Standardy PTK INFEKCYJNE ZAPALENIE WSIERDZIA Opracowane przez KomisjÄ™: PrzewodniczÄ…ca: Dr med. Janina StÄ™piÅ„ska Instytut Kardiologii - Warszawa CzÅ‚onkowie: Dr hab. Andrzej Biederman Instytut Kardiologii - Warszawa Prof. Maria KrzemiÅ„ska-PakuÅ‚a Akademia Medyczna - Aódz Dr hab. Jadwiga Meszaros Akademia Medyczna - Warszawa Dr hab. Irena RawczyÅ„ska-Englert Instytut Kardiologii - Warszawa Prof. Marian ÅšliwiÅ„ski Instytut Kardiologii - Warszawa Prof. WiesÅ‚awa Tracz Akademia Medyczna - Kraków " Kryteria rozpoznania " " " " PodziaÅ‚ " " " " Wskazania do leczenia chirurgicznego " " " " Chemioterapia i wybór leku " " " " Profilaktyka " " " Zapalenie wsierdzia oznacza obecność procesu zapalnego we wsierdziu. U\ywany dawniej termin bakteryjne zapalenie wsierdzia zostaÅ‚ obecnie zastÄ…piony przez infekcyjne zapalenie wsierdzia (IZW) z powodu istnienia innych ni\ bakteryjne przyczyn zapalenia. Grupa osób nara\onych na IZW stale roÅ›nie. Wynika to z rozwoju medycyny: stale wzrastajÄ…cej liczby zabiegów operacyjnych: stomatologicznych, urologiczych, ginekologicznych, gastroenterologicznych, operacji kardiochirurgicznych, cewnikowaÅ„ serca a tak\e chorych przewlekle dializowanych czy przewlekle leczonych do\ylnie. Aatwy dostÄ™p i szerokie spectrum stosowanych antybiotyków zmieniÅ‚y znany powszechnie obraz choroby a tak\e przyczyniÅ‚y siÄ™ do rozpowszechnienia szczepów opornych na leczenie. Nie ma polskich statystyk zachorowaÅ„ na IZW. WedÅ‚ug danych epidemiologicznych we Francji na ka\dy milion mieszkaÅ„ców notuje siÄ™ 24 zachorowania na IZW rocznie. 35% z tych chorych nie ma wczeÅ›niej wady serca, 33% ma wadÄ™ serca a 22% ma wczeÅ›niej wszczepionÄ… zastawkÄ™. KRYTERIA ROZPOZNANIA Najczęściej stosowanymi obecnie kryteriami rozpoznania IZW sÄ… kryteria zaproponowane przez Duke University (Lunes, Bright, Durach). Zdefiniowano dwa du\e kryteria i pięć maÅ‚ych. Du\e kryteria to: 1. dodatnie posiewy krwi 2. zajÄ™cie wsierdzia 1. Dodatnie posiewy krwi Dla speÅ‚nienia kryterium konieczne sÄ… przynajmniej dwa dodatnie posiewy typowych dla IZW bakterii. Do typowych dla etiologii IZW drobnoustrojów nale\Ä…: a. Streptococcus (paciorkowce): o grupa S. viridans - nale\Ä… do nich: S.mutans, S. mitior, S.salivarius, S.sanquis i S.milleri, rzadziej: S. bovis, S.agalactiae, S.pyogenes, S.pneumoniae. b. Staphylococcus (gronkowce) o S.aureus o S.epidermidis - typowa etiologia IZW na sztucznych zastawkach, rzadko po wszczepieniu rozrusznika, u chorych w immunosupresji c. Enterococcus (enterokoki) o E.faecalis o E.faecium o E.durans d. Gram-ujemne: istotny czynnik etiologiczny nadka\eÅ„ w powikÅ‚anym przebiegu IZW o innej etiologii i w pierwotnej etiologii u osób uzale\nionych o paÅ‚eczki jelitowe: E.coli, K.pneumoniae, Enterobacter species, rzadko inne o Pseudomonas spp, Acinetobacter spp (tzw. niefermentujÄ…ce) e. Grupa HACEK (rzadziej wystÄ™pujÄ…ce, ale typowe): Haemophilus species, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corodens, Kingella species f. Propionibacterium acnes (i inne o podobnej morfologii maczugowców, tlenowe i beztlenowe okreÅ›lane jako diphteroids) g. Grzyby: o Candida albicans, (rzadko inne gatunki) zwykle nadka\enia powikÅ‚anej postaci bakteryjnej o Aspergillus spp - rzadko wystÄ™pujÄ…ce, pierwotna etiologia JeÅ›li inne bakterie majÄ… być uznane za przyczynÄ™ IZW, posiewy pobrane w odstÄ™pach >12 h muszÄ… być wielokrotnie dodatnie. JeÅ›li pobrane sÄ… w odstÄ™pach >1 h, nale\y pobrać przynajmniej trzy i wszystkie powinny być dodatnie. JeÅ›li pobrane sÄ… cztery, to trzy z nich muszÄ… być dodatnie. 