5-HT3 ondansetron Adrenergiczne alfa2 klonidyna Receptory postsynaptyczne w rogach tylnych RECEPTORY OPIOIDOWE rdzenia krÄ™gowego jako miejsce dziaÅ‚ania leków GPCRs Gi AC Receptor postsynaptyczny Lek modyfikujÄ…cy dziaÅ‚anie receptora wypÅ‚yw K+, napÅ‚yw Ca2+ NMDA Mg 2+ , L-ketamina, metadon hiperpolaryzacja GABAA midazolam 3 typy receptorów opioidowych: GABAB baklofen µ = 70% Adrenergiczne ´ = 24% alfa2 klonidyna º = 6% Opioidowe µ morfina ´ metadon 1 WpÅ‚yw na drogi nocyceptywne: Endogenne opioidy Ponadrdzeniowy pobudzanie substancji szarej 3 rodziny endogennych peptydów okoÅ‚owodociÄ…gowej oraz jÄ…dra siatkowatego opioidowych: olbrzymiokomórkowego endorfiny Rdzeniowy hamowanie przekaznictwa w rogach tylnych enkefaliny rdzenia krÄ™gowego oraz uwalniania substancji P na skutek hamowania presynaptycznego zakoÅ„czeÅ„ dynorfiny aferentnych neuronów nocyceptywnych Obwodowy hamowanie pobudzenia nocyceptywnych Ró\ne funkcje: hamowanie odpowiedzi na zakoÅ„czeÅ„ aferentnych na obwodzie, zwÅ‚aszcza w czasie procesu zapalnego. bodzce bólowe, rola modulacyjna w przewodzie pokarmowym, funkcje endokrynne, autonomiczne, itp. RECEPTORY OPIOIDOWE efekty RECEPTORY OPIOIDOWE - pobudzenia LIGANDY µ º µ º nadrdzeniowa & rdzeniowa nadrdzeniowa & morfina, heroina, kodeina, pentazocyna analgezja rdzeniowa analgezja fentanyl endogenne: dynorfiny, ²- depresja oddechowa depresja oddechowa endogenne: enkefaliny, ²- endorfiny endorfiny, endomorfiny euforia/uspokojenie(sedacja) uspokojenie/dysforia zale\ność fizyczna mioza perystaltyki jelit hamowanie uwalniania dopaminy mioza ´ à dziaÅ‚anie moczopÄ™dne brak skutecznych klinicznie ´ pentazocyna à leków pobudzajÄ…cych ten nadrdzeniowa & dysforia reaguje równie\ z nie- receptor rdzeniowa analgezja opioidowymi ligandami halucynacje endogenne: enkefaliny, ²- modulacja wydzielania (fencyklidyna) endorfiny efekty psychomimetyczne neuroprzekazników u rozszerzenie zrenic hormonów 2 RECEPTORY OPIOIDOWE - Farmakokinetyka opioidów ROZMIESZCZENIE PieÅ„ mózgu WchÅ‚anianie Oddychanie, kaszel, nudnoÅ›ci, wymioty, utrzymanie ciÅ›nienia tÄ™tniczego, rozszerzenie zrenic, wydzielanie \oÅ‚Ä…dkowe dobrze wchÅ‚anianie s.c., i.m. Wzgórze z reguÅ‚y dobrze wchÅ‚anianie z p. pok. (równie\ Receptory gÅ‚Ä™bokiego bólu RdzeÅ„ krÄ™gowy z odbytnicy) (niektóre morfina efekt Substancja galaretowata modulacja i integracja wstÄ™pujÄ…cych pierwszego przejÅ›cia) włókien przewodzÄ…cych ból Podwzgórze bardziej lipofilowe bÅ‚ona Å›luzowa jamy Wydzielanie neuroendokrynne ustnej, (nosa) System limbiczny (ciaÅ‚o migdaÅ‚owate) Brak zwiÄ…zku z bólem zachowanie emocjonalne Dystrybucja Obwodowy ukÅ‚ad nerwowy splotu mięśniowego Auerbacha i splotu podÅ›luzówkowego w Å›cianie