ZAPALENIA
Ludzki układ odpornościowy stanowi sieć niezwykle skomplikowanych zależności
pomiędzy komórkami wchodzącymi w jego skład.
Główną funkcją układu odpornościowego jest odróżnianie "obcych" od "swoich" oraz
organizacja "sił obronnych" skierowanych przeciwko obcym substancjom
i mikroorganizmom.
Pierwszą linią obrony są naturalne bariery, takie jak skóra, czy błony śluzowe, których
zadaniem jest uniemożliwienie potencjalnym agresorom wtargnięcia w głąb ciała. Błony
śluzowe wyściełają jamę ustną, nosową, cały układ oddechowy, moczowo-płciowy oraz
pokarmowy. A
zy, ślina, pot, sok żołądkowy ze względu właściwości bakteriobójcze
dodatkowo wspomagają układ immunologiczny. Barierę ochronną mogą nawet stanowić
bakterie naturalnie zasiedlające nasze ciało.
Mechanizmy, które wykorzystuje nasz układ odpornościowy możemy podzielić na dwie
grupy. Odporność wrodzona jest stosunkowo mało specyficzna i polega na
zwalczaniu agresorów wg. podobnego schematu, bez względu na występujące między
nimi różnice. Podstawową "siłą bojową" w tym typie odporności są komórki zwane
fagocytami, ze względu na ich zdolność do fagocytozy, czyli pochłaniania obcych
substancji i komórek. Wśród fagocytów wyróżnia się granulocyty i monocyty (należące
do białych ciałek krwi) oraz makrofagi.
" Komórki układu odpornościowego  szeroko rozprzestrzenione w ustroju, ale
jeśli dochodzi do zakażenia  konieczne skupienie komórek i ich produktów w
miejscu zakażenia. Proces, w którym to zachodzi  stan zapalny.
Zakażenie powoduje rozwój stanu zapalnego. Substancje wytwarzane w miejscu
zapalenia zwabiają monocyty, które po dotarciu na miejsce przekształcają się w
makrofagi, czyli w "wielkich pożeraczy". Makrofagi pochłaniają bakterie poprzez
zamknięcie ich w pęcherzykach cytoplazmy zwanych wakuolami. Wakuole łączą się
(ulegają fuzji) z wyspecjalizowanymi błoniastymi strukturami komórki, zawierającymi
enzymy oraz inne toksyczne substancje, dzięki którym pochłonięte bakterie są
zabijane i trawione. Innym narzędziem wykorzystywanym przez makrofagi do
niszczenia pochłoniętych bakterii są niezwykle reaktywne wolne rodniki.
Opłaszczenie obcej komórki za pomocą przeciwciał ułatwia jej rozpoznanie
przez makrofagi i przyspiesza fagocytozÄ™.
Przeciwciała są białkami produkowanymi przez wyspecjalizowane komórki
układu opornościowego - limfocyty B. Wytwarzanie przeciwciał stanowi
podstawowy mechanizm odporności nabytej. Polega ona na nabyciu
umiejętności rozpoznawania antygenów - substancji zdolnych do
aktywowania układu odpornościowego, znajdujących się m.in. na
powierzchni bakterii i wirusów.
Związanie antygenu z przeciwciałem jest wysoce specyficzne i prowadzi do
uruchomienia szeregu skomplikowanych procesów mających na celu nie
tylko zniszczenie agresora, ale także zapamiętanie informacji o jego
antygenach, co znacznie przyspiesza reakcję odpornościową w przypadku
ponownego z nim zetknięcia. Dzięki takim zapamietanym
i przechowywanym informacjom na niektóre z chorób, np. na ospę wietrzną,
chorujemy tylko raz w ciągu całego życia.
Odpowiedz
immunologiczna w ramach oporności nabytej podlega niezwykle
skomplikowanej regulacji, wymagającej współdziałania wielu typów
komórek.
