JEDNORAZOWE DOŻYLNE PODANIE LEKU MODEL 1 – KOMPARTMENTOWY



Zmiany stężenia leku we krwi (osoczu, surowicy) w skali liniowej oraz

półlogarytmicznej, których przebieg można opisać zgodnie z otwartym

modelem jednokompartmentowym



[ h ] AUC = [ mg/L·h ]

[ L ] [ L/kg ] (BW – masa ciała)

Cl_T = K ·V_d [ mL/min ] [ L/h ]

JEDNORAZOWE DOŻYLNE PODANIE LEKU MODEL 2 – KOMPARTMENTOWY



ln C

Czas



Wyznaczanie parametrów równania

Parametry farmakokinetyczne w modelu dwukompartmentowym :

[ h ] [ h ]

[ L ]

[mL/min ] [ L/h ]

JEDNORAZOWE POZANACZYNIOWE PODANIE LEKU

Wyznaczanie parametrów równania

Parametry farmakokinetyczne : [ h^-1 ] [ h ]

[ h ] [mg/L] [ h ]

[ L ] [mL/min] [L/h]

DOSTĘPNOŚĆ BIOLOGICZNA LEKÓW

Przykłady j bezwzględnej

dostępności biologicznej

wybranych leków

Lek	Fp.o. [%]
Gentamycyna Werapamil Lignokaina Propranolol Digoksyna Fenytoina Kwas walproinowy	< 5 22 35 36 75 98 100

Warunki biorównoważność badanego preparatu (generyku)

w stosunku do preparatu referencyjnego (np. oryginalnego)

0,80 < względna biodostępność generyku < 1,25

0,80 < t_{max (generyk)} / t_{max (oryg.)} < 1,25

0,80 < C_{p max (generyk)} / C_{p max (oryg.)} < 1,25

AUC_całk = _cząstk.+ AUC_resztk.

WLEW DOŻYLNY LEKU

Obliczanie szybkości eliminacji leku : (tylko na podstawie stężeń leku leżących na końcowym,

opadającym odcinku krzywej)



W stanie stacjonarnym lek osiąga we krwi stężenie stacjonarne równe :

 

stąd wartość stężenia stacjonarnego leku we krwi

zależy od szybkości wlewu oraz szybkości eliminacji tego leku u indywidualnego chorego

po przekształceniach : 

Czas osiągnięcia stanu stacjonarnego : 4 · t_0,5 leku = ok. 95% t_ss, 7 · t_0,5 leku = ok. 99% t_ss

WIELOKROTNE PODANIE LEKU

Obliczanie szybkości eliminacji leku : (tylko na podstawie stężeń leku leżących na końcowym,

opadającym odcinku krzywej przed podaniem kolejnej dawki tego leku)



Wartości stężeń stacjonarnych () są wypadkową szybkości dawkowania leku

(F · D/τ) oraz szybkości eliminacji leku u indywidualnego chorego

Czas osiągnięcia stanu stacjonarnego : 4 · t_0,5 leku = ok. 95% t_ss, 7 · t_0,5 leku = ok. 99% t_ss

Dawka podtrzymująca : 

FARMAKOKINETYKA NIELINIOWA

PRZY LINIOWOŚCI PROCESÓW FARMAKOKINETYCZNYCH



KONSEKWENCJE NIELINIOWOŚCI PROCESÓW FARMAKOKINETYCZNYCH :

obserwowany wraz ze wzrostem dawki leku nieliniowy, nieliniowa zależność pomiędzy wielkością

a więc trudny do przewidzenia i dramatyczny wzrost podanej dawki leku (D) a polem powierzchni

jego stężenia (również wolnej frakcji leku) we krwi pod krzywą stężenie-czas (AUC)

FARMAKOKINETYKA BEZMODELOWA

Pole powierzchni (AUC_i.v.) pod krzywą C = f(t)

zerowy moment statystyczny krzywej

AUC^0∞ = AUC^0t* +

C* - ostatnie zmierzone stężenie leku

t* - czas, po którym zmierzono ostatnie stężenie

K – stała szybkości eliminacji leku

MAT = MRT_po - MRT_{iv ( MAT – średni czas wchłaniania leku)} MRT_po =

- średnia stała szybkości wchłaniania leku