toksykologia 11, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy


Wykład 11 11.05.2010

Toksykologia - nauka o truciznach

1. Zatrucia grzybami

Zatrucia grzybami w Polsce:

- 70% osoby dorosłe

- 30% osoby do 14 r.ż.

2. Skład:

H2O - 87%

Białko 1,5-6%

Węglowodany 3,5-5%

3. Podział:

1) o krótkim okresie utajenia - objawy kliniczne po 30min-6h

2) o długim okresie utajenia - >6h, wzrasta ryzyko uszkodzenia narządów

4. Muchomor sromotnikow/zielonkawy (Amanita phalloides)

- owocuje od VII do IX

- najbardziej trujący

- 50% śmierć

- mylony z: gołąbkiem zielonym, czubajką kanią, pieczarką polną, pieczarką białawą

- sezonowość: lato, jesień

- rodzinne występowanie

- wysoka śmiertelność (dzieci 30%)

Substancje toksyczne:

Amatoksyny

Fallotoksyny

- blaszki

- pozostała część kapelusza

- 0,1-0,2mg/kg m.c. - dawna śmiertelna

- trzon

- falloidyna - uszkadza nerki i kom. wątroby

- falloina

- fallacydyna

- fallizyna

- fallina B

- mniej trujące niż anatoksyny

- nie wchłaniają się z przewodu pokarmowego

a) Amatoksyny:

- α, β, γ, δ, ε - amanityna

- amanina

- stanowią 60%toksyn muchomora

- szybko się wchłaniają, łączą się z białkami

- 0,1mg/km m.c. - dawka śmiertelna

α-amanityna:

- uszkadza jądra hepatocytów, komórki kanalików nerkowych, komórki przewodu pokarmowego, limfocyty, obniża aktywność katalazy

Mechanizm działania amatoksyn:

- łatwo się wchłania i jest deponowana w komórce

- nieodwracalnie hamuje jądrową polimerazę II RNA blokuje syntezę białek komórki

- hamuje przemianę węglowodanów i syntezę czynników krzepnięcia

- powoduje martwicę hepatocytów

Rozpoznanie zatrucia:

- charakterystyczny wywiad

- długi okres bezobjawowy

- zarodniki muchomora w materiale biologicznym

- charakterystyczne objawy kliniczne

- wzrost bilirubiny, uszkodzenie wątroby i nerek zaburzenia wodno-elektrolitowe

- obecność toksyn grzyba w moczu

- 8 - 24h - spożycie, objawy

- 1 - 2 doba - pozorna poprawa

- 1 - 2 doby - polepszenie

- pierwsze objawy po 8-24h:

nudności, bóle brzucha, bóle głowy, osłabienie, uporczywe obfite wymioty i wodniste biegunki hipowolemia odwodnienie, zaburzenia wodno-elektrolitowe

spadek diurezy aż do bezmoczu, hipotonia, hipoglikemia, tkliwość palpacyjna nadbrzusza, powiększenie wątroby, stopniowy wzrost enzymów wątrobowych i bilirubiny

- po pierwszej dobie pozorna poprawa, która trwa 24-48h; później: pogorszenie: biegunka, krwiste wymioty, niewydolność wątroby

Objawy niewydolności wątroby: powiększenie rozmiarów wątroby, hiperbilirubinemia (30-500µmol/l), drastyczny wzrost AST, ALT (2-4 tys.), wzrost kreatyniny, koagulopatia (wydłużenie PT), hipoglikemia, kwasica metaboliczna.

- u 15% chorych - śpiączka wątrobowa, pogorszenie funkcji OUN, apatia, senność i pobudzenie, spadek wydolności krążeniowo-oddechowej

Objawy ogólne:

- zatrucie muchomorem sromotnikowy - zatrucie wielonarządowe, głównie wątroby i nerek

- zgon 6-16 dzień

Leczenie:

- brak antidotum

- brak standardów terapeutycznych

- niedopuszczenie do rozwoju niewydolności wątroby i nerek

I doba:

Usuwanie toksyn

Dalsze etapy:

- ochrona komórek wątroby przed toksycznym działaniem amatoksyn

- usuwanie toksyn z krwi

- wyrównywanie zaburzeń wodno-elektrolitowych

36-48h:

Zapobieganie wchłanianiu toksyn z przewodu pokarmowego i szybka eliminacja z krwi