" Zapalenie, to zespół zmian wstecznych,
zaburzeń w krążeniu i zmian postępowych,
stanowiÄ…cych miejscowÄ… odpowiedz
żywej
tkanki na działanie zewnątrz lub
wewnątrzpochodnych czynników
szkodliwych.
" Czynniki wywołujące zapalenia:
" 1. Czynniki zewnÄ…trzpochodne :
bakterie, wirusy, czynniki fizyczne,
czynniki chemiczne
" 2. Czynniki wewnÄ…trzpochodne:
mechanizmy immunologiczne,
mechanizmy neurologiczne.
" Fazy zapalenia:
" 1.faza ostra- od kilku sekund
do 10h
" 2.faza przewlekła- tygodnie,
lata
Celem biologicznym zapalenia jest
lokalizacja i eliminacja patogenu z
następowym wygojeniem i
wyzdrowieniem.
CechÄ… zapalenia jest naciekanie
uszkodzonej tkanki przez
aktywowane komórki.
Zapalenie wywołuje:
1.objawy ogólne: osłabienie, gorączka
2.miejscowe: zależne od uwalnianych
mediatorów procesu zapalnego
Wyniki badań laboratoryjnych w
zapaleniu:
OB., leukocytoza, neutrofilia- w
infekcjach bakteryjnych, limfocytoza- w
infekcjach wirusowych
Zapalenie jest zespołem reakcji wywołującym:
-proces kininogenezy (układ kininowy odpowiada za
narządowy przepływ krwi, kininy wywołują
rozkurcz mięśni gładkich naczyń, aktywację
produkcji cytokin i chemokin w komórkach
zapalnych, przez aktywację receptorów
nocyceptywnych sÄ… odpowiedzialne za
powstawanie bólu);
- proces krzepnięcia;
-aktywację układu dopełniacza na drodze
alternatywnej.
Komórki biorące udział w zapaleniu:
1.neutrofile- główne komórki wczesnej fazy zapalenia, powstają w szpiku,
pod wpływem cytokin np.TNF- , INF- , GM-CSF /uwalnianych z miejsc
zapalenia/ ulegają preaktywacji, następnie w wyniku odpowiedzi na
pobudzenie ulegają właściwej aktywacji, która powoduje powstanie na
powierzchni integryn, uwolnienie cytokin i enzymów proteolitycznych
/kolagenazy, elastazy,proteazy/
Główne funkcje neutrofili:
- fagocytoza szkodliwych czynników/bakterie, komórki, kompleksy a-p
- destrukcja otaczajÄ…cych tkanek /proteazy/
- zdolność do syntezy NO- niszczenie wewnątrzkomórkowe
drobnoustrojów i komórek nowotworowych
FAGOCYTOZA  etapy
1.rozpoznanie i przyczepienie się neutrofilów do materiału ( rozpoznanie po
pokryciu materiału opsoninami: fragment Fc immunoglobuliny G, fragment
C3b)
2.otoczenie
3.uformowanie pęcherzyka fagocytarnego
2.eozynofile  główne komórki zapaleniotwórcze w chorobach alergicznych
i pasożytniczych
3.mastocyty (komórki tuczne)- ich prekursory wystepują w szpiku, (mają
zdolność migracji w tkankach pod wpływem cytokiny MCGF-wytwarzany
przez kom. zrębu szpiku działa na prekursory za pośrednictwem rec c-kit)
dojrzałe w tkance łącznej wzdłuż naczyń i nerwów, w miejscu kontaktu
ustroju ze środowiskiem zewnętrznym ( skóra , bł.śl jelit, ukł.oddechowego)
Funkcje mastocytów:
-często pierwsze komórki rozpoczynające reakcję zapalną;
-produkujÄ… cytokiny IL-4,5,6,8,13, GM-CSF;
-mogą przyspieszać rozwój zapalenia.
4.Limfocyty:
T- biorą udział w odpowiedzi komórkowej,
B-mogą różnicować się do komórek produkujących immunoglobuliny.