jelit zaparcia w 1/3 zwiÄ…zane z biaÅ‚kami Komórki odpornoÅ›ciowe Metabolizm (biotransformacja) koniugacja z kwasem glukuronowym - opioidy Wskazania do stosowania opioidów Drogi podania opioidów Bóle (o miernym i silnym natÄ™\eniu, Droga z wyboru doustna preparaty o nowotworowe, spowodowanego innymi niemodyfikowanym i modyfikowanym dziaÅ‚aniu przewlekÅ‚ymi chorobami, bóle okoÅ‚o- i Plastry transdermalne dziaÅ‚anie ogólne; pooperacyjne, porodowe itp.) Czopki doodbytnicze Bóle towarzyszÄ…ce chorobom narzÄ…du ruchu (gdy pwsk NLPZ) Podanie pozajelitowe (s.c., i.v., i.m.) Kaszel Dordzeniowo: dziaÅ‚anie na poziomie rdzenia krÄ™gowego zmniejszenie ogólnoustrojowych Biegunka dziaÅ‚aÅ„ niepo\Ä…danych Premedykacja znieczulenie ogólne Analgezja kontrolowana przez pacjenta (Patient ZawaÅ‚ mięśnia sercowego controlled analgesia-PCA) Zwalczanie ostrego obrzÄ™ku pÅ‚uc 3 Leki dziaÅ‚ajÄ…ce na receptory opioidowe 1. AgoniÅ›ci receptorów opioidowych ( czyÅ›ci agoniÅ›ci ) 1. AgoniÅ›ci receptorów 2. AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach opioidowych antagonistycznych 3. AntagoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach agonistycznych 4. AntagoniÅ›ci ( czyÅ›ci antagoniÅ›ci ) AgoniÅ›ci receptorów opioidowych Opium PodziaÅ‚ chemiczny Naturalne alkaloidy opium morfina, kodeina Wysuszony i odpowiednio spreparowany sok z Półsyntetyczne pochodne naturalnych naciÄ™tych niedojrzaÅ‚ych makówek maku alkaloidów opium etylomorfina (dionina), lekarskiego (Papaver somniferum). WywoÅ‚uje oksykodon (pochodna kodeiny) euforiÄ™ i sen, ma dziaÅ‚anie analgetyczne i Leki syntetyczne: zapobiega biegunkom. Pochodne morfinanu leworfanol, dekstrametorfan Zawiera dwa typy alkaloidów: Pochodne piperydyny Fenantrenowe morfina, kodeina, tebaina Petydyna Izochinolinowe papaweryna, narkotyna = Difenoksylat noskapina, narceina o dziaÅ‚aniu rozkurczowym i Loperamid Fentanyl i jego analogi przeciwkaszlowym Pochodne heptanonu - metadon 4 AgoniÅ›ci receptorów opioidowych Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe euforia - ! tylko po podaniu pozajelitowym!; µ +++ ´ + º + dysforia Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe uspokojenie (szczególnie w poÅ‚Ä…czeniu z dziaÅ‚anie przeciwbólowe bóle tÄ™pe, głównie zwiÄ…zane z uszkodzeniem tkanek > bóle ostre, lekami uspokajajÄ…cymi, nasennymi) np. w zÅ‚amaniach koÅ›ci dÅ‚ugich depresja oddechowa ( wra\liwoÅ›ci oÅ›rodka bóle przewlekÅ‚e pochodzenia nowotworowego morfina znosi takze emocje takie jak lÄ™k, uczucie zagro\enia, oddechowego na [CO2]) paniczny strach (komponentÄ™ afektywnÄ… zwiÄ…zanÄ… z bólem, dziaÅ‚ajÄ…c prawdopodobnie na ukÅ‚ad limbiczny) dziaÅ‚anie p/kaszlowe oporne na dziaÅ‚anie morfiny sa bóle pochodzenia neuropatycznego zwÄ™\enie zrenic-mioza (szpileczkowate zrenice) pobudzenie nerwu okoruchowego 5-10 mg s.c. bóle o miernym nasielniu diagnostyka zatruć! 