1) farmakologiczne

2) niefarmakologiczne: eliminacja toksyn, przeszczep wątroby

Zapobieganie wchłanianiu toksyn:

a) Płukanie żołądka: amanidyna wchłania się w ciągu 2-6h, cel: zmniejszenie wchłaniania

b) podanie węgla aktywnego: 12,5mg/kg m.c. co 3h, przez co najmniej 3 dni; cel: zahamowanie wchłaniania

c) wymuszona diureza: możliwość usunięcia 60-80% amanidyny

Leczenie farmakologiczne:

1) Benzylopenicylina 40mln j.m. / dobę

przeciwciała humanizowane wychwytują anatoksyny

2) inne β-laktamazy:

Cefalosporyny 3 generacji: Ceftazydym 4,5g co 2h, działa bakteriobójczo w stosunku do flory jelitowej

3) Sylimaryna - komórki flawonoidów zawierają 3 izomery: sylibinę, sylikrystynę i sylidianinę. Podawana w dawkach 1400mg / dobę przez 3-4 dni dożylnie.

Działa hepatoprotekcyjnie, hamuje wiązanie amanidyny do komórek wątroby; ma działanie antyoksydacyjne - związek aktyw. SOD

4) N-acetylocysteina: stosowana w zatruciach paracetamolem. Odbudowuje zapasy glutationu, którego stężenie jest niskie przy zatruciu Amanita phalloides. N-acetylocysteina jest także zmiataczem wolnych rodników

Profilaktyka i leczenie encefalopatii:

- Laktuloza 20-30g 3-4x / dobę

- Neomycyna 4-12g / dobę w dawkach podzielonych

- Rifampicyna 1200mg / dobę w 3 dawkach

Leczenie przeciw-obrzękowe:

- Mannitol 10-20% w dawce 0,25-0,5g / kg m.c. / h

Wyrównanie zaburzeń wodno-elektrolitowych:

- Krystaloidy 1l / 10kg / dobę

Leczenie przeciw-wymiotne:

- Metoclopramid

Wyrównanie zaburzeń krzepnięcia:

- witamina K

- osocze świeżo mrożone

Wymiatacze wolnych rodników:

- witamina C

- cymetydyna / blok ery receptora histaminowego

Pobodzenie regeneracji uszkodzonych komórek:

- insulina z glukagonem

Pozostałe mechanizmy usuwania toksyn:

- usunięcie z krwi niezwiązanej w wątrobie amatoksyny: hemoperfuzja i hemodializa - skuteczne gdy są wykonane do 24h od zatrucia

- plazmafereza

Dializa albuminowa MARS:

- usuwanie: bilirubiny, kwasów żółciowych, NH3, kreatyniny, mocznika

„przygotowanie” do czasu regeneracji wątroby lub przeszczepu wątroby

Promieniowanie jonizujące - brak notatek na ten temat

Choroba Alzheimera:

1) objawy kognitywne:

- utrata pamięci

- afazja

- dezorientacja

- upośledzenie funkcji wykonawczych

2) objawy niekognitywne:

- depresja

- objawy psychotyczne

- zaburzenia behawioralne

3) objawy fukcjonalne:

- niezdolność do troski o samego siebie

Faza 4/5:

- depresja

- zaburzenia mowy

- problemy w pracy

- przestaje się interesować

Faza 6:

- zaniedbany, upośledzony, podejrzliwy w stosunku do opiekunów

- przestaje poznawać

Leczenie:

- zmniejszony klirens nerkowy leków + zwoniony metabolizm wątroby

początkowo małe dawki

Schemat leczenia:

a) choroba Alzheimera o średnim nasileniu:

- inhibitory cholinoesterazy

- me mantyna

b) choroba Alzheimera i średnim/głębokim nasileniu:

- sukces, gdy po roku leczenia pogłębienie demencji wynosi maksymalnie 2 punkty MMSE

Leczenie zaburzenia czynności poznawczych:

a) inhibitory cholinoesterazy: takryna, donepezil, galantamina, riwastigmina

b) witamina E

c) selegilina

d) alkaloidy sporyszu

e) aspiryna, NLPZ

f) antagoniści receptora NMDA

ad.a) inhibitory cholinoesterazy:

1) takryna:

