Wykład 2

Nowotwory

Nowotwory złośliwe są drugą pod względem najczęstszych przyczyn zgonów w Polsce i stanowią

ponad 20% wszystkich zgonów – po chorobach serca i naczyń. Co 5ty mieszkaniec Polski umiera na

nowotwór złośliwy.

Proces nowotworowy jest to złożony proces patologiczny przebiegający w komórce prawidłowej,

która przestaje podlegać normalnym mechanizmom kontrolującym wzrost i różnicowanie komórek.

Początkowo dzieje się to w miejscu pierwotnej zmiany, potem dochodzi do naciekania otaczających

tkanek, wreszcie do przemieszczania i namnażania się zmienionych komórek w miejscach odległych.

Potocznie utarło się mówić ”rak” na wszystkie nowotwory złośliwe, ponieważ najczęstszymi

nowotworami złośliwymi są właśnie raki złośliwe.

Pochodzenie:

• z tkanki włóknistej – włókniak

• z tkanki mięśniowej – mięśniak itp.

Liczne odmiany nowotworów powstają w różnych typach ludzkich tkanek, a wspólną ich jest

„nowotworzenie”, czyli tworzenie guzów. Podział: łagodne, półzłośliwe i złośliwe.

Nowotwór łagodny (niezłośliwy)

Utworzony jest z tkanek zróżnicowanych i dojrzałych, o budowie mało odbiegającej od obrazu

prawidłowych tkanek. Jest dobrze ograniczony, często otorbiony, rośnie wolno, rozprężająco

(uciskając sąsiadujące tkanki). Nie daje przerzutów, a po jego należytym usunięciu nie powstaje

wznowa (ponowny rozrost nowotworu w tym samym miejscu) – jest całkowicie wyleczalny. Jego

szkodliwy wpływ na ustrój może być spowodowany wydzielaniem hormonu, krwawieniem, czy też

zamknięciem światła naczynia, uciskiem nerwu albo umiejscowieniem w ważnym dla życia narządzie

np. w sercu, w rdzeniu kręgowym.

Nowotwór półzłośliwy

Jest to nowotwór o miejscowej złośliwości. Charakteryzuje się dużą masą tkankową uciskającą

otoczenie, zdolnością naciekania i uiszczenia otoczenia, nawrotowością, zdolnością wszczepiania.

Praktycznie nie daje on przerzutów ale zdolność ta potencjalnie w nim istnienie i może ujawnić się

nieraz bardzo późno, po wielu zabiegach chirurgicznych i wznowach.

Nowotwór złośliwy

Wykazuje on duży stopień zaburzeń w zróżnicowaniu, dojrzewaniu i budowie tkankowej oraz

komórkowej. Nie posiada torebki, rośnie szybko, naciekająco, niszczy zaatakowane tkanki. Wnika do

naczyń, dając przerzuty odległe drogą chłonną lub krwionośną. Nie wycięty w granicach tkanek

zdrowych, daje wznowy.

Pojęcia związane z nowotworami:

Hiperplazja (rozrost) – mnożenie się (rozplem) komórek nienowotworowych. Może być wynikiem

naturalnej reakcji organizmu na bodziec, typowym przykładem jest powiększenie węzłów chłonnych

szyi z powodu zakażenia bakteryjnego gardła. Nie daje ona przerzutów ani nie nacieka sąsiednich

narządów, jednakże może być przyczyną miejscowych zaburzeń, np. gdzie nie jest znany czynnik

etiologiczny – przerost gruczołu krokowego.

Dysplazja – stan przejściowy pomiędzy rozrostem (hiperplazją) a nowotworem. Nabłonek proliferuje (rozrasta się), tworząc ……; nie daje przerzutów.

Anaplazja (atypia) – jest to zespół cech morfologicznych charakterystyczny dla struktury tkankowej nowotworów złośliwych. Komórki stają się mniej dojrzałe, zatracają zdolność różnicowania,

samodzielnie egzystują i się namnażają się w szybki tempie.