15-20 mg s.c. dokuczliwe, silne bóle Morfina dziaÅ‚ania obwodowe Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe Morfina dziaÅ‚ania obwodowe Morfina dziaÅ‚ania oÅ›rodkowe ZwiÄ™kszenie napiÄ™cia mięśni gÅ‚adkich (z wyj. mięśni wymioty strefa chemorecepcyjna; pózniej NK i macicy) dziaÅ‚anie p/wymiotne (dwufazowe dziaÅ‚anie skurcz odzwiernika przedÅ‚u\one przebywanie pokarmu w na oÅ›rodek wymiotny) \oÅ‚Ä…dku skurcz mięśniówki okrÄ™\nej jelit zaparcia spastyczne rozszerzenie NK w mózgu CSF (PWSK skurcz zwieracza Oddiego wzrost ciÅ›nienia w drogach w ciÄ™\kich urazach gÅ‚owy) \ółciowych skurcz zwieracza pÄ™cherza, mięśni moczowodu brak wyraznego wpÅ‚ywu na ukÅ‚ad krÄ…\enia utrudnienie oddawania moczu podwzgórze GnRH, CRH FSH, LH, ²-endorfiny hamowanie czynnoÅ›ci skurczowej macicy testosteron, kortyzol wydÅ‚u\enie porodu Ø DA-ergiczne hamowanie przysadki PRL uwalnianie histaminy z mastocytów pokrzywka, ADH zatrzymanie moczu pocenie siÄ™, rozszerzenie naczyÅ„ krwionoÅ›nych i dziaÅ‚anie drgawkotwórcze spadek BP, skurcz oskrzeli (PWSK w astmie) 5 Morfina Morfina do podania doustnego farmakokinetyka Preparaty o niemodyfikowanym i modyfikowanym uwalnianiu !efekt pierwszego przejÅ›cia! Preparat Niemodyfikowa Modyfikowane dobra dystrybucja równie\ do pÅ‚odu ne uwalnianie uwalnianie niemowlÄ™ta mogÄ… mieć zespół abstynencyjny Czas 20 min 1-2h sÅ‚abo przenika przez BKM (lepiej: heroina, fentanyl) zadziaÅ‚ania okres dziaÅ‚ania 4-6 godzin - metabolizm do T max 1,5 2h ~4h 3-monoglukuronianu, po dÅ‚ugotrwaÅ‚ym podawaniu zmiany metabolizmu do 6- Czas dziaÅ‚ania 3 5h 8-12h glukuronidu morfiny (dziaÅ‚a p/bólowo znacznie silniej ni\ morfina i podlega kumulacji zjawisko leku wykorzystane przy doustnym podawaniu morfiny w zwalczaniu bólów nowotworowych) Ostre zatrucie morfinÄ… Uzale\nienie od morfiny Objawy Zale\ność psychiczna i fizyczna 1. znaczne upoÅ›ledzenie czynnoÅ›ci oddechowej (2-4 Zale\ność psychiczna trudna do oddechów/min) z nasilonÄ… sinicÄ… 2. nasilajÄ…ca siÄ™ senność przechodzÄ…ca w Å›piÄ…czkÄ™ opanowania skÅ‚onność do przyjmowania 3. szpileczkowate zrenice morfiny wywoÅ‚ujÄ…cej przyjemne uczucie i 4. “! temperatury ciaÅ‚a, “! BP, “! napiÄ™cia mięśni usuwajÄ…cej zÅ‚e samopoczucie szkieletowych, osÅ‚abienie lub zniesienie odruchów spowodowane jej brakiem. Leczenie zatrucia 1.Zwalczanie objawów niewydolnoÅ›ci oddechowej i Zale\ność fizyczna przymus krÄ…\enia, pÅ‚ukanie \oÅ‚Ä…dka (tak\e po podaniu przyjmowania leku w celu zapobie\enia pozajelitowym!!) wystÄ…pienia zespoÅ‚u abstynencyjnego 2. Leki