5.Komórki plazmatyczne- synteza immunoglobulin.
6.PÅ‚ytki krwi- wydzielajÄ… mediatory zapalenia:histamina, serotonina,
adenozyna, tromboksan A.
7.makrofagi  mają zdolność poruszania się
i fagocytozy, komórki zapalenia typu
przewlekłego. Aktywne zwiększają metabolizm,
wydzielaja cytokiny, chemokiny, czynniki
wzrostowe, enzymy i ich inhibitory, składniki
dopełniacza, fibronektynę i eikozanoidy.
Uszkodzenie mechaniczne i aktywacja układu
dopełniacza- pobudzenie makrofagów do
sekrecji i produkcji mediatorów i cytokin
prozapalnych (nIL-1,8, TNF- --- zwiększenie
ekspresji czÄ…steczek adhezyjnych, pobudzenie
przylegania leukocytów i diapedezy poza układ
naczyniowy.
Zjawiska związane z zachowaniem komórek
w obszarze zapalenia:
1.Diapedeza-przechodzenie komórek zapalenia
ze światła naczyń przez śródbłonek do płynu
tkankowego (odbywa się w żyłce:histamina,
bradykinina>>>ekspresja białek adhezyjnycjh
na kom. śródbłonka>>>zwiększenie odstępów
między kom.>>>przechodzenie komórek)
2.Chemotaksja-poruszanie się komórek
zgodnie z gradientem chemicznym określonej
substancji.
3.Fagocytoza
Istotna rola leukocytów w miejscu
uszkodzenia:
-fagocytujÄ… czynniki uszkadzajace
-zabijajÄ… bakterie;
-trawiÄ… uszkodzone tkanki i obce
antygeny;
- przedłużają proces zapalny
-uszkadzaja tkanki przez uwalnianie
enzymów, wolnych rodników.
Migracja komórek zapalnych przez
śródbłonek zależy od:
-selektyn- odpowiadajÄ… za tzw. toczenie siÄ™
leukocytów wzdłuż komórek śródbłonka;
-integryn- pobudzenie leukocytów pezez
czynniki prozapalne jak; C5, PAF, IL-8 i ich
migracja do tkanek.
Receptory adhezyjne należą do 3
rodzajów cząsteczek:
-selektyn
znajdujące się w sródbłonku selektyny-
E(ELAM-1), selektyn-P (GMP-140) w
śródbłonku i płytkach, selektyny-L (LAM-
1) w leukocytach;
-immunoglobulin: cz.adhezyjne
międzykomórkowe (ICAM-1) oraz
naczyniowe (VCAM-1);
-integryn.
Mechanizm przechodzenia neutrofili
poza ściany naczyń w zapaleniu:
1.toczenie;
2.aktywacja;
3.adhezja;
4.agregacja;
5.migracja.
Mediatory zapalenia
osoczowe  komplement , występują w
formie prekursorowej i muszą być
aktywowane przez enzymy proteolityczne
komórkowe- występują w postaci
sródkomórkowych ziarnistości, które
zostajÄ… uwolnione lub zsyntetyzowane;
ich żródłem są płytki, neutrofile,
monocyty/makrofagi, komórki tuczne
Układ dopełniacza-odpowiedz
humoralna układu odpornościowego ( 28 białek:18 krążących i 10
receptorowych); rola- aktywność przeciwbakteryjna zależna od MAC( atakujący kompleks błonowy)-
kanał czynnosciowy- wnikanie wody jonów itp.- obrzęk komórki- liza komórki
Funkcje: aktywacja komórek fagocytujących
Degranulacja komórek tucznych i bazofilów
Opsonizacja i eliminacja bakterii
Cytotoksyczna liza komórek
Uwalnianie elementów kompleksu dopełniacza powoduje; wzrost przepuszczalności naczyniowej,
chemotaksjÄ™, opsonozacjÄ™
Synteza białek dopełniacza: głównie zachodzi w śledzionie. Wytwarzane są równieżprzez : monocyty,
makrofagi płuc, śledziony, otzrzewnej, szpiku, fibroblasty skóry, płuc, rogówki, nabłonek jelitowy,
nabłonek pęcherza moczowego.
