immunologia transplantacyjna ok, Immunologia


Wykład 13 - Immunologia transplantacyjna

RODZAJE PRZESZCZEPÓW - na wykładzie

PROBLEMY ZWIĄZANE Z ODRZUCANIEM PRZESZCZEPOW-za odrzucanie przeszczepow odpowiedzialny jest układ odpornościowy. Jest to glównie odporność nabyta natomiast mechanizmy immunologiczne biorące w tym procesie są takie same jak w odpowiedzi na mikroorganizmy inwazyjne. Zasadniczym problemem są antygeny zgodności tkankowej np.grupa krwi i glówny układ zgodności tkankowej(MHC),co stwarza różnice genetyczne miedzy osobnikami tego samego gatunku. Różnice te można zmiejszyć przeszczepiając narządy od osób spokrewnionych, wykonując typowanie tkankowe i podając leki immunosupresyjne. Przeszczepy szpiku dostarczają komórek macierzystych mogą wywoływać reakcje przeszczep przeciwko gospodarzowi(GVH).

ANTYGENY GRUPOWE KRWI-glowne antygeny grupowe krwi naleza do grupy AB0,SA obecne glownie na erytrocytach ale również na innych komorkach,a geny kodujące je wykazuja duzy polimorfizm,tj.istnieje wiecej niż jeden allel kodujący produkt genu.Wiekszosc ludzi posiada przeciwciała (aglutyniny)rozpoznające te antygeny.Osoby,których krew ma grupe A,maja przeciwciała anty-B,a osoby z grupa krwi B maja przeciwciała anty-A.Przetoczenie krwi grupy A osobie o grupie krwi B spowoduje jej odrzucenie..

ANTYGENY GŁÓWNEGO UKŁADU ZGODNOŚCI TKANKOWEJ-stanowia one glowna bariere w przeszczepianiu komorek jądrzastych glowne geny transplantacyjne są kodowane przez polimorficzne geny MHC(HLA u ludzi).W przeciwieństwie do układu ABO, kazde locus MHC może kodowac duza liczbe roznych form alelli.Odziedziczenie dwóch alleli sześciu roznych loci(A,B,C,DP,DQ,DR) powoduje, iż szanse, ze dwie osoby będą mialy takie same antygeny HLA, są bardzo male(jak 1/10 milionow). Rozne produkty alleli na narzadach/tkankach dawcy będą obce dla biorcy ,który ich nie ma, a jego ukl.odpornosciowy będzie rozwijal odpowiedz immunologiczna przeciwko tym antygenom.

SŁABE ANTYGENY ZGODNOŚCI TKANKOWEJ-istnieje wiele Ag słabych transplantacyjnych do których nalezą antygeny grupowe krwi nie zaliczane do grupy ABO i antygeny związane z chromosomem płciowym. Są pozornie „słabsze” niż antygeny MHC i prawdopodobnie pobudzają układ odpornościowy w późniejszym okresie po przeszczepieniu tkanki.

ODRZUCANIE PRZESZCZEPOW JAKO MECHANIZM ODPORNOŚCI NABYTEJ- jeżeli osobie, która odrzucila już jeden przeszczep, zostanie przeszczepiony nowy z takimi samymi antygenami transplantacyjnymi, to jego odrzucenie nastapi wczesniej. Jest to spowodowane istnieniem pamieci immunologicznej w stosunku do odrzuconych antygenow, właściwością nabytego układu odpornościowego.

MECHANIZM ODRZUCANIA PRZESZCZEPOW - odrzucanie przeszczepu zachodzi zarówno z udziałem odpowiedzi komorkowej (limfocyty T) jak i humoralnej (przeciwciała). Wieksza niezgodność to wieksza liczba antygenow ,przeciwko którym będzie indukowana odpowiedz. W odpowiedzi na obce antygeny uczestniczy zarówno odpowiedz komorkowa jak i humoralna.

ODPOWIEDŹ UKŁADU ODPORNOŚCIOWEGO NA AG PRZESZCZEPU: róznice genetyczne między dawcą i biorcą sprawiają, że układ odpornościowy biorcy rozpoznaje Ag przeszczepu jako obce i uruchamia reakcje odrzucenia. W przebiegu odp na Ag wyróżniamy 2 fazy:

Indukcja odp immunologicznej biorcy przez APC dawcy nosi nazwę prezentacji bezpośredniej. Peptydy pochodzące od dawcy mogą być prezentowane także przez kom biorcy - pośrednio.