- jest odwracalnym inhibitorem cholinoesterazy

- powoduje wzrost stężenia acetylocholiny w szczelinie synaptycznej

- poprawia czynności umysłowe

- dawka dobowa: 120-160mg

- preparat COGNEX tabletki: 0,01 0,02 0,03 0,04

Początkowo 4x dziennie 10mg

Po 6 tygodniach zwiększamy dawkę do 4x dziennie po 20mg; max 4x40mg/dobę

jeżeli po 3-6 miesiącach nie ma poprawy odstawić

zalecana kontrola enzymów wątrobowych w okresie podawania leku

2) donepezil:

- odwracalny inhibitor esterazy cholinowej

- mniejsze działania niepożądane

- ostrożnie przy: zespole chorego węzła zatokowego i zaburzeniach przewodnictwa nadkomorowe; przy chorobie wrzodowej; przy astmie; przy padaczce; przy utrudnionym odpływie moczu

- interakcje:

działanie leków zwiotczających z grupy pochodnych sukcynylocholiny hamuje aktywność donepezilu

- działania niepożądane: biegunki, nudności, wymioty; bradykardia i bloki zatokowo-przedsionkowe

- antidotum: siarczan atropiny - ARICEPT 0,005 i 0,01, początkowa dawka: 5mg wieczorem

3) riwastygnima:

- hamuje obie cholinoesterazy (acetylową i butyrylo-), działa w OUN

- mniejsze działanie niepożądane ze strony obwodu

- preparat: EXELON kapsułki 0,0015 0,003, 0,0045 0,006

4) galantamina:

- kom petycyjny inhibitor AChE, allosteryczny modulator receptora U

- działania niepożądane: aktywuje układ przywspółczulny

- interakcje: galantamina + β-bloker nasila ryzyko bradykardii

- preparat: REMINYL tabletki: 0,004 0,008 0,012

- wskazana dawka: 0,004g/dobę

ad. b) witamina E:

- działa antyoksydacyjnie, dawka: 2x 1000j.m.

ad. c) selegilina:

- wybiórczy inhibitor MAO-B

- działanie neuroprotekcyjne i antyoksydacyjne

- działania niepożądane: hipotonia ortostatyczna, zwiększone pobudzenie, drażliwość

- dawkowanie: 1x5mg lub 2x5mg

ad. d) alkaloidy sporyszu:

- aspiryna i NLPZ mogą zapobiegać chorobie Alzheimera

- Ginko biloba 120-240mg/dobę

- szczepionka: przeciwciała przeciwko β-amyloidowi

Memantyna:

- napięciowo zależny niekompetycyjny antagonista receptora NMDA oraz 5-HT-3

- w mniejszym stopniu antagonista receptora U

- przeciwwskazania: niewydolność, padaczka

- działania niepożądane: zwiększone pobudzenie, biegunka, bezsenność, nietrzymanie moczu, zawroty głowy

- ciąża i laktacja - kategoria B

- preparat: AXURA krople 0,01g/g oraz tabletki powlekane 0,01g

- dawkowanie:od 5mg do 20mg/dobę, przyjmowanie leku niezależnie od posiłków

Leczenie psychoz i pobudzenia ruchowego:

- HALOPERIDOL 0,5mg/dobę max 2-5mg/dobę

- KLOZAPINA 12,5mg/dobę max 75-100mg/dobę

- OLANZAPINA

- RISPERIDON

- benzodiazepiny

- TRAZODON max 150-250mg/dobę

- BUSPIRON max 60mg, 4x dziennie



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Wyklad 12 Toksykologia, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Cukrzyca 1 i 2, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Farma wyklad nr 3 18, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
wykład 9, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Wykład 3 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
farma IV w.5, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Wykład 8 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
LEKI STOSOWANE W CHOROBACH OBTURACYJNYCH OSKRZELI, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyz
Wykład 5 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Wykład 6 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
WYKLAD NR 9, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Wykład 7 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Wykład 2 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
wyklady Kasia A III rok, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Wyklad 1 rok 3, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Cukrzyca 1 i 2, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
Farma wyklad nr 3 18, Farma, farma 4 rok, prezentacjezcukrzycyiwykladyzfarmy
11 i 12, ~FARMACJA, I rok, CHEMIA OGÓLNA I NIEORGANICZNA, Egzamin chemia
cykle robaków, ~FARMACJA, I rok, biologia z genetyką

więcej podobnych podstron