2. ZajÄ™cie wsierdzia O zajÄ™ciu wsierdzia Å›wiadczy: a. typowe echo, czyli wegetacje na zastawce, pierÅ›cieniu, dodatkowe echa o typowej lokalizacji, ruchomoÅ›ci lub ropieÅ„, lub nowy przeciek okoÅ‚ozastawkowy. Echo przezprzeÅ‚ykowe ma znacznie wiÄ™kszÄ… czuÅ‚ość i specyficzność w porównaniu do echa z powierzchni klatki piersiowej. b. nowa niedomykalność zastawki. Nasilenie lub zmiana charakteru szmeru na zastawce nie wystarcza. MaÅ‚e kryteria IZW to: 1. wywiad: wada serca lub inna choroba predysponujÄ…ca do IZW, lub narkomania 2. gorÄ…czka: >38°C 3. objawy naczyniowe: zatory tÄ™tnicze, septyczna zatorowość pÅ‚ucna, tÄ™tniaki mykotyczne, krwawienia Å›ródczaszkowe 4. reakcje immunologiczne: glomerulonephritis, guzki Oslera, plamki Roth'a. 5. echo: sugerujÄ…ce IZW ale nie speÅ‚niajÄ…ce du\ych kryteriów 6. mikrobiologia: dodatnie wyniki posiewów krwi ale nie speÅ‚niajÄ…ce kryteriów du\ych lub reakcje serologiczne typowe dla infekcji, równie\ IZW. Dla rozpoznania IZW konieczne sÄ… 2 du\e objawy lub 1 du\y i 3 maÅ‚e lub 5 maÅ‚ych objawów. Niezale\nie od wy\ej wymienionych przyjÄ™tych kryteriów rozpoznania, istotne znaczenie ma: " w wywiadzie: zabieg lub infekcja w ciÄ…gu poprzedzajÄ…cych 2 tygodni -á2 miesiÄ™cy, czÄ™sto narastajÄ…ce w tym czasie objawy niewydolnoÅ›ci serca, " w badaniu przedmiotowym: skóra koloru kawy z mlekiem, gorÄ…czka, czÄ™sto zatory obwodowe i zwiÄ…zane z tym objawy, zatory do CUN, cechy osÅ‚uchowe wady serca, objawy niewydolnoÅ›ci serca, splenomegalia, " w badaniach dodatkowych najwiÄ™ksze znaczenie majÄ… wyniki posiewów krwi i badanie echokardiograficzne. Z pozostaÅ‚ych badaÅ„ na IZW wskazuje: anemizacja chorego oraz proteinuria i krwinkomocz. Przyspieszone OB, przesuniÄ™cie w lewo w rozmazie krwi, hipergammaglobulinemia majÄ… mniejsze znaczenie diagnostyczne. Zasady pobierania posiewów krwi Posiewy krwi majÄ… decydujÄ…ce znaczenie zarówno dla rozpoznania jak i dla leczenia IZW. Przy przestrzeganiu zasad pobierania krwi na posiew, w dobrych laboratoriach uzyskuje siÄ™ ponad 95% dodatnich wyników. Nale\y pobierać posiewy przed rozpoczÄ™ciem antybiotykoterapii. JeÅ›li stan chorego jest ciÄ™\ki nale\y pobrać 3-4 posiewy zachowujÄ…c godzinnÄ… przerwÄ™ miÄ™dzy posiewami. ObjÄ™tość pobieranej krwi zale\y od rodzaju podÅ‚o\a, hodowlÄ™ nale\y prowadzić w warunkach tlenowych i beztlenowych. LiczbÄ™ dodatnich posiewów mo\na zwiÄ™kszyć obserwujÄ…c hodowlÄ™ przez 3 tygodnie. Nale\y pamiÄ™tać, \e bakterie z grupy HACEK wymagajÄ… inkubacji w atmosferze z 5-10% CO2. Szalenie istotne jest przestrzeganie przez osoby pobierajÄ…ce krew zasady aseptyki. Niejednokrotnie hoduje siÄ™ bakterie ze skóry personelu. Badanie echokardiograficzne Echo jest bardzo istotnym badaniem w rozpoznawaniu IZW. W zapaleniu na zastawce naturalnej (NZW) czuÅ‚ość echa 2D w rozpoznawaniu wegetacji >5 mm oceniana jest wg Braunwalda na 60-80%. Badanie przezprzeÅ‚ykowe jest czulsze. Dla rozpoznania zapalenia wsierdzia po wszczepieniu zastawki, konieczne jest wykonanie echa przezprzeÅ‚ykowego. Dla potwierdzenia przecieku okoÅ‚o zastawkowego nale\y wykonać echo metodÄ… Dopplera. PODZIAA IZW Zapalenie wsierdzia dzieli siÄ™ na: zapalenie na zastawce naturalnej (NZW) i wszczepionej (SZW). Zapalenie wsierdzia na zastawce naturalnej mo\e dotyczyć chorych bez i z wczeÅ›niejszÄ… wadÄ… serca. Zapalenie wsierdzia po wszczepieniu zastawki dzieli siÄ™ na wczesne i pózne. Nie ma zgodnoÅ›ci w jakim czasie od wszczepienia zastawki proces zapalny mo\e być uznany za pózny. Powszechnie przyjmuje siÄ™, \e 60 dni, ale jest coraz wiÄ™cej danych na to, \eby rozpoznawać pózny okres, a wiÄ™c nie majÄ…cy zwiÄ…zku z operacjÄ… wszczepienia zastawki, dopiero po upÅ‚ywie 12 miesiÄ™cy. NajwiÄ™cej zachorowaÅ„ obserwuje siÄ™ ok. 5 tygodnia po wszczepieniu zastawki (ryzyko 3%). Najczęściej czynnikiem etiopatologicznym jest Staphylococcus epidermidis (30-40%) lub Staphylococcus aureus (13-20%). Ta postać IZW jest trudna do rozpoznania z powodu ró\nicowania z innymi powikÅ‚aniami pooperacyjnymi. Niestety rzadko udaje siÄ™ uzyskać dodatnie posiewy krwi potwierdzajÄ…ce rozpoznanie. MetodÄ… z wyboru jest echo przezprzeÅ‚ykowe. Wczesne zapalenie wsierdzia po wszczepieniu zastawki jest obciÄ…\one bardzo du\Ä… Å›miertelnoÅ›ciÄ… zwÅ‚aszcza przy leczeniu zachowawczym (50-70%). Ryzyko póznego IZW ocenia siÄ™ na < 1%. Rozpoznanie póznych procesów infekcyjnych we wsierdziu jest Å‚atwiejsze. Flora bakteryjna jest zbli\ona do tej, która powoduje zapalenie wsierdzia na naturalnej zastawce. Wyniki leczenia operacyjnego sÄ… lepsze, a niektórych chorych udaje siÄ™ leczyć zachowawczo. Åšmiertelność ok. 20-40%. WSKAZANIA DO LECZENIA CHIRURGICZNEGO Ka\dy chory z infekcyjnym zapaleniem wsierdzia jest potencjalnym kandydatem do leczenia chirurgicznego. WybierajÄ…c moment kwalifikacji operacyjnej nale\y oceniać: 1) stan hemodynamiczny. 2) przebieg procesu bakteryjnego, 3) powikÅ‚ania IZW oraz 4) pewne szczególne sytuacje wynikajÄ…ce z powikÅ‚aÅ„ IZW. 1. Stan hemodynamiczny Chorzy w obrzÄ™ku pÅ‚uc lub z nasilonymi, nie poddajÄ…cymi siÄ™ leczeniu objawami niewydolnoÅ›ci serca muszÄ… być operowani w trybie pilnym. Za ka\dym razem nale\y rozwa\yć czy przyczynÄ… niewydolnoÅ›ci serca jest tylko wada zastawki, czy te\ objawy spowodowane sÄ… równie\ np. zaburzeniami rytmu. Je\eli niewydolność serca Å‚atwo poddaje siÄ™ leczeniu, nale\y rozpocząć leczenie zachowawcze i rozwa\yć wskazania operacyjne. 2. Przebieg procesu infekcyjnego Uwa\a siÄ™, \e nastÄ™pujÄ…ce sytuacje sÄ… wskazaniem do leczenia operacyjnego: a. nieskuteczność antybiotykoterapii Nieskuteczność celowanej antybiotykoterapii przez 3-4 doby stanowi wskazanie do leczenia operacyjnego. JeÅ›li antybiotykoterapia nie jest celowana decyzjÄ™ o zmianie lub/i kwalifikacji operacyjnej podejmuje siÄ™ zale\nie od stanu hemodynamicznego i innych czynników decydujÄ…cych o operacji. Infekcje gronkowcowe, spowodowane bakteriami Gram ujemnymi z grupy HACEK i grzybiczymi nie poddajÄ… siÄ™ leczeniu zachowawczemu. b. infekcje grzybicze WymagajÄ… leczenia operacyjnego. Korzystne jest wczeÅ›niejsze dwudniowe leczenie chemioterapeutykami c. infekcje spowodowane przez bakterie Gram ujemne - HACEK d. infekcje gronkowcowe e. wegetacje na zastawce naturalnej lub sztucznej. Chorzy z rozpoznawanymi wegetacjami na zastawce naturalnej lub sztucznej, ropniami pierÅ›cienia, mięśnia oraz ropniami przerzutowymi wymagajÄ… operacji w trybie pilnym. NajwiÄ™ksze ryzyko stanowiÄ… wegetacje du\e (> 10 mm) i ruchome. f. ropnie pierÅ›cienia, mięśnia g. ropnie Å›ledziony, nerek, mózgu, tÄ™tniaki mykotyczne. 3. PowikÅ‚ania IZW Niektóre powikÅ‚ania procesu infekcyjnego sÄ… wskazaniem do pilnego leczenia operacyjnego. SÄ… to: a. blok przedsionkowo-komorowy II° lub III° Blok przedsionkowo-komorowy II i III° wikÅ‚a 2-4% IZW najczęściej dotyczÄ…cego zastawki aortalnej. Åšwiadczy o objÄ™ciu procesem zapalnym przegrody komorowej. Nasila objawy niewydolnoÅ›ci serca i zwiÄ™ksza ryzyko zgonu. b. perforacja przegrody Perforacja przegrody jest rzadkim (<1%) ale bardzo groznym powikÅ‚aniem IZW. Klinicznie rozpoznaje siÄ™ jÄ… na podstawie gÅ‚oÅ›nego, holosystolicznego szmeru po lewej stronie mostka oraz zaburzeÅ„ przewodzenia przedsionkowo- komorowego. Badaniem decydujÄ…cym o rozpoznaniu jest echo metodÄ… Dopplera. c. ropnie pierÅ›cienia i okoÅ‚opierÅ›cieniowe Ropnie pierÅ›cienia i okoÅ‚opierÅ›cieniowe dotyczÄ… a\ 30% chorych z IZW: 1-5% z IZW na zastawce mitralnej, < 1% na trójdzielnej i 25-50% aortalnej. Znacznie częściej wystÄ™pujÄ… u chorych z zapaleniem wsierdzia na wszczepionej zastawce ni\ na naturalnej zastawce. Ropnie pogarszajÄ… rokowanie, mogÄ… być przyczynÄ… nawrotów. d. zatory Zatory wikÅ‚ajÄ… 20-45% IZW, w 25% sÄ… przyczynÄ… zgonów. Najczęściej wikÅ‚ajÄ… IZW spowodowane przez bakterie Gram ujemne, gronkowce zÅ‚ociste, candida. Zatory czÄ™sto opózniajÄ… rozpoznanie IZW gdy\ chorzy trafiajÄ… do szpitali okulistycznych, neurologicznych, ortopedycznych zale\nie od objawów spowodowanych przez zator. Zatory obwodowe przyspieszajÄ… kwalifikacjÄ™ operacyjnÄ…. Zatory do CUN powinny być oceniane w badaniu tomograficznym. Moment kwalifikacji operacyjnej uzale\niony jest od caÅ‚oÅ›ci obrazu klinicznego. Nale\y pamiÄ™tać, \e Å›miertelność szpitalna i nasilenie objawów ze strony CUN wÅ‚Ä…czajÄ…c zgon wynosi 45-66% jeÅ›li operacja jest wykonana w ciÄ…gu 24 h od zatoru, 31-43% jeÅ›li miÄ™dzy 2-7 dniem a 2,3-7,0% jeÅ›li po 4 tygodniach (J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995, 110, 1745). Masywne zatory do CUN (chory nieprzytomny, zaburzenia oddychania) stanowiÄ… przeciwwskazanie do operacji. JeÅ›li chory z zatorem wymaga leczenia przeciwkrzepliwego (z powodu wszczepionej wczeÅ›niej zastawki, migotania przedsionków) to powinno siÄ™ go leczyć heparynÄ… utrzymujÄ…c dwukrotne wydÅ‚u\enie APTT. 4. Szczególne postacie IZW Jako szczególnÄ… postać IZW nale\y traktować zapalenie wsierdzia po wszczepieniu zastawki oraz zapalenie wsierdzia dotyczÄ…ce zastawki trójdzielnej. JeÅ›li SZW jest procesem wczesnym spowodowanym przez bakterie Staphylococcus epidermidis, aureus i/lub powoduje dysfunkcjÄ™ wszczepionej zastawki, to operacja powinna być wykonana w trybie pilnym. Zapalenie wsierdzia z lokalizacjÄ… szmeru na zastawce trójdzielnej wystÄ™puje najczęściej u narkomanów i stosunkowo dobrze poddaje siÄ™ antybiotykoterapii. Zatorowość pÅ‚ucnÄ… ma 70-100% chorych. Sama zatorowość w tym przypadku nie stanowi wskazania operacyjnego i musi być rozwa\ana w kontekÅ›cie innych wskazaÅ„. Natomiast obecność Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida lub flory mieszanej stanowi wskazania do operacji. Dyskutuje siÄ™ jaka operacja powinna być wykonana u tych chorych. Wszczepienie zastawki mechanicznej pociÄ…ga za sobÄ… du\e ryzyko reinfekcji (narkomani) i ryzyko zwiÄ…zane z leczeniem przeciwkrzepliwym. Zastawka biologiczna jest równie\ ryzykowna u osób uzale\nionych. Niektórzy proponujÄ… wyciÄ™cie zastawki. Niestety po kilku latach chorzy ci majÄ… objawy niewydolnoÅ›ci prawokomorowej. Mo\na traktować wyciÄ™cie jako pierwszy etap a po wyleczeniu uzale\nienia wszyć zastawkÄ™. Wyniki leczenia chirurgicznego zale\Ä… od: stanu hemodynamicznego chorego, zmian anatomicznych, typu IZW (czy dotyczÄ… zastawki naturalnej czy sztucznej), drobnoustrojów oraz rodzaju zabiegu operacyjnego. CHEMIOTERAPIA I WYBÓR LEKU Wybór chemioterapii zale\y od etiologii - ustalonej lub prawdopodobnej, to znaczy ocenionej na podstawie wiedzy i doÅ›wiadczenia klinicznego z uwzglÄ™dnieniem nastÄ™pujÄ…cych elementów: choroba w poczÄ…tkowym okresie, czy powikÅ‚ana, postać kliniczna, naturalne czy sztuczne zastawki; dotychczasowe leczenie, w tym operacja; osobnicze czynniki ryzyka i choroby współistniejÄ…ce; immnunosupresja. Czas leczenia - zale\y od postaci klinicznej i przebiegu choroby W niepowikÅ‚anej postaci - zwykle 6 tyg., w tym ostatnie 2 tyg. lek mo\e być stosowany doustnie. U chorych operowanych z czynnÄ… postaciÄ… zapalenia - nie krócej ni\ 4 tyg. od czasu operacji, niezale\nie jak dÅ‚ugo chory byÅ‚ leczony przed operacjÄ…. U chorych operowanych z powodu ropnia okoÅ‚ozastawkowego - leczenie zwykle powinno być dÅ‚u\sze - 6-8 tyg. lek stosowany do\ylnie. I. Zapalenie wsierdzia o potwierdzonej lub prawdopodobnej etiologii paciorkowcowej (tab. I). Tabela I IZW: wybór leku w zale\noÅ›ci od etiologii i postaci klinicznej. * Nadka\enie w chorobie o pierwotnie innej etiologii. Grupa Streptococcus viridans: S.mutans, S.mitior, S.salivarius, S.sanquis, S.milleri; rzadko inne - S.pyogenes, S.agalactiae, S.pneumoniae. Najczęściej jest to zapalenie na naturalnych zastawkach, lub pózne SZW. UWAGA: Istotna klinicznie jest zró\nicowana wra\liwość S.viridans na penicylinÄ™. OkoÅ‚o 20% jest opornych na penicylinÄ™ (MIC oporoność na stÄ™\enie 0,2 µg/ml). Tolerancja na penicylinÄ™ powoduje, \e w dawkach terapeutycznych dziaÅ‚a tylko bakteriostatycznie (jest to zjawisko narastajÄ…ce). WzglÄ™dna oporność na penicylinÄ™ mo\e rozwijać siÄ™ podczas leczenia. Skuteczność leczenia, nawet w zaka\eniach wywoÅ‚ywanych przez szczepy w peÅ‚ni wra\liwe mo\e być mniejsza, ni\ mo\na tego oczekiwać na podstawie wra\liwoÅ›ci in vitro. 1. Wybór leku: Penicylina - lek o najdÅ‚u\szej tradycji klinicznej w IZW, nadal ma istotne miejsce w ogólnych zaleceniach w wielu krajach o wysokim standardzie medycznym, ale jest to spowodowane faktem, \e generalnie jest to lek bardzo tani. Mo\na rozwa\ać stosowanie penicyliny tylko po oznaczeniu wartoÅ›ci MIC i tylko w przypadkach niepowikÅ‚anej, wczesnej postaci choroby. WÅ›ród penicylin, wiÄ™kszÄ… aktywność w stosunku do S.viridans ma amoksycylina; nie ma jednak potwierdzenia klinicznego, \e skuteczność takiego leczenia bÄ™dzie wiÄ™ksza ni\ benzylpenicyliny. Cefalosporyny I grupy (np. cefalotyna, cefazolina) cechujÄ… siÄ™ du\Ä… aktywnoÅ›ciÄ… in vitro, ale ograniczonÄ… penetracjÄ… tkankowÄ…. SÄ… podatne na dziaÅ‚anie beta-laktamaz. Te cechy powodujÄ…, \e skuteczność kliniczna jest wÄ…tpliwa. Tanie leki. Nadal niektóre autorytety mikrobiologiczne preferujÄ… je do leczenia IZW, ze wzglÄ™du na du\Ä… aktywność in vitro. Cefalosporyny II grupy: cefamandol, cefuroksym, cefotaxim, ceftriakson. Cefalosporyny tej grupy sÄ… aktywne w stosunku do paciorkowców, TAKÅ›E SZCZEPÓW WZGLDNIE OPORNYCH NA PENICYLINY. Cefamandol nale\y ju\ do historii w IZW - gorsza farmakokinetyka, powinien być stosowany 4 razy na dobÄ™ i nie jest tani. Ceftriakson jest aktywny, ma doskonaÅ‚Ä… penetracjÄ™, lepszÄ… ni\ inne cefalosporyny tej grupy, ale budzi wÄ…tpliwoÅ›ci jego farmakokinetyka do leczenia IZW. Stosowany jeden raz na dobÄ™ uzyskuje wzglÄ™dnie staÅ‚e stÄ™\enie we krwi przez okoÅ‚o 24h. Mo\na oczekiwać, \e wiÄ™ksza bÄ™dzie skuteczność leku stosowanego 3 razy na dobÄ™, gdy we krwi uzyskuje siÄ™ wysokie stÄ™\enie leku po podaniu kolejnej dawki. Preferowane cefalosporyny do leczenia IZW: cefuroksym, cefotaxim. Imipenem - du\a aktywność, wysoka cena - lek powinien być pozostawiony do leczenia ciÄ™\kich, powikÅ‚anych postaci choroby, zwÅ‚aszcza powikÅ‚aÅ„ pooperacyjnych. Glikopeptydy - wankomycyna (oczyszczana chromatologicznie Vancocin) - aktywna, skuteczna - z bardzo dÅ‚ugÄ… tradycjÄ… klinicznÄ…, potencjalnie nefrotoksyczna, częściej ni\ inne leki stosowane w IZW powoduje leukopeniÄ™. Droga. Powinna być pozostawiona do leczenia ciÄ™\kiej, powikÅ‚anej postaci IZW, zwÅ‚aszcza powikÅ‚aÅ„ pooperacyjnych. Teikoplanina (Targocin) - prawdopodobnie równie skuteczna jak wankomycyna, ale jej historia kliniczna jest krótka. Obecnie znacznie dro\sza ni\ wankomycyna. Aminoglikozydy: netilmycyna i gentamycyna - tylko do skojarzonego leczenia z cefalosporynÄ… lub penicylinÄ…. Netilmycyna w porównaniu z gentamycynÄ… jest bardziej aktywna w stosunku do