Funkcje składowych dopełniacza:
C3a, C4a, C5a- wzrost przepuszczalności naczyń
- rozszerzenie naczyń przez histaminę uwalnianą z
komórek tucznych
C5a- czynnik chemotaktyczny dla neutrofilów, monocytów,
eozynofilów, bazofilów
- wzrost przylegania leukocytów do śródbłonka, wzrost
wiÄ…zania integryn
C3b  związany z błoną kom bakterii ułatwia fagocytozę
C3a, C5a- tzw.anafilatoksyny; działaja prozapalnie, aktywują mastocyty i uwalniaja histaminę, kurczą
mięśnie gładkie, zwiekszaja przepuszczalność naczyń
C3b- wzrost adhezji
C5b- działanie chemotaktyczne
C3d, C3e- mobilizacja uwalniania krwinek ze szpiku
Ukłąd kininowy
Ukłąd kininowy
-aktywowany przez czynnik Hagemana (XII) po
-aktywowany przez czynnik Hagemana (XII) po
zetknięciu z powierzchnią o ujemnym ładunku.
zetknięciu z powierzchnią o ujemnym ładunku.
Uwalniana jest:
Uwalniana jest:
Bradykinina: - pobudza wytwarzanie przez
Bradykinina: - pobudza wytwarzanie przez
komórki śródbłonka prostacykliny i NO
komórki śródbłonka prostacykliny i NO
- skurcz mięśniówki oskrzeli
- skurcz mięśniówki oskrzeli
- aktywuje neutrofile, makrofagi i limfocyty T
- aktywuje neutrofile, makrofagi i limfocyty T
- przedłuża i nasila proces zapalny
- przedłuża i nasila proces zapalny
( stymulacja i uwalnianie)
( stymulacja i uwalnianie)
- skurcz mięśni gładkich, rozrzerzenie naczyń,
- skurcz mięśni gładkich, rozrzerzenie naczyń,
ból
ból
Układ krzepnięcia- czynniki wywołujące proces zapalny
powodujÄ… uwalnianie t-PA  aktywacja kininogenezy i
fibrynolizy.
t-PA przekształca plazminogen w aktywną plazminę.
Fragmenty rozpadu fibrynogenu mają działanie:
chemotaktyczne, rozszerzaja naczynia, zwiększają
przepuszczalność naczyń.
Plazmina- aktywuje kalikreinÄ™ , pobudza neutrofile.
Aminy biogenne:
- histamina i serotonina- rozszerzenie arterioli, wzrost przepuszczalności żyłek (skurcz
komórek endotelium)
- 5-HT  agregacja płytek, skurcz oskrzeli, rozszerza małe naczynia obwodowe, zwiększa się
jej wydzielanie w stanach zapalnych jelit
HISTAMINA działa przez :
-rec.H1: na naczynia mikrokrążenia: * pobudza produkcję i
uwalnianie NO , PGI2
*kurczy włókna aktomiozyny
np..Astma:przekrwienie (H1,H2); obrzęk (H1); wydzielanie śluzu (H2); wyciek z nosa, świąd,
kichanie (H1)
-rec. H2: na limf T, B i mastocyty
Działanie neuromodulacyjne Histaminy (rec H2, H3):
-hamuje uwalnianie Ach przez nerw błędny i substancję P
-hamuje własną syntezę
-zwiększa wytwarzaanie PGE2, NO przez nabłonek dróg oddechowych
Uwalnianie serotoniny i histaminy z płytek następuje po agregacji płytek pod wpływem:
kolagenu, trombiny, ADP, Ag-Ab.
W warunkach prawidłowych ( prawidłowy śródbłonek):
następuje zwiększone wydzielanie NO który antagonizuje działanie serotoniny.
