WYKŁAD VI
BÓL
KREZJUSZ: wrażenie wywołane przez stan zapalny lub uszkodzenie tkanki
MOUNTCASTL (1974): ból są to doznania występujące pod wpływem bodźców uszkadzających zagrażających ich zniszczeniem i odbieranych przez każdego człowieka jako szkodliwe (nocyceptywne)
BÓL wg
Jest to nieprzyjemne doznanie zmysłowe i emocjonalne związane z aktualnie występującym lub potencjalnym uszkodzeniem tkanek, lub opisywane w kategoriach takiego uszkodzenia
P. WALL I R. MELZACK:
1965 opublikowanie "teorii bramki" (gate control theory)
1999 wprowadzenie pojęcia "macierz neuronalna"
wprowadzenie pojęcia "neuro-podpis"
JOHN BONICA (1974)
powstanie International Association for the Study of Pain
DJ. WOOLF I I DECOSTERED (19??)
klasyfikacja bólu oparta na mechanizmach jego powstawania
PATRRICK WALL I I RONALD MELZACK (1999)
Przedstawili koncepcję bólu jako wielowymiarowego doświadczenia wywoływanego przez złożone czynniki: architekturę synaptycznej macierzy neuronalnej, która jest zdeterminowana przez zapis genetyczny oraz modelowana przez bodźce czuciowe oraz bodźce pochodzące z całego ciała w tym także z mózgu.
W wyniku oddziaływania tych czynników powstają końcowe wzorce z macierzy neuronalnej, która stwarza czuciowo …………….. poznawcze aspekty doświadczenia bólu oraz zachowania bodźców bólowych ("neuro-podpis")
PEPTYDY OPIOIDOWE
Peptydy opioidowe są to związki endogenne syntetyczne, których spektrum działania farmakologicznego przypomina działanie morfiny.
ENDOGENNE PEPTYDY OPIOIDOWE
I. Endorfiny: α, β, γ- endorfiny
β - endorfina jest głównym peptydem opioidowym przysadki
ponadto występuje w podwzgórzu
w układzie limbicznym
Endorfiny wiążą się z receptorami opioidowymi wywołując analgezję ( zniesienie bólu) oraz uspokojenie, zaburzenia oddychania, zwężenie źrenic.
Dokomorowe podanie β - endorfin powoduje u ludzi zniesienie trudnego do opanowania bólu (efekt znoszony przez hypofizektomię--> usunięcie przysadki)
Drażnienie włókien nerwowych prądem o niskim częstotliwości (10Hz) powoduje uwalnianie ENDORFIN które są endogennymi substancjami o działaniu przeciwbólowym
II. ENKEFALINY: pentapeptydy - metenkefalina
- leuenkefalina
Występowanie - zwoje podstawy
- cześć grzbietowa rdzenia
Działanie fizjologiczne: pełnia funkcje neuroprzekaźników lub neuromodulatorów
- enkefaliny w rogach grzbietowych rdzenia powodują(?) działanie antynocyceptywne
- akupunktura jest związana z uwalnianiem enkefalin do płynu mózgowo - rdzeniowego
SUBSTANCJA P
Występuje:
- w bezmielinowych włóknach C ich komórkach w zwojach międzykręgowych
- 10-20% neuronów zwojowych zawiera substancję p
WYSOKOPROGOWE NOCYCEPTORY
wyspecjalizowane pierwotne neurony czuciowe/ich zakończenia, których aktywacja powoduje wystąpienie bólu
Aktywacja nocyceptorów (ich zakończeń) występuje w wyniku zadziałania:
- silnego bodźca (nadprogowego)
- uszkadzającego bodźca obwodowego
-cytokiny (uwalniane ze zniszczonej tkanki oraz z komórek zapalnych)
NISKOOPOROWE WŁÓKNA CZUCIOWE
w warunkach prawidłowych generują tylko nieuświadamiane wrażenia czuciowe, w odpowiedzi na nieuszkadzające, słabe bodźce
PODSTAWOWA WRAŻLIWOŚĆ NA BODZIEC BÓLOWY
↓ ↓ ↓
normalna zwiększona zmniejszona
↓ ↓ ↓
hiperalgezja alodynia hiperpatia
PODWYŻSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA BODZIEC BÓLOWY (HYPERSENSITIVITY)
- który może powstawać spontanicznie (bez jakiegokolwiek bodźca wywołującego)
lub kiedy odpowiedź na bodziec uszkadzający może mieć charakter:
- hiperalgezji - reakcja nasilona
- hiperpatii - reakcja przedłużona nadmiernie wzmocniona, lub z promieniowaniem bólu
- alodynii - kiedy nieszkodliwy bodziec (dotyk) wywołuje ból
OBNIŻONA WRAŻLIWOŚĆ NA BÓL (HYPOSENSITIVITY)
kiedy nadprogowy bodziec uszkadzający nie wywołuje odpowiedzi bólowej
SENSYTYZACJA OBWODOWA
zmiana progu pobudliwości obwodowych zakończeń czuciowych powstająca w wyniku:
- powtarzanej stymulacji obwodowej
- zmian chemicznego środowiska zakończeń powstających np.: podczas stanu zapalnego
mechanizm sensytyzacji obwodowej jest prawdopodobnie związany ze zmianami w kinetyce kanałów (procesami posttranslacyjnymi np fosforylacja białek błony komórkowej zakończeń czuciowy)
Utrzymywanie się bólu po zaprzestaniu działania bodźca
Zjawiska te prowadzą do zwiększonej pobudliwości neuronów, co powoduje, iż impulsacja z niskoprogowych włókien czuciowych zaczyna aktywować drogi przekazywana bólu ośrodkowego.
Powstające w wyniku plastyczności nowe rozgałęzienia niskoprogowych włókien Aβ tworzą w obrębie blaszki II synapsy z neuronami, które w warunkach prawidłowych otrzymują impulsację z nocyceptorów.
Te nowo powstałe połączenia synaptyczne są anatomicznym podłożem dla rozwoju bólowej nadwrażliwości na dotyk (alodynii)
MACIERZ NEURONALNA
Stanowi sieć neuronów, