Nanotechnologia w walce z chorobą. System dostarczania leków (DDS Drug Delivery System) Jakub M. Tomczak Jednym z najważniejszych zadań dzisiejszego przemysłu farmakologicznego jest udoskonalenie leków tak, aby były one dostarczane do wybranych miejsc w ciele, co spowodowałoby maksymalizowanie ich efektywności. Obecnie leki, brane systematycznie, wywołują korzystne działania, jednak mogą one też spowodować reakcje uboczne (nieporządane) i/lub mogą zbyt słabo oddziaływać z chorym organizmem. Przykładem może być klasyczna chemioterapia, która oprócz wpływów w walce z nowotworem powoduje zniszczenia zdrowych i normalnie funkcjonujących komórek. W 1891 Paul Ehrlich podał wstępny opis paradygmatu dostarczania lekarstw. Według niemieckiego naukowca leki mają być transportowane z odpowiednim stężeniem do odpowiedniego miejsca i w odpowiednim czasie. Jak na razie cel ten nie został jeszcze osiągnięty. Jednak pojawia się nadzieja za sprawą nanotechnologii i wykorzystaniem m.in. nanocząsteczek do noszenia farmaceutyków. Nanocząsteczki zostały odkryte około 35 lat temu i są wykorzystywane do przenoszenia szczepionek oraz do chemioterapii (z różnym skutkiem). Nanocząsteczki są stałymi, solidnymi częściami koloidów złożonych z ulegających biodegeneracji polimerów albo materiałów lipidowych o rozmiarach od 10 do 1000 nm. Lekarstwa mogą być wchłaniane do powierzchni nanocząsteczki albo usidlone przez polimer lub lipid, albo rozpuszczone w cząsteczce. Przykładem systemu dostarczania leków (DDS Drugs Delivery System) jest liposom (liposomy są blisko położonymi podwójnymi warstwami fosfolipidów). Tabela 1 przedstawia zaakceptowane jak dotychczas nanocząsteczki służące do DDS (są one zabierane i dostarczane przez fagocyty. Tabela 1. Zaakceptowane nanocząstki FDA systemu dostarczania leków (zródło: [1]) Obecnie istnieją pomysły (zob. [1, 2]), będące w stadium laboratoryjnym, takie jak leczenia anty-nowotworowe oparte na polimerowych nanokapsułkach i nanosferach, liposomy, odmiany polimerowe. Najczęściej naturalnymi oraz syntetycznymi polimerami wykorzystywanymi do produkcji nanocząsteczek są albumin, fibrynogen, alginat, chitosan i kolagen. Ponadto, oprócz wyżej wymienionych, często korzysta się z kopolimerowego kwasu mlekowo-glikolowego z powodu jego bioprzyswajalności oraz biorozkładalności. Metodami przenoszenia leków przez nanocząsteczki (zob. [1, 2]) są m.in. pasywne przemieszczania się poprzez wiązania międzykomórkowe zdrowego śródbłonka (edothelium). Aączenie z MPS-ami (monocytami, makrofagami, mikroglejami, inaczej zwanymi glejami drobnokomórkowych, komórkami wątrobowymi Kuppfera i miazgą czerwoną śledziony makrofagów) jest dodatkowym krokiem w kierunku udanego dostarczania lekarstw do celu. MPS-y migrują poprzez ciało kierowane przez czynniki chemotaktyczne, żeby osiągnąć odpowiednie miejsca organizmu. Po dotarciu MPS-y rozpoznają specyficzne powłoki protein łączących i stają się aktywne. Następnie poprzez liczne procesy chemiczne i biologiczne (łączenie, dzielenie komórek, etc.) nanokapsułki z lekami są wchłaniane do wybranych części ciała. To jedna z metod DDS. Niestety jednak wciąż pozostają nierozwiązane problemy, takie jak: 1. toksyczność nanocząstek; 2. zwiększenie biodostępności; 3. redukcja ekonomicznych kosztów leczenia; 4. zwiększenie przestrzegania leczenia przez pacjenta, które uniemożliwiają skorzystanie z nanocząsteczek (głównie z powodu pierwszego problemu) . Będzie potrzeba wielu testów in vitro oraz in vivo, żeby móc wprowadzić DDS oparty na nanocząsteczkach do powszechnego użycia. Na zakończenie warto wspomnieć, iż prace nad rozwiązaniem powyższych problemów ciągle trwają. W [1] podano, iż korzystając z baz danych PubMed w samym tylko roku 2005 otrzymamo ponad 1650 artykułów związanych z nanotechnologią i DDS! Takie zainteresowanie nie może jednak dziwić, bo przecież zyskać można bardzo wiele& LITERATURA: [1]. KINGSLEY J.D., DOU H., MOREHEAD J., RABINOW B., GENDELMAN H.E., DESTACHE C.J., Nanotechnology: A Focus on Nanoparticles as a Drug Delivery System , Jurnal of Neuroimmune Pharmacol Vol. 1: 340-350, 2006 [2]. ORIVE G., HERNANDEZ R.M., GASCÓN A.R., PEDRAZ J.L., Micro and Nano Drug Delivery Systems in Cancer Therapy , Cancer Therapy Vol. 3: 131-138, 2005