Stan przednowotworowy – to proces patologiczny, w wyniku którego może rozwinąć się nowotwór.

W rozwoju tego stanu istotną rolę odgrywają tzw. czynniki rakotwórcze. Wywołują one różne stany

przednowotworowe, które mogą trwać nawet 20-30 lat. Ze względu na różnorodność rozwoju zmian

przednowotworowych podzielono je na:

• zmiany uważane za właściwe stany przednowotworowe, tj. takie, z których częściej rozwija

się rak – zmiany te wymagają leczenia chirurgicznego

• zmiany, które są podłożem stanów przednowotworowych i leczenie polega na

wyeliminowaniu czynników drażniących

• zmiany, które w istocie nie są stanami przednowotworowymi, ale w ich obrębie częściej

rozwijają się nowotwory.

Rak przedinwazyjny - synonimem raka przedinwazyjnego są: rak śródnabłonkowy, rak nabłonkowy (carcinoma), rak in situ ……. W obrazie mikroskopowym rozrost komórek jest nienaciekający na

podścielisko, nie daje przerzutów, komórki raka mają „margines”= można je wyciąć.

Stopnie rozwoju nowotworów:

•

dobrze zróżnicowane I0

•

umiarkowanie zróżnicowane II0

•

mało zróżnicowane III0

•

niezróżnicowane lub anaplastyczne IV0

Badania przesiewowe

Tzw. „screening” jest używany jako synonim „wczesnego wykrywania”. Przyjęto założenie, że

rozpoznanie i leczenie w okresie bezobjawowym daje lepsze wyniki, niż gdyby te działania

wykonywano dopiero w okresie, gdy wystąpią objawy kliniczne. Badania przesiewowe można

wdrażać w dużej populacji – wówczas nazywa się je badaniem przesiewowym masowym i można je

stosować celem wczesnego wykrywania raka sutka, szyjki macicy, okrężnicy i odbytnicy. Badania

przesiewowe dotyczą również wykrywania innych chorób nienowotworowych.

Nowotwory w Polsce

Opracowano dane dotyczące zachorowań i zgonów na nowotwory złośliwe w Polsce w 1999

roku. U mężczyzn największy odsetek wśród zgonów z powodu nowotworów stanowiły nowotwory

złośliwe płuca (33,2%), żołądka (8,3%), w dalszej kolejności znajdowały się nowotwory złośliwe

gruczołu krokowego (6,2%), jelita grubego (5,5%) i pęcherza moczowego (4,3%).

U kobiet największy odsetek stanowiły nowotwory złośliwe sutka (13,1%), a następnie nowotwory

złośliwe płuca (10,5%), jelita grubego (7,1%), żołądka (6%), jajnika (5,7%) i szyjki macicy (5,4%).

Dynamika wzrostu liczby zachorowań na choroby nowotworowe w Polsce należy do

najwyższych w Europie. Choroby nowotworowe są obecnie przyczyną około 20% zgonów, w tym

około 40% zgonów kobiet i 30% zgonów mężczyzn w wieku 45-65 lat. Pomimo, że obecny stan wiedzy

medycznej umożliwia rozpoznanie 70% nowotworów w okresie, kiedy nie doszło jeszcze do

przerzutów odległych, wyleczenie i pięcioletnie przeżycie uzyskuje się tylko u 30% chorych.

Najczęściej występujące choroby nowotworowe w Polsce.

Nowotwory przełyku

Rak płaskonabłonkowy jest najczęstszym nowotworem przełyku. Stanowi około 90%

wszystkich nowotworów złośliwych tego narządu. 10% stanowi rak gruczołowy który umiejscawia

sięw 1/3 dolnej przełyku.