paciorkowców, gronkowców i enterokoków, co potwierdzajÄ… tak\e wÅ‚asne doÅ›wiadczenia z Instytutu Kardiologii w Warszawie. Potencjalne dziaÅ‚anie nefrotoksyczne netilmycyny jest mniejsze ni\ gentamycyny, potwierdzajÄ… to tak\e doÅ›wiadczenia wÅ‚asne, zwÅ‚aszcza u chorych z upoÅ›ledzonÄ… czynnoÅ›ciÄ… nerek. Gentamycyna jest modelowym antybiotykiem dziaÅ‚aÅ„ nefrotoksycznych w grupie aminoglikozydów. Stosowanie amikacyny do skojarzonego leczenia zaka\eÅ„ paciorkowcowych, gronkowcowych i enterokokowych jest bÅ‚Ä™dem. Klindamycyna: Do leczenia IZW u chorych uczulonych na antybiotyki beta- laktamowe. Skuteczność w leczeniu IZW i posocznicy jest ograniczona. Jej stosowanie mo\na rozwa\yć w kontynuacji leczenia, po leczeniu wankomycynÄ…. 2. Przebieg leczenia (tab. II): Tabela II IZW o potwierdzonej lub prawdopodobnej etiologii paciorkowcowej: schemat leczenia. A. Chory uprzednio nie leczony lub niewÅ‚aÅ›ciwie leczony Leczenie poczÄ…tkowe: Skojarzone - cefalosporyna (cefuroksym, cefotaxim) plus netilmycyna (gentamycyna); dawkowanie do skojarzonego leczenia: maksymalna dawka cefalosporyny, natomiast dawka aminoglikozydu mo\e być zmniejszona o 30-50%, praktycznie u chorych z prawidÅ‚owÄ… czynnoÅ›ciÄ… nerek dwie dawki netilmycyny na dobÄ™ po 150-200 mg. Oba leki podawane i.v. Czas stosowania 2 tyg. Kontynuacja leczenia: monoterapia - cefalosporyna i.v. przez 2 tyg., i nastÄ™pnie cefalosporyna lub penicylina z inhibitorem beta-laktamazy (augmentin) i.v. lub p.o. przez 2 tyg. B. Leczenie jak w punkcie A nieskuteczne lub nawrót choroby Leczenie poczÄ…tkowe przez 3-4 tyg. - wankomycyna (teikoplanina) lub imipenem. W kontynuacji leczenia cefalosporyna lub augmentin p.o. przez 1-2 tyg. C. Leczenie w okresie okoÅ‚ooperacyjnym, zwÅ‚aszcza podczas reoperacji i operacji wykonywanej w trybie pilnym. Monoterapia: wankomycynÄ… lub imipenem 2-4 tyg. Po opanowaniu choroby mo\na rozwa\yć zastosowanie cefalosporyny lub preparatu augmentin i.v. lub p.o. przez 1-2 tyg. AÄ…czny czas leczenia nie krótszy ni\ 4 tyg. II. Chemioterapia zapalenia wsierdzia o potwierdzonej lub prawdopodobnej etiologii gronkowcowej: S.aureus i S.epidermidis (tab. III) Tabela III IZW o potwierdzonej lub prawdopodobnej etiologii gronkowcowej: schemat leczenia. 1. Wybór leku zale\y od wra\liwoÅ›ci na penicyliny przeciwgronkowcowe (badanie przy u\yciu krÄ…\ka z meticylinÄ… lub oksacylinÄ… lub kloksacylinÄ…) i postaci klinicznej choroby. Szczepy S.aureus MRSA (oporne na meticylinÄ™) i S.epidermidis MRSE sÄ… oporne na wszystkie antybiotyki beta-laktamowe. IZW wywoÅ‚ane przez S.aureus MSSA - wra\liwy na meticylinÄ™ i wszystkie antybiotyki beta-laktamowe: Kloksacylina (syntarpen) - du\a aktywność in vitro, ograniczona penetracja i maÅ‚a skuteczność w leczeniu, mo\na jÄ… poprawić przez zwiÄ™kszenie dawki. Cefalosporyny II - cefuroksym, cefotaksym - jak w zaka\eniach paciorkowcowych. Imipenem - du\a aktywność, du\a skuteczność. Aminoglikozydy - netilmycyna (gentamycyna) jak w zaka\eniach paciorkowcowych do skojarzonego leczenia z penicylinÄ… przeciwgronkowcowÄ… lub cefalosporynÄ…. Chinolony - ofloksacyna (Tarivid), pefloksacyna (Abaktal) i ciprofloksacyna. Preferowana jest ofloksacyna, ale lek jest drogi. Pefloksacyna - w znacznym stopniu metabolizowana w wÄ…trobie, lek tani. Wskazania tylko po oznaczeniu wra\liwoÅ›ci częściej w kontynuacji leczenia. Glikopeptydy - wankomycyna i teikoplanina. IZW wywoÅ‚ane przez S.aureus MRSA i S.epidermidis MRSE Glikopeptydy - wankomycyna i teikoplanina. Aminoglikozydy - netilmycyna, szczepy takie sÄ… powszechnie oporne na gentamycynÄ™ - do skojarzonego leczenia z wankomycynÄ…; potwierdzony synergizm w dziaÅ‚aniu w badaniu in vitro. Skojarzenie takie jest potencjalnie nefrotoksyczne i powinno być ograniczone do leczenia szczególnie ciÄ™\kiej postaci choroby. PrzyjÄ™tym w Instytucie wskazaniem do takiego leczenia jest ropieÅ„ okoÅ‚ozastawkowy. 