Pochodne kwasu arachidonowego:
Fosfolipaza A2 uwalnia z błon komórkowych kwas arachidonowy
- pod wpływem COX1 COX2 ( cyklooksygenaz) powstanie PGD2, PGE2-(
przepuszczalności naczyń i rozszerzenie),PGF2 , TXA2, PGI2
- pod wpływem Lipooksygenaz-powstanie LTB4,LTC4, LTD4, LTE4
i lipoksyny (LXA4,LXB4)
COX-1- to enzym konstytutywny, zlokalizowany w siateczce
śródplazmatycznej
COX-2- to produkt genu, jego ekspresja zwieksza produkcjÄ™ cytokin i cz.
wzrostowych, nie jest wrażliwy na glikokortykosteroidy
PGD2, PGE2 powodujÄ…:
-wzrost przepuszczalności
-rozszerzenie naczyń
LTB4:
-czynniik chemotaktyczny
- agregacja neutrofilów
LTC4, LTD4, LTE4:
-skurcz mięśniówki gładkiej naczyń i oskrzeli
-wzrost przepuszczalności naczyń
-wzrost ruchliwości i adhezja neutrofilów
PAF- czynnik aktywujący płytki:
-to pochodna glicerofosfocholiny produkowanej przez neutrofile,
bazofile, eozynofile, makrofagi, mastocyty, płytki krwi
- Mobilizacja, agregacja, uwalnianie ziarnistości z płytek
-działa chemotaktycznie
-stymuluje lipooksygenazÄ™
- NSAID- hamujÄ… jego syntezÄ™
-obniża RR
-kurczy mm. GÅ‚adkie
-aktywacja płytek
-skórcz naczyń i oskrzeli
-w niskich stężeniach: wzrost przepuszczalności i skurcz naczyń
-wzrost przyczepności leukocytów do śródbłonka
-działa jak czynnik aktywujący dla neutrofilów
-stymuluje mfg do produkcji TNF-
Cytokiny:
-produkowane przez monocyty i makrofagi
-Zmieniają funkcję innych komórek i biorą udział w komórkowej odpowiedzi
immunologicznej
-udział w zapaleniu: IL-1, TNF- , IL-8
-działanie: autokrynne, parakrynne, endokrynne
działanie:
-aktywacja śródbłonka
-zwiększają syntezę cząsteczek adhezyjnych, innych cytokin, czynników wzrostu,
eikozanoidów, NO
-IL-1, TNF-faza ostra zakażenia, urazu, rola w powstawaniu goraczki, snu
wolnofalowego, uwalnianie neutrofilów ACTH, kortykosterydó
-regulacja angiogenezy
-niewydolność nerek
-zaburzenia funkcji tarczycy
-ujemny bilans azotowy, hiperlipidemia, stres oksydacyjny.
TNF:
-efekty krążeniowe wstrząsu septycznego
-spadek RR
-spadek oporu obwodowego
-wzrost częstości akcji serca
-spadek pH
Działanie:receptory p55 i p75>>> aktywacja kaskady
kw.arachidonowego>>>wytwarzanie wewnątrzkomórkowych rodników
hydroksylowych>>>uszkodzenie łańcucha oddechowego i błony komórkowej(
wzrost Ca wewnatrzkomórkowego)
Skutki kliniczne działania TNF:
-goraczka
-brak apetytu
-spadek kurczliwości mięśnia sercowego
-zakrzepy
-spadek motoryki przewodu pokarmowego
-niewydolność nerek
-zaburzenia funkcji tarczycy
-ujemny bilans azotowy, hiperlipidemia, stres oksydacyjny.