Czynniki ryzyka raka przełyku: nadmierne spożywanie wysokoprocentowego alkoholu,

palenie tytoniu szczególnie rozpoczętne w młodym wieku. Oba te czynniki są odpowiedzialne za 80%-

90% raków przełyku. Niski status socjoekonomiczny, nieodpowiednia dieta. Używanie ostrych

przypraw, picie gorących napojów, niedobory wit. A, B2, C, E, niedobory pierwiastków tj. Zn,Mg, Mo, Mn. Spożycie nadmiernych ilości nitrozoamin w pokarmach. Bliznowacenie przełyku po oparzeniach

chemicznych i termicznych. Stan po napromienianiu, rentgenie, infekcja Helicobacter pylori . W wielu przypadkach rak przełyku może wspołistnieć z rakami innych narządów jamy ustnej, krtani tzw.

nowotwory tytoniozależne.

Nowotwory żołądka

Obserwowalne trendy zachorowalności wykazują spadek zachorowalności na raka żołądka w ogóle (o

około 30% na przestrzeniu 50 lat) i wzrost zapadalności na raka wpustu i połączenia przełykowo-

żołądkowego.

Czynniki ryzyka raka żołądka: Obserwuje się wzrost zachorowalności na raka gruczołowego przełyku i

połączenia przełykowo-żołądkowego u chorych z zespołem CERD (GERD?). Palenie tytoniu, alkohol,

starszy wiek. Czynniki żywieniowe: wysokie spożycie soli kuchennej, żywności wędzonej i

marynowanej, nitrozoamin, aflatoksyn. Niskie spożycie tłuszczów zwierzęcych i białka, świeżych

owoców i warzyw, mleka, pełnoziarnistego pieczywa, witamin A, E, C. Zakażenie Helicobacter pylori,

palenie tytoniu. Obciążenie dziedziczne, częstsze występowanie u osób z grupą krwi A. Stany

przednowotworowe polipy żołądka, nieżyt zanikowy, zanik błony śluzowej z niedokrwistością

(anemia złośliwa), metaplazja jelitowa, przewlekły wrzód żołądka, stan po uprzedniej częściowej

resekcji żołądka.

Rak odbytnicy

Zachorowalność na raka odbytnicy w Polsce stale wzrasta. Nowotwór ten pojawia się na 6 miejscu u

mężczyzn i na 9 u kobiet.

Czynniki ryzyka raka odbytnicy: Do czynników ryzyka zachorowalnośći na raka jelita grubego w tym

nowotworu odbytnicy zalicza się następujące czynniki środowiskowe (zewnętrzne) i wewnętrzne (w

tym genetyczne.

Czynniki wewnętrzne: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Croha,

polipowatość rodzinna, gruczolaki, zespół Lynch I i II, obecność genu APC (powoduje wzrost

prawdopodobieństwa zachorowalności na raka jelita grubego do 100%).

Czynniki zewnętrzne: obecność czynników rakotwórczych w spożywanych pokarmach (nitrozoaminy

węglowodory aromatyczne, etanol, szczególnie w potrawach gril owanych), palenie papierosów, zbyt

mała ilość warzyw i owoców w diecie, zbyt duża ilość tłuszczów w diecie (powyżej 30% kalori

dostarczanych z pokarmem), zbyt mała podaż witamin A, C, E oraz selenu, duża ilość czerwonego

mięsa w diecie, zbyt długi kontakt treści kałowej ze ścianą jelita (zaparcia nawykowe, spowodowane

zbyt małą ilością błonnika w diecie, otyłością itp.) powodują powstawanie mutagenów wytwarzanych

przez florę bakteryjną,

Do innych czynników ryzyka należy zachorowanie krewnego na raka jelita grubego (ryzyko wzrasta 2-

4razy) i in.

Rak piersi

Najczęstszy nowotwór złośliwy u kobiet. Polska należy do krajów o średnim współczynniku

zachorowalności na raka piersi (30/100 000).20% w I0, 80% w II0, III0 i IV0.

Czynniki ryzyka raka piersi:opisywanych jest wiele różnych czynników w powstawaniu raka piersi,

należą do nich czynniki hormonalne środowiskowe, związane z narażeniem na promieniowanie

jonizujące, płeć, wiek po 35 r.ż., najwięcej pomiędzy 50-70 r.ż., czynniki genetyczne – występowanie raka pierśi u krewnych szczególnie pierwszego stopnia (matka, siostra), środki antykoncepcyjne

(stosowane powyżej 8 lat).