antagonistyczne jak najmniejsze D, aby uniknąć zespoÅ‚u abstynencji u osób uzale\nionych (antagoniÅ›ci dziaÅ‚ajÄ… krótko); nalokson, naltrekson 6 Rozwój tolerancji na dziaÅ‚ania Uzale\nienie od morfiny opioidów Tolerancja adaptacja organizmu, przejawiajÄ…ca siÄ™ wysoka poÅ›rednia niewielka/brak zmniejszeniem wra\liwoÅ›ci na lek i koniecznoÅ›ciÄ… stosowania coraz wiÄ™kszych dawek w celu uzyskania dziaÅ‚ania o tym dz. p/bólowe bradykardia zwÄ™\enie zrenic samym nasileniu. Rozwija siÄ™ po dÅ‚ugotrwaÅ‚ym stosowaniu, ma charakter euforia/dysforia zaparcia krzy\owy. Nierównomierny rozwój! Zespół abstynencji (odstawienia) u osób uzale\nionych od zaburzenia orientacji dziaÅ‚anie antagonistów leku po nagÅ‚ym odstawieniu lub podaniu farmakologicznego uspokojenie drgawki antagonisty; dysforia, Å‚zawienie, katar, bezsenność, zlewne poty, Ä™! BP, depresja oÅ›rodka dr\enia mięśniowe, bolesne skurcze jelitowe, stany deliryczne, oddechowego drgawki, zapaść). nudnoÅ›ci/wymioty Zgon - w wyniku zaburzeÅ„ krÄ…\enia. Pojawia siÄ™ po kilku h od odstawienia morfiny maksimum hamowanie odruchu osiÄ…ga w 2-4 dobie, utrzymuje siÄ™ do 10 dni. kaszlowego Morfina Morfina DziaÅ‚ania niepo\Ä…dane Zastosowanie Nie stosujemy osÅ‚abienie czynnoÅ›ci oddechowej Silne bóle Bóle porodowe nudnoÅ›ci P/kaszlowo w przypadku zranienia Bóle fantomowe po amputacji koÅ„czyn wymioty opÅ‚ucnej przy zÅ‚amaniu \eber dysforia ZawaÅ‚ mięśnia sercowego Bóle po wylewie krwawym do wzgórza zawroty gÅ‚owy zaburzenia orientacji W kolkach wzrost ciÅ›nienia w drogach \ółciowych i U pacjentów z astmÄ… moczowych U pacjentów z osÅ‚abionÄ… akcjÄ… zaparcia oddechowÄ… W wieku niemowlÄ™cym, podeszÅ‚ym objawy alergiczne W niedoczynnoÅ›ci tarczycy 7 Morfina Morfina Przeciwwskazania Interakcje ostra niewydolność oddechowa TLPD, inhibitory MAO, barbiturany i inne zespół serca pÅ‚ucnego leki nasenne nasilajÄ… depresyjne dziaÅ‚anie dychawica oskrzelowa znaczna kyfoskolioza morfiny na oÅ›rodek oddechowy obustronne zapalenie pÅ‚uc wiÄ™kszość pochodnych fenotiazyny nasila niedoczynność gruczoÅ‚u tarczowego uspokajajÄ…ce dziaÅ‚anie morfiny, niektóre z przerost gruczoÅ‚u krokowego wiek starczy i niemowlÄ™cy. nich nasilajÄ…, inne zmniejszajÄ… jej dziaÅ‚anie ostro\nie przy znacznym uszkodzeniu wÄ…troby, w przeciwbólowe chorobach przewodu pokarmowego ze spastycznymi stanami jelit i skurczami zwieraczy. nie stosuje siÄ™ w bólach porodowych hamuje czynność skurczowÄ… macicy i przechodzi przez Å‚o\ysko, powodujÄ…c depresjÄ™ oddechowa pÅ‚odu. Opioidy naturalne Morfina Dawkowanie Kodeina (metylomorfina) D : D ekwianalgetyczna 100-120 mg=10 mg morfiny; 10-20 mg p/kaszlowo; 30 mg p/bólowo. W bólach nowotworowych dawka zale\na FK : dobrze