2. IZW wywoÅ‚ane przez S.aureus MSSA - przebieg leczenia (tab. III) A. Chory uprzednio nieleczony lub niewÅ‚aÅ›ciwie leczony Leczenie poczÄ…tkowe - skojarzone cefalosporynÄ… z aminoglikozydem - jak w zaka\eniach paciorkowcowych, przez 2 tyg. i.v., lub kloksacylina (nie mniej ni\ 12 g/dobÄ™) w skojarzeniu z aminoglikozydem. Skuteczność kloksacyliny w porównaniu z cefalosporynÄ… jest mniejsza. Kontynuacja leczenia - monoterapia: cefalosporyna i.v. przez 2 tyg. i nastÄ™pnie przez 2 tyg. jeden z leków: cefalosporyna, lub ofloksacyna i.v. lub p.o. B. Brak poprawy po leczeniu jak w punkcie A lub nawrót choroby Leczenie poczÄ…tkowe: wankomycyna lub imipenem przez 2-4 tyg. i.v. Kontynuacja leczenia: po opanowaniu choroby - cefalosporyna lub imipenem 1-2 tyg. i.v., dalej mo\na rozwa\yć podanie doustne leku - ofloksacyna (pefloksacyna) lub cefalosporyna lub augmentin. C. IZW wywoÅ‚ane przez szczepy oporne MRSA lub MRSE Monoterapia wankomycynÄ… (teikoplaninÄ…) zwykle nie krócej ni\ 4 tyg; Kontynuacja leczenia po opanowaniu choroby - mo\na rozwa\yć ofloksacynÄ™ lub augmentin p.o. przez 2 tyg. Skojarzone leczenie - wankomycyna z netilmycynÄ… - mo\e być stosowane z nastÄ™pujÄ…cych wskazaÅ„; ropieÅ„ okoÅ‚ozastawkowy, operacja lub reoperacja w trybie pilnym. III. Chemioterapia zapalenia wsierdzia o etiologii enterokokowej: E.faecalis, E.faecium i E.durans (tab. I). 1. Wybór leku: Glikopeptydy - wankomycyna i teikoplanina do stosowania w monoterapii, prawdopodobnie teikoplanina mo\e mieć wiÄ™kszÄ… skuteczność, ale doÅ›wiadczenie kliniczne jest dotychczas ograniczone. Skojarzone leczenie - wankomycyna z aminoglikozydem mo\e mieć znaczenie w leczeniu IZW wywoÅ‚anego przez szczepy wzglÄ™dnie oporne na wankomycynÄ™ - dotyczy to zwÅ‚aszcza E.faecium. Skojarzone leczenie - wankomycyna z penicylinÄ… z inhibitorem beta-laktamazy (augmentin, timenin) mo\e mieć znaczenie w zaka\eniach wywoÅ‚anych przez szczepy wzglÄ™dnie oporne na wankomycynÄ™ i równoczeÅ›nie na aminoglikozyd co jest zjawiskiem czÄ™stym. DoÅ›wiadczenie kliniczne w tym zakresie jest ograniczone. Augmentin lek stosowany i.v. i p.o. mo\e mieć znaczenie w kontynuacji leczenia wankomycynÄ…, po opanowaniu ostrej postaci choroby. Czas leczenia zaka\eÅ„ enerokokowych - jak zaka\eÅ„ paciorkowcowych i gronkowcowych. IV. Chemioterapia zapaleÅ„ wsierdzia spowodowanych bakteriami grupy HACEK (tab. I). V. Chemioterapia i profilaktyczne leczenie nadka\eÅ„ wywoÅ‚anych przez grzyby z rodzaju Candida (tab. I). 1. Leczenie potwierdzonych zaka\eÅ„ - fluconazole (diflucan) 200-400 mg/dobÄ™ i.v. przez 2-4 tyg. W kontynuacji leczenia mo\na zmniejszyć dawkÄ™ 100-200 mg/dobÄ™ i lek podać doustnie. W przypadku septycznych zatorów do OUN dawka lecznicza wynosi zwykle 400 mg/dobÄ™ i czas leczenia nie krócej ni\ 4 tyg. 2. W leczeniu zaka\eÅ„ wywoÅ‚anych przez szczepy oporne - wystÄ™pujÄ… bardzo rzadko, głównie wÅ›ród Candida krusei i Candida glabrata wybór obejmuje amfoterycynÄ™ B 3. Leczenie profilaktyczne - stosuje siÄ™ w powikÅ‚anej postaci zapalenia wsierdzia, niezale\nie od pierwotnej etiologii zaka\enia, kiedy dÅ‚u\ej podaje siÄ™ leki przeciwbakteryjne. U chorych z czynnikami ryzyka tych zaka\eÅ„ wskazane jest leczenie profilaktyczne. Wybór obejmuje diflucan w dawce zwykle nie wiÄ™kszej ni\ 100 mg/dobÄ™ przez 2-3 tyg. Starsze leki tej grupy np. ketaconazole sÄ… generalnie nieskuteczne. Amfoterycyny B nie stosuje siÄ™ do leczenia profilaktycznego. PROFILAKTYKA