Biosynteza kwasów żółciowych (przejścia są na slajdach).
Synteza kwasów żółciowych jest regulowana na etapie 7alfa-hydroksylazy. Jest hamowana przez nadmiar kwasów tłuszczowych, wit. C i cholesterol prowadza do wzrostu. Fosforylacja tego enzymu powoduje aktywacje, defosforylowanie to inaktywacja.
Komorka może pozyskać cholesterol na wiele sposobów: wtórne otrzymanie z estrów wewnątrzkomórkowych, z LDL (przenoszenie z receptorem i bez). Komorka traci cholesterol do: syntezy steroidów, budowa błon komórkowych, dyfundujący cholesterol (wyłapuje go system LCAT - było o nim)
Stężenie cholesterolu w osoczu wynosi około 5,2 mmol/L i zwiększa się z wiekiem, wykazuje dużą zmienność osobniczą.
LCAT jest odpowiedzialny za powstawanie większości estrów cholesterolu w osoczu.
Estry cholesterolu (te niebezpieczne) w LDL i VLDL są tam, ponieważ białko CETP przetransportowuje CE do LDL i VLDL z HDL, a w drugą stronę przechodzą TAG.
Zmniejszanie cholesterolu w surowicy:
podawanie żywicy kolesteraminy albo operacje chirurgiczne wyłączające jelito kręte, zablokują resorpcję kwasów żółciowych
sitosterol zmniejsza wchłanianie cholesterolu w układzie pokarmowym
mewastatyna i lowastatyna hamują aktywność reduktazy HMG-CoA.
Klofibrat i gemfibrozil ograniczają tworzenie TAG i VLDL w wątrobie poprzez aktywacje utlenienia WKT
Probukol wzmaga katabolizm LDL na drodze niezależnie od receptorów jest antyoksydantem
Kwas nikotynowy zmniejsza napływ do krwi WKT, zmniejsza wytwarzanie w wątrobie VLDL i LDL w układzie krążenia.
KALCYTRIOL
Kalcytriol - pobudza wchłanianie wapnia i fosforanów w przewodzie pokarmowym., hormon steroidowy,
Niedobór: krzywica, okaleczające deformacje kości, u dorosłych osteomalacja - upośledzona demineralizacja kości
W biosyntezie kalcytriolu bierze udział skóra, wątroba i na końcu nerki, działa on jako zwrotny czynnik hamujący na swoja syntezę.
(synteza aktywnej witaminy D - na slajdach).
Kalcytriol na poziomie komórkowym działa jak hormony steroidowe, receptor dla kalcytriolu zawiera motyw palca cynkowego.
Efekt kalcytriolu:
w błonie śluzowej jelita kalcytriol odpowiada za wychwyt jonów przez rąbek szczoteczkowy i błonę mikrokosmków
transport przez błonę plazmatyczna komórek błony śluzowej
wspomaga PTH w osteolizie kości
krzywica zależna od witaminy D typ I
defekt genetyczny charakteryzujący się upośledzona konwersja 25OH-D3
krzywica zależna od witaminy D typ II
defekt genetyczny pojedynczej zmiany aminokwasowej w obrębie sekwencji jednej domeny palca cynkowego receptora kalcytriolu.
Osteomalacja - u dorosłych
Osteodystrofia nerkowa - choroba miąższu nerek, w nerce ostatnia reakcja tworzenia aktywnej D3,
HORMONY NADNERCZY
Wytwarza:
mineralokortykoidy (21-weglowe steroidy, aldosteron),
glukokortykoidy (21-weglowe steroidy, aktywacja glukoneogenezy, u nas główny to kortyzol)
androgeny (prekursor - DHEA, androstendion).
Związki steroidowe są pochodnymi jednego pierścienia.
Wszystkie są produkowane głównie z cholesterolu pochodzącego z osocza z LDL. Cholesterol jest magazynowany jako ester. Hydrolizowane przez esterazę - stymulowana przez ACTH.
Białko STAR - białko ostrej regulacji steroidowej, odpowiedzialne za transport do wewn błony mitochondrium. Tam czeka na niego enzym rozszczepiający, która rozdziela cholesterol na pregnenolon i aldehyd izokapronowy (identyczna reakcja dla wszystkich steroidów).
(reakcje biosyntezy hormonów steroidowych - na slajdach).
2
made by witek coś źle? witekto@wp.pl