Ryzyko wzrasta, gd nowotwory te występują zarówno u matki i siostry przed 35 r.ż. Rak piersi

uwarunkowany genetycznie stanowi do 10% wszystkich jego postaci. Może objawiać się

występowaniem także innych nowotworów poza rakiem piersi, jajnika, trzonu macicy, prostaty, jelita

grubego. Odpowiedzialnością za powstawanie genetycznie uwarunkowanego raka piersi obarcza się

mutacje genów kodujacych BRCA1 i BRCA2, p53, ATM. Opisano kilka uwarunkowanych dziedzicznie

zespołów, gdzie występują nowotwory piersi, dziedziczny rak piersi – site specific, zespół rak piersi-rak jajnika, zespół Li-Fraumeni, Zespół Lynch II, choroba Cowdena, ataxia -teleangiektazja, Zespół

Klinefektera.

Czynniki hormonalne:

1.endogenne- większe ryzyko obserwuje się u kobiet u których miesiączka wystąpiła wcześnie lub

późne klimakterium (powyżej 65r.ż) a także wiek pierwszej donoszonej ciąży (ryzyko wzrasta u kobiet które urodziły poraz pierwszy po 30 r.ż.)

2. egzogenne – hormonalne środki antykoncepcyjne. → nadal toczy się dyskusja natemat tgo stwierdzenia (środki zawierające oprócz progesteronu drugą substancję czynną – mogą zwiększyć

ryzyko?) Ryzyko wzrasta u kobiet przyjmujących środki hormonalne dłużej niż 8 lat. Hormonoterapia

zastępcza – stosowana coraz częściej w okresie przekwitania zwiększa ryzyko zachorowania na raka

piersi o około 6 %, wzrastając do 30% przy hormonoterapi trwajacej ponad 10 lat. Coroby piersi z

proliferacją takich jak hyperplazja atypowa lub (ŁOIS??). Rozrost wewnątrz przewodowy zatypią jest

uważany za stan przed rakowy. Należy pamiętać jednak o tym, że u 75% kobiet nie występują żadne

czynniki ryzyka.

Rak skóry

Rak skóry jest u ludzi rasy białej jednym z najczęściej występujących nowotworów. Występuje on

znacznie częściej anizęli wszystkie inne nowotwory. Stanowi około 98% wszystkich nowotworów

złośliwych skóry i około 1/3 wszystkich nowotworów złośliwych. Pomimo tak częstego występowania

rzadko jest przyczyną śmierci.

Rak płuc

Rak płuca zajmuje pierwsze miejsce pod względem zachorowalności i umieralności na nowotwory

złośliwe na świecie. Charakteryzuje się dużą śmiertelnością, ilość zachorowań do śmiertelności

wynosi 0,80. Jest to najcześciej występujący nowotwór mężczyzn, na drugim miejscu u kobiet. W

Polsce tempo wzrostu zachorowalności na raka płuca należy do najwyższych na świecie, szczególnie

dotyczy to mężczyzn.

Czynniki ryzyka:

Głównym czynnikiem ryzyka zachorowania na raka płuca stanowiącym 90% wszystkich przyczyn jest

palenie tytoniu, zarówno czynne (większe ryzyko niż u osób niepalących) jak i bierne – dzieci i

współmałżonkowie palaczy (3x większe zagrożenie). Czynniki zawodowe (związki powstające przy

produkcji koksu, gazyfikacji węgla, związki berylu,chromu, niklu, azbest, benzydyna, eter,

węglowodory aromatyczne), środowiskowe (spaliny) i uwarunkowanie dziedziczne.

Palenie czynne – 20 razy większe ryzyko niż u osób niepalących

Palenie bierne – 3 razy większe ryzyko niż u osób niepalących.