Wyroznia się główne typy odrzucania przeszczepów (faza efektorowa):

1)odrzucanie nadostre - zachodzi w ciagu kilku minut lub godzin od zabiegu, jest spowodowane już istniejącymi przeciwciałami we krwi biorcy i skierowanymi przeciwko antygenom dawcy. Nieuchronnie prowadzi do jego niewydolności. Powodem najczęściej są Ab przeciwko MHC lub ABO. Podstawową role w odrzuceniu odgrywa uszkodzenie śródbłonka i utrata jgo właściwości biologicznych.

2)odrzucenie ostre - może wystąpić w ciagu pierwszych tygodni lub miesięcy po transplantacji. W odrzuconym przeszczepie znajduja się nacieki aktywowanych limfocytow i monocyty. W procesie tym mogą uczestniczyc przeciwciała, ale odrzucenie ostre przebiega glownie z udzialem limfocytow T cytotoksycznych.

3)Ostre przyspieszone - może się pojawić już po 24 godzinach od zabiegu i zazwyczaj prowadzi do niewydolności przeszczepu w ciągu 1-6 miesięcy.

3)odrzucenie przewlekle-jest stopniowa utrata funkcji przeszczepu i wystepuje w ciagu miesięcy, lat. W naciekach znajduja się znaczne ilości komorek jednojądrzastych, glownie limfocytow T. Mechanizm przewlekłego odrzucania nie jest jasny. Uczestniczy w nim zarówno odpowiedz humoralna jaki i komorkowa, istotne znaczenie ma również immunosupresja. Rowniez „słabe” antygeny zgodności tkankowej mogą indukowac odpowiedz immunologiczna, która może powodowac odrzucenie przeszczepu.

PATOGENEZA OSTREGO ODZUCENIA PRZESZCZEPU:

Decydującą rolę pełnią limf CD4+, które:

Ab mogą uczestniczyć w odrzucaniu przeszczepu następująco:

W formowaniu nacieku biorą też udział komórki NK, chemokiny i wiele wiele cytokin

ODRZUCANIE PRZESZCZEPOW KSENOGENICZNYCH - brak narządów u ludzi spowodował ,ze zaczęto traktować zwierzęta jako potencjalnych dawców. Odpowiednim zwierzęciem wydaje się świnia ,ze względu na wielkość narządów porównywalna do ludzkich. Pojawia się jednak problem nadostrego odrzucania spowodowany obecnością węglowodanów na powierzchni komórek świni, przeciwko którym u ludzi występują hemaglutyniny podobne do tych jak w przypadku grupy AB0.Aby temu zapobiec:

*probuje się inaktywować gen kodujący glikozylotransferaze, która odpowiada za przyłączenie reszt cukrowych.

*przenosi się do komórek świni gen, który koduje cząsteczkę hamujaca etap lityczny układu dopełniacza. Nawet gdy działania te zakonczą się sukcesem, nadal istnieje problem czasteczek MHC obecnych na komórkach świni. Stosowanie innych niż ludzkie źródeł przeszczepow stwarza jeszcze dodatkowe problemy, takie jak kwestie etyczne czy możliwość przeniesienia nieznanych wirusów.

NISZCZENIE TKANEK BIORCY PRZEZ KOMORKI DAWCY -w przeciwieństwie do niszczenia tkanki przeszczepu przez komorki biorcy, limfocyty T w przeszczepach szpiku ulegaja stymulacji spowodowanej niezgodnością w zakresie HLA,co prowadzi do rozwiniecia reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi(GVH).Przeszczepiony szpik jest źródłem komorek macierzystych macierzystych dlatego znalazł zastosowanie w leczeniu anemii, chorob metabolicznych noworodkow, pierwotnych niedoborow odporności i niektórych nowotworow,szczególnie białaczek.

ZAPOBIEGANIE ODRZUCENIU PRZESZCZEPOW:



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Seminarium 6 Immunologia transplantacyjna farmacja 2
Cw 7 IMMUNOLOGIA TRANSPLANTACYJNA
tolerancja ok, Immunologia
Immuny- transplant, III ROK, immuno
Leki stosowane w transplantologii, Uczelnia SUM, immunologia
26. Immunologia transplantacyjna, immunologia, immunologia, Immunologia, streszczenia
PROBLEMY TRANSPLANTACJI, Uczelnia SUM, immunologia
przekazywanie odpornoscci od matki na potomstwo ok, Immunologia
Immunologia nowotworow ok, Immunologia
Cwiczenie z transplantologii, immunologia, immunologia, 2009, immunologia dawne
Immunologia antygeny transplantacyjne
wd 9 mechanizmy selektyny ok, Immunologia
immunosupresja w transplantologii w
Genetyka transplantacyjna a immunologia
pamiec i szczepionki - ok, Immunologia
cytokininy ok, Immunologia
Prac IMMUNOLOGII TRANSPLANTACYJNEJ II r WL
Immunosupresja w Transplantologii 2

więcej podobnych podstron