wchÅ‚ania siÄ™ z przewodu od pacjenta. Dla wiekszoÅ›ci chorych pokarmowego poczÄ…tkowa dawka to 10 mg morfiny w ZAST : stosowana jako lek przeciwkaszlowy (2-3 roztworze wodnym co 4 godz. lub 30 mg razy dziennie po 20 mg) i przeciwbólowy-w morfiny o przedÅ‚u\onym dziaÅ‚aniu co 12 skojarzeniu z neopioidowymi lekami p/bólowymi godz. W miarÄ™ mo\liwoÅ›ci doustnie, CH : zale\ność wywoÅ‚uje rzadziej ni\ morfina podskórnie ½ dawki doustnej, do\ylnie 1/3 DN : zaparcia!!, wymioty, upokojenie dawki doustnej 8 Opioidy półsyntetyczne Opioidy syntetyczne Etylomorfina (dionina) Pochodne morfinanu Leworfanol lek p/bólowy, lepiej od morfiny Pod wzglÄ™dem siÅ‚y dziaÅ‚ania przeciwbólowego i wchÅ‚ania siÄ™ z p. pok. przeciwkaszlowego mieÅ›ci siÄ™ miÄ™dzy morfinÄ… i kodeinÄ…. Stosowana pozajelitowo i doustnie w Dekstrometorfan lek przeciwkaszlowy, nie dawce 20 mg. wywoÅ‚uje zale\noÅ›ci; D 15-20 mg. rzadko stosowana WSK: leczenie uporczywego i bolesnego kaszlu, w zapaleniu opÅ‚ucnej; jako lek przeciwbólowy. Leki syntetyczne Leki syntetyczne Pochodne piperydyny cd leki p/biegunkowe Pochodne piperydyny - PETYDYNA 10 mg morfiny = 80-100 mg petydyny Do stosowania w biegunkach poch. niezakaznego! (+) wykazuje dziaÅ‚anie cholinolityczne, sÅ‚abiej ni\ morfina dziaÅ‚a kurczÄ…co na mięśnie gÅ‚adkie przewodu pokarmowego, ma mniejszÄ… tendencjÄ™ do wywoÅ‚ywania zaparć i zwiÄ™kszania ciÅ›nienia w drogach moczowych i Difenoksylat - stosowany dÅ‚ugotrwale i w \ółciowych, sÅ‚aby cholinolityk Ò! rozszerza zrenicÄ™ du\ych dawkach mo\e spowodować uzale\nienie. (+) sÅ‚abo przenika przez Å‚o\ysko, a tak\e nie hamuje czynnoÅ›ci skurczowej macicy w czasie porodu (mo\e być stosowana w bólach porodowych) Loperamid sÅ‚abo przenika do OUN maÅ‚a (-) stosowanie przewlekÅ‚e Ò! kumulacja norpetydyny (dziaÅ‚. drgawkotwórcze) mo\liwość wywoÅ‚ania depresji oddechowej, nie powoduje uzale\nieÅ„. Wskazania Silne (bardzo silne bóle) o ró\norodnej etiologii (pourazowe, pooperacyjne, w przebiegu chorób nowotworowych); jako opioid z wyboru w silnych bólach NajczÄ™stszy ON: bolesne skurcze jelit. w przebiegu kolki nerkowej, moczowodowej, \ółciowej; w Å‚agodzeniu bólów porodowych, nerwobólach. Jako Å›rodek przeciwbólowy przy drobnych zabiegach chirurgicznych, w premedykacji przedoperacyjnej. 9 Leki syntetyczne Jakie korzyÅ›ci przynosi stosowanie fentanylu w postaci Durogesicu? Fentanyl i jego analogi Przezskórna droga podania: Fentanyl - silny lek przeciwbólowy (0,1 mg fentanylu = 10 mg morfiny). brak efektu pierwszego przejÅ›cia (+) nie uwalnia histaminy brak wpÅ‚ywu na przewód pokarmowy (+) nie wpÅ‚ywa na ukÅ‚ad krÄ…\enia pacjenci i ich rodziny oceniajÄ… plaster jako (+) sÅ‚abo wpÅ‚ywa na czynność ukÅ‚adu