Cytokiny prozapalne: IL-1, TNF ( gorączka, aktywacja limf T i B), białka CSF
Cytokiny przeciwzapalne: IL-4, IL-6, IL-10, TGF- ( obniżaja kspresję genów dla Il-
1 i TNF)
Chemokiny: chemotaksja neutrofilów i limfocytó, monocytów. Eoz, bazof
NO:
-produkowany przez komórki endotelium, makrofagi, niektóre neurony mózgu
-Działa jak wolny rodnik, jest cytotoksyczny dla drobnoustrojów i komórek guza,
rozszerzenie naczyń, hamowanie agregacji i adhezji płytek
-syntaza NO w kom. śródnłonka i neuronach- aktywowana szybko przez wzrost
Ca cytoplazmatycznego
-syntaza makrofagów indukowana przez cytokiny bez aktywacji wapniowej
RFT- wolne rodniki tlenowe:
-atakują błonę komórkową>>> peroksydacja lipidów>>> utrata jej
integralności
-Uszkodzenie śródbłonka, przepuszczalności
-inaktywacja antyproteaz
Mechanizmy obronne przed działaniem RFT to:
-dysmutazy ponadtlenkowe
-katalazy
-peroksydaza glutationu (GSSG)
-ceruloplazmina, Hemoglobina, mioglobina, transferyna, laktoferyna
-glutation, askorbinian, cysteina, Kwas moczowy, neopteryna, kreatynina
- -tokoferol, -karoten
Neuropeptydy:
- produkowane są przez komórki nerwowe i uwalniane z
zakończeń nerwowych
-wpływają na napięcie mięśniówki ścian naczyń
-przepuszczalność naczyń
-modulacja czynności immunologicznych
SP (substancja P):
-pobudza układ immunologiczny
-stymuluje proliferacjÄ™ limf T
-pobudza mfg do produkcji cytokin, mediatorów zapalenia i
fagocytozy
-stymuluje monocyty do produkcji IL-1, TNF- , IL-6
VIP (wazoaktywny peptyd jelitowy):
-hamuje aktywność NK
-spadek produkcji IgG, IgM
-zapobiega uwalnianiu histaminy przez mastocyty
-
SS (somatostatyna):
-blokuje leukocytozÄ™
- blokuje uwalnianie histaminy
Endorfiny, enkefaliny:
-wzrost aktywacji limf T
-pobudzenie syntezy immunoglobulin
-aktywacja kom NK
MFG>>>produkcja IL-1>>>pobudzenie przysadki>>>
wydzielanie ACTH>>> wydzielanie glikokortykoidów>>>
hamowanie zapalenia
Zapalenie ostre:
- możliwość wyzdrowienia
- Objawy:1. zaczerwienienie ( rozszerzenie
naczyń)
2.ocieplenie ( przepływu krwi
3.obrzęk ( przepuszczalności
naczyń i osmotyczności środowiska zapalenia)
4.ból ( uciskające działanie obrzęku i
drażnienie zakończeń nerwowych przez
mediatory zapalenia)
5.upośledzenie funkcji
Ognisko zapalne przyspieszenie metabolizmu
i zmiana na przemianÄ™ beztlenowÄ… produkcja
kwaśnych produktów przemiany materii, pH
nasilenie obrzęku
Typy zapalenia ostrego:
- martwicze
- wysiękowe
- włóknikowe
- ropne
- rzekomobłoniaste
- krwotoczne
Zapalenie przewlekłe:
- w wyniku zejścia zapalenia ostrego
- przewlekłe od początku
Przyczyny zapalenia przewlekłego:
- długotrwała ekspozycja na czynniki toksyczne
- powtarzające się i przewlekłe zakażenie
- choroby autoimmunologiczne
W zapaleniu przewlekłym brak
klasycznych objawów zapalenia.
Powstaje :obrzęk, ból, upośledzenie
czynności.
Cechuje się naciekiem komórek
jednojadrzastych jak: makrofagi, limfocyty,
komórki plazmatyczne, destrukcja tkanek
i powstawaniem zmian wytwórczych.
Neutrofile - najważniejsze
komórki zapalenia ostrego
Makrofagi i uwalniane przez nie
mediatory- najważniejsze
komórki zapalenia przewlekłego.
SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Zespół systemowej odpowiedzi zapalnej
Jest to niespecyficzny stan zapalny ustroju występujący
z lub bez zakażenia np. W zap. trzustki, zatorowości
płucnej, zawale serca.
Leukopenia, hipotermia-złe rokowanie SIRS
Do rozpoznania konieczne sÄ… 2 z 4 wymienionych
kryteriów:
-wzrost temp. Ciała > 38 stC lub spadek < 36 stC
-częstość akcji serca >90/min
-częstość oddychania>20/min
-leukocytoza > 12x 10 do9/l lub leukopenia < 4x 10do9/l
Funkcje układu immunologicznego:
1.chroni przed inwazjÄ… obcych
mikroorganizmów
2.rozróżnia własne białka od
obcogatunkowych
Komórki układu
immunologicznego:
MAKROFAGI
-pochodzą z monocytów krwi
-po przejściu z krążenia do tkanek-
makrofagi tkankowe
-fagocytujÄ… antygeny
-prezentujÄ… antygeny limf T
-aktywne mfg produkujÄ…: enzymy
proteolityczne, wolne rodniki tlenowe,
metabolity kwasu arachidonowego,cAMP,
cytokiny: IL1-6-8 , TNF
LIMFOCYTY
-T : 70-80% limf krwi i B: 10-15% i tzw
 null cells -NK
-NK mają zdolność wiązania IgG
( posiadają rec błonowy dla Fc R)
Funkcje neutrofili:
-fagocytoza
-destrukcja obcych czÄ…steczek
EOZYNOFILE:
-obrona przed pasożytami;
-szczególna rola w odpowiedzi
immunologicznej w astmie
oskrzelowej;
-uwalniają białka cytotoksyczne;
-produkujÄ… metabolity kwasu
arachidonowego (LTC4);
-wolne rodniki;
-cytokiny IL-3.
BAZOFILE:
-produkujÄ… : histaminÄ™, leukotrieny,
PG, PAF
-posiadają rec błonowe dla IgE
(Fc RI)
-pośredniczą w nadwrażliwości
wczesnej
Obce immunogeny sÄ… nierozpoznaawalne przez
gospodaża wymagaja obecności komórek
prezentujÄ…cych antygen.
Komórki prezentujące antygen:
-makrofagi
-komórki Kupffera watroby
-komórki mikrogleju w układzie nerwowym
-limfocytyB
pochłaniają obcą substancję>>> modyfikacja ich
struktury>>> prezentacja antygenowych fragmentów
białkowych wraz z kompleksem antygenów MHC klasy
II na swojej powierzchni
prezentowany antygen jest rozpoznawany
przez limf T helper ( CD4)
kompleks antygenów zgodności tkankowej
MHC klasy II do rozpoznania antygenu wymaga
obecności 2 białek powierzchniowych:
produkowane przez komórki prezentujace B7,
CD 28 przez limf T
Aktywacja komórek CD4 powoduje:
-transkrypcjÄ™
-translacjÄ™
-ekspresje białka wiążacego CD40 na
powierzchni tych komórek
ETAPY PRAWIDA
OWEJ ODPOWIEDZI
IMMUNOLOGICZNEJ:
1.Obróbka antygenu i jego prezentacja
2.Rozpoznanie kompleksu antygen MHC przez
limfocyty CD4>>> produkcja IL-1 przez komórkę
prezentującą i aktywację innych komórek
3.Aktywowane limfocyty T produkują IL-2 i zwiększają
ekspresję receptorów dla IL-2, IL-2 zwiększa ekspresję
swoich receptorów w sposób autokrynny
4.Aktywowane limfocyty T ( CD4) pobudzajÄ… limfocyty
cytotoksyczne CD8, pośrednicząc w cytotoksycznej
odpowiedzi komórkowej.
5.Cytokiny aktywują limfocyty B i ich różnicowanie do
komórek plazmatycznych, które są odpowiedzialne za
odporność humoralną, opóz
nioną nadwrażliwość i inne
procesy.
NADWRAŻLIWOŚĆ
To zmieniona, nieprawidłowa
odpowiedz
immunologiczna, w której
reakcja antygenów z przeciwciałami
lub uczulonymi limfocytami T
prowadzi do uszkodzenia tkanek
TYPY Rodzaj Mechanizm Przykłady
immunologiczny
TypI Anafilaktyczny Przeciwciała  IgE, Katar sienny, astma
aktywacja oskrzelowa,
Nadwrazliwość
bazofilów, wstrząs
bezposrednia
mastocytów anafilaktyczny,
reakcje
i ich degranulacja
alergiczne na leki
TypII Cytotoksyczny Przeciwciała Niedokrwistosci
cytotoksyczne ( hemolityczne,Zpł.
przeciwciała
IgG, IgM, IgA)
Goodpastuere a,
cytotoksyczne
przeciw antygenom
choroba
powierzchniowym a
hemolityczna
aktywacjÄ…
noworodków,
komplementu
miastenia
TypIII Kompleksów Przeciwciała (IgG, Choroby
immunologicznyc IgM, IgA) przeciw autoimmunologiczn
h endogennym i e ( SLE, zapalenie
egzogennym stawów,
antygenom kłębuszkowe
zapalenie nerek),
choroba
posurowicza
TypIV Komórkowy Komórki Choroby ziarnicze (
jednojadrzaste ( gruz
lica,
Nadwrazliwość
limfocyty T, mfg, IL, sarkoidoza) ,
opóz
niona
limfokiny odczyn
tuberkulinowy,
kontaktowe
zapalenie skóry
CHOROBY
AUTOIMMUNOLOGICZNE
Øðchoroby ukÅ‚adowe tkanki Å‚Ä…cznej: toczeÅ„ rumieniowaty ukÅ‚adowy, twardzina,
układowe zapalenia naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów;
Øðnieswoiste zapalenia jelit: wrzodziejÄ…ce zapalenie jelita grubego, choroba
Leśniowskiego-Crohna;
Øðchoroby tarczycy: zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Gravesa-
Basedowa;
Øðchoroby neurologiczne: miastenia, stwardnienie rozsiane;ostre rozsiane
zapalenie mózgu i rdzenia
Øðchoroby skóry: bielactwo nabyte (podejrzewane), Å‚uszczyca;
Øðniedokrwistość Addisona-Biermera;
ØðÅ‚uszczycowe zapalenie stawów.
MOF-Multiple Organ Faliure:
Rozwój MOF jest skutkiem procesów
hipermetabolicznych w przbiegu
wstrząsu. Niewydolność narządowa
wynikaz:
-uszkodzenia mikrokrążenia
-zaburzeń dystrybucji przepływu krwi
Śmiertelność w MOF: 80-100%
Uszkodzenia najczęściej dotyczą:
-Układu oddechowego z ARDS
-wÄ…troby
-niewydolność nerek- w wyniku spadku
przepływu nerkow4ego krwi i podawania
leków nefrotoksycznych
-uszkodzenia CSN  zaburzenia
świadomości
-zmiany hematologiczne: DIC
Objawy:
-krążeniowe: tętno słabe i szybkie
-płucne: przyspieszenie oddechu,
hiperwentylacja, bezdech
-nerkowe
-pokarmowe
-psychiczne: spowolnienie, plÄ…tanie ,
senność
-skóra: zimna i wilgotna
We wstrzÄ…sie septycznym: gorÄ…czka
(SIRS) poprzedzona dreszczami, Wzrost
CO, spadek TPR z hiperwentylacjÄ…,
zasadowicÄ… oddechowÄ…, napady
dreszczy,, szybki wzrost ciepłoty ciała,
nadmierne ocieplenie i zaczerwienienie
ciała, wzrost tętna, wahania RR, spada
diureza minutowa, wzrost wyrzutu
sercowego