IZW W European Heart Journal (1995, Supl B, 16, 126) wydrukowano zasady profilaktyki IZW, które traktowane sÄ… jako Consensus Europejski. Przestrzeganie zasad profilaktyki powinno w sposób istotny zmniejszyć liczbÄ™ zachorowaÅ„ na IZW. a. Kogo profilaktycznie zabezpieczać antybiotykiem? Du\e ryzyko zachorowaÅ„ na IZW stanowiÄ… chorzy z: 1. wszczepionÄ… sztucznÄ… zastawkÄ…, 2. siniczÄ… wrodzonÄ… wadÄ… serca, 3. przebytym IZW. Na IZW nara\eni sÄ… równie\ chorzy z: 1. wadÄ… zastawkowÄ… (niedomykalność aortalna, niedomykalność mitralna, stenoza aorty, wypadanie pÅ‚atka zastawki z niedomykalnoÅ›ciÄ… mitralnÄ…, dwupÅ‚atkowa zastawka aortalna), 2. wadÄ… wrodzonÄ… bez sinicy poza ASD i przetrwaÅ‚ym otworem owalnym, 3. kardiomiopatiÄ… przerostowÄ… zawÄ™\ajÄ…cÄ…. Natomiast nie wymagajÄ… profilaktyki chorzy z: ASD, przetrwaÅ‚ym otworem owalnym, wypadaniem pÅ‚atka bez niedomykalnoÅ›ci mitralnej, czynnoÅ›ciowÄ… niedomykalnoÅ›ciÄ… mitralnÄ…, zwapnieniem pierÅ›cienia mitralnego, chorzy po operacji bypassów, z wszczepionym ukÅ‚adem stymulujÄ…cym, wszczepionym defibrylatorem, skorygowanym przeciekiem lewo-prawym. b. Zabiegi wymagajÄ…ce profilaktyki. Profilaktyki wymagajÄ…: 1. wszystkie zabiegi stomatologiczne, 2. wyciÄ™cie migdaÅ‚ków, 3. spoÅ›ród zabiegów gastroenterologicznych: zabiegi na przeÅ‚yku i chirurgia brzuszna, 4. spoÅ›ród urologicznych: zabiegi dotyczÄ…ce pÄ™cherza moczowego, nerek, biopsja lub operacja prostaty, dróg moczowych. Nie ma jednoznacznych poglÄ…dów dotyczÄ…cych profilaktyki przy fiberoskopii, intubacji dotchawiczej, w gastroenterologii: przy kolonoskopii i biopsji a w ginekologii przy hysterektomii i porodzie. c. Rodzaje profilaktyki. ProfilkatykÄ™ podzielono na minimalnÄ…, poÅ›redniÄ… i maksymalnÄ…. ProfilaktykÄ™ minimalnÄ… stosuje siÄ™ u chorych zagro\onych IZW przy zabiegach stomatologicznych, jeÅ›li zabieg jest pojedynczy, wykonywany ambulatoryjnie, wykonywany w znieczuleniu miejscowym. Polega na podaniu amoksycyliny 3,0 p.o., 1 h przed zabiegiem. Jest to postÄ™powanie profilaktyczne tylko w zakresie paciorkowcowego zapalenia wsierdzia - nie obejmuje profilaktyki zaka\eÅ„ gronkowcowych. Uczuleni na penicylinÄ™ otrzymujÄ…: klindamycynÄ™ 300-600 mg p.o., 1 h przed zabiegiem. ProfilaktykÄ™ maksymalnÄ… stosuje siÄ™ u chorych wysokiego ryzyka, przy zabiegach gastroenterologicznych i urologicznych, wtedy gdy zabiegi sÄ… wykonywane wielokrotnie i/lub w znieczuleniu ogólnym. Zawsze u pacjentów hospitalizowanych. Profilaktyka maksymalna polega na podaniu cefalosporyny (np. Ceftriaxon 1- 2 g 1h przed zabiegiem). JeÅ›li ma zabezpieczać przed paciorkowcami (zabiegi stomatologiczne) mo\na podać amoksycylinÄ™ 2,0 g i.v. 1 h przed zabiegiem i 1,0-1,5 g p.o. 6 godzin pózniej. Uczuleni na penicylinÄ™ otrzymujÄ…: wankomycynÄ™ 1,0 g we wlewie trwajÄ…cym > 1 h. DawkÄ™ powtarza siÄ™ po 12 godzinach. JeÅ›li chory z jakiegoÅ› powodu wymaga wiÄ™kszego zabezpieczenia ni\ wynika z profilaktyki minimalnej, stosuje siÄ™ tak zwany wariant poÅ›redni: dodatkowÄ… dawkÄ™ antybiotyku lub dodaje siÄ™ aminoglikozyd czy te\ zmienia siÄ™ drogÄ™ podawania antybiotyku na domięśniowÄ… lub do\ylnÄ…. Nale\y pamiÄ™tać, \e profilaktyka zapalenia wsierdzia to przede wszystkim utrzymywanie czystoÅ›ci w oddziaÅ‚ach oraz przestrzeganie zasad aseptyki. Najwa\niejsze to: utrzymywanie w czystoÅ›ci i odpowiednio czÄ™sta wymiana wkÅ‚uć gÅ‚Ä™bokich i obwodowych, pÅ‚ukanie wkÅ‚uć (ale nie solÄ… z butelki, która jest wiele godzin otwarta). Personel szpitalny musi pamiÄ™tać o myciu rÄ…k. Dobrze jest wykonywać co pewien czas posiewy ze sprzÄ™tów, mebli, wody oddziaÅ‚owej. Flora szpitalna najtrudniej poddaje siÄ™ leczeniu.