pokarmowego wygodniejszy sposób podania leku (+) sÅ‚abo kurczy zwieracze (-) b. silna depresja oÅ›rodka oddechowego 3 dni staÅ‚ej kontroli bólu (-) bardzo silna zale\ność Wysoka skuteczność w bólu nowotworowym (-) Ä™!napiÄ™cia mięśni (sztywność mięśni) + lek Mniejsza ilość objawów niepo\Ä…danych w zwiotczajÄ…cy w znieczuleniu ogólnym porównaniu z morfinÄ… Alfentanyl, sufentanyl, lofentanyl, remifentanyl Polepszenie jakoÅ›ci \ycia pacjentów nowe analogi fentanylu, stosowane w anestezjologii do krótkotrwaÅ‚ego znieczulenia ogólnego. Leki syntetyczne Pochodne heptanonu: Metadon (+) dobrze wchÅ‚ania siÄ™ z przewodu pokarmowego (doustnie) 2. AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach (-) uzyskanie stÄ™\enia terapeutycznego wymaga podawania leku przez 3-10 dni antagonistycznych (-) dÅ‚ugi i zró\nicowany czas eliminacji mo\liwość kumulacji u chorych w podeszÅ‚ym wieku WSK: stosowany głównie w leczeniu zale\noÅ›ci morfinowej i heroinowej zapobiega objawom odstawiennym po przerwaniu przyjmowania dotychczas nadu\ywanego pozajelitowo opioidu, podawany doustnie zmniejsza objawy abstynencji, zmniejsza euforiÄ™ po do\ylnym podaniu morfiny lub heroiny - program metadonowy (przejÅ›cie z zale\noÅ›ci niekontrolowanej w kontrolowanÄ… 3 tyg. doustnie) WSK: przeciwbólowo 10 AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach antagonistycznych Pochodne benzmorfanu - antagonistycznych PENTAZOCYNA Pochodne benzmorfanu - PENTAZOCYNA CH: sÅ‚abe wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci antagonistyczne, choć u osób (-)Uwalnia aminy katecholowe z nadnerczy tote\ podnosi uzale\nionych mo\e wywoÅ‚ać zespół abstynencji. ciÅ›nienie krwi i przyspiesza czynność serca. DZ : dziaÅ‚a depresyjnie na oÅ›rodek oddechowy 30 mg (-)Niekiedy objawy psychomimetyczne niepokój, pentazocyny dziaÅ‚a jak 120 mg morfiny, ale (+) powy\ej omamy, myÅ›li obsesyjne rzadko przy dawkach tej dawki dziaÅ‚anie przestaje być proporcjonalne przeciÄ™tnych. Podawana dÅ‚ugotrwale i w du\ych (wysycenie przy 60 mg)-efekt puÅ‚apowy dawkach mo\e powodować uzale\nienie (rzadko). Objawy przedawkowania sÄ… znoszone wyÅ‚Ä…cznie przez (+) SÅ‚abiej wpÅ‚ywa na mięśnie gÅ‚adkie przewodu nalokson. pokarmowego i macicy (nie hamuje czynnoÅ›ci porodowej, a nawet uwra\liwia macicÄ™ na oksytocynÄ™). (-) krótki okres dziaÅ‚ania, w miejscu wstrzykniÄ™cia odczyn zapalny (+) Nie wpÅ‚ywa na ciÅ›nienie w drogach \ółciowych (mo\e być stosowana w kolkach). WSK: zwalczaniu Å›rednio silnych i silnych dolegliwoÅ›ci bólowych: pooperacyjnych, pourazowych, w kolce moczowodowej i \ółciowej, w zapaleniu pÄ™cherzyka \ółciowego, Å›rodek p/bólowy w czasie porodu. AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach antagonistycznych Pochodne fenantrenu: antagonistycznych Buprenorfina-nowoczesny lek p/bólowy Pochodne fenantrenu: Tramadol silne dziaÅ‚anie antagonistyczne, niewykorzystywane w siÅ‚a dziaÅ‚ania przeciwbólowego odpowiada lecznictwie. pentazocynie (dość silne wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci p/bólowe). FK: (+)dobrze wchÅ‚ania siÄ™ z przewodu pokarmowego nie jest traktowany jako lek narkotyczny oraz bÅ‚ony Å›luzowej jamy ustnej Ò! mo\e być podawany doustnie, podjÄ™zykowo i pozajelitowo. MD: + hamowanie serotoninergicznej i FK: (+)dÅ‚ugi okres półtrwania-po podaniu domięśniowym noradrenergicznej drogi przekaznictwa bólu dziaÅ‚anie przeciwbólowe wystÄ™puje po 30 min i utrzymuje siÄ™ 6-8 godzin. (+) niewielki potencjaÅ‚ uzale\nienia (+) sÅ‚aba depresja oddechowa: depresja czynnoÅ›ci (+) nie wywoÅ‚uje zaparć, nieznacznie zmniejsza oddechowej ulega wysyceniu po podaniu 0,2 mg. perystaltykÄ™ p. pok. (+) rzadko wywoÅ‚uje nudnoÅ›ci i wymioty oraz objawy psychomimetyczne (+) nie wywoÅ‚uje depresji oddechu (+) niewielka zdolność do wywoÅ‚ania zale\noÅ›ci FK : dziaÅ‚anie przeciwbólowe po 20 min, utrzymuje siÄ™ 3-4 godziny. 11 AgoniÅ›ci o sÅ‚abych wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach antagonistycznych Pochodne fenantrenu: Tramadol D : stosowany pozajelitowo (50mg), doustnie (50mg/dawkÄ™; o przedÅ‚u\onym uwalnianiu: 100mg, 150 mg, 200 mg), krople doustne (100 mg/ml), doodbytniczo 3. AntagoniÅ›ci o sÅ‚abych (50 mg, 100 mg) DN: nudnoÅ›ci, wymioty, zawroty gÅ‚owy, suchość bÅ‚on wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ciach agonistycznych Å›luzowych j. ustnej, uspokojenie, bóle gÅ‚owy IA: pacjenci przyjmujÄ…cy inhibitory monoaminooksydazy !! : coraz częściej wykorzystywany w chorobach reumatycznych, szczególnie w przypadkach, gdzie nie mo\na zastosować NLPZ a dziaÅ‚anie paracetamolu jest niezadowalajÄ…ce!! Preparat zÅ‚o\ony Zaldiar: tramadol 37,5 mg + paracetamol 325 mg Nalorfina µ - ´ - º + wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci agonistyczne Ò! dziaÅ‚ajÄ… przeciwbólowo, wywoÅ‚ujÄ… depresje czynnoÅ›ci oddechowej, dziaÅ‚ajÄ… przeciwkaszlowo, 4. AntagoniÅ›ci ( czyÅ›ci antagoniÅ›ci ) uspokajajÄ…co, obni\ajÄ… temperaturÄ™ ciaÅ‚a. Nie wykorzystuje siÄ™ dziaÅ‚ania przeciwbólowego, poniewa\ dawki konieczne do jego osiÄ…gniÄ™cia powodujÄ… silne dziaÅ‚anie dysforyczne i psychomimetyczne. FK : (+) dÅ‚ugotrwaÅ‚e dziaÅ‚anie WÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci antagonistyczne: NIE antagonizuje depresji oddechowej po pentazocynie; WSK : leczenie zatruć czystymi agonistami , np. u noworodków, których matki otrzymywaÅ‚y petydynÄ™ w czasie porodu. Poprawa czynnoÅ›ci oddechowej utrzymuje siÄ™ 1-4 godziny; U osób uzale\nionych wywoÅ‚ujÄ… zespół abstynencji, z reguÅ‚y bardziej nasilony ni\ zespół abstynencji odstawiennnej. NasilajÄ… depresjÄ™ czynnoÅ›ci oddechowej wywoÅ‚anÄ… przez leki inne ni\ opioidy. 12 Nalokson µ - ´ - º - Strategia leczenia bólu znosi objawy przedawkowania pochodnych alkaloidów fenantrenowych opium oraz pochodnych benzomorfanu (pentazocyny): nowotworowego nie powoduje dysforii ani objawów psychomimetycznych, nie wywoÅ‚uje uzale\nieÅ„. FK : (-) dziaÅ‚a 0,5-1 h (pózniej doch. do remorfinizacji) FK : (-) musi być podawany pozajelitowo, gdy\ nie wchÅ‚ania siÄ™ z p.pok. w przedawkowaniu opioidów 0,4 1 mg do\ylnie. WSK : zwalczanie depresji oddechowej wywoÅ‚anej przez opioidy (w poÅ‚o\nictwie w celu zapobiegania lub zniesienia depresji oddechowej noworodków, których matki otrzymaÅ‚y pentazocynÄ™, w celu Å‚agodzenia bólów porodowych); w zatruciach barbituranami, alkoholem etylowym; po zabiegach chirurgicznych, w czasie których stosowano fentanyl Zasady stosowania leków Szczególne rodzaje bólu p/bólowych w bólu nowotworowym leki nale\y podawać w staÅ‚ych odstÄ™pach czasu ( by the Ból przebijajÄ…cy clock ) dodatkowe, ratujÄ…ce dawki leków podaje siÄ™ w przypadkach napad szybko narastajÄ…cego bólu, który trwa dodatkowych bólów np. bólów przebijajÄ…cych zazwyczaj od kilku do 30 minut. Najczęściej stosowanie leków silniejszych (wy\szego stopnia), kiedy sÅ‚absze przestajÄ… być skuteczne ( by the ladder ) nakÅ‚ada siÄ™ na ból o charakterze ciÄ…gÅ‚ym; u leki przeciwbólowe zazwyczaj kojarzy siÄ™ z lekami okoÅ‚o 40-60% chorych leczonych nasilajÄ…cymi ich efekt, dziaÅ‚ajÄ…cymi przyczynowo lub zmniejszajÄ…cymi efekty uboczne leczenia (leki uzupeÅ‚niajÄ…ce) przeciwbólowo droga podania leków nie mo\e przysparzać dodatkowych trudnoÅ›ci choremu: preferowanÄ… drogÄ… podawania jest Ból koÅ„ca dawki droga doustna lub przezskórna ( by the mouth ) ból powtarzajÄ…cy siÄ™ regularnie przed porÄ… dawka wstÄ™pna i nastÄ™pne ustalane indywidualnie konieczne jest zapobieganie i leczenie dziaÅ‚aÅ„ niepo\Ä…danych podania kolejnej porcji analgetyku u chorych, leków przeciwbólowych (przede wszystkim zaparć) którym zastosowano zbyt maÅ‚Ä… dawkÄ™ leku 13 TRÓJSTOPNIOWA DRABINA 3 stopieÅ„ Niezaprzeczalnym prawem chorego jest ANALGETYCZNA oczekiwanie skutecznego leczenia Morfina WG WHO przeciw-bólowego, a obowiÄ…zkiem lekarza Fentanyl 2 stopieÅ„ zapewnienie takiego leczenia. Buprenorfina PostÄ™powanie zgodne z drabinÄ… Metadon Tramadol analgetycznÄ… WHO pozwala uzyskać Oxycodon Kodeina 1 stopieÅ„ satysfakcjonujÄ…ce efekty leczenia bólu Ä… Adjuwanty Dihydrokodeina NLPZ: przewlekÅ‚ego u 80-90% chorych Ä… Adjuwanty ASA, metamizol Paracetamol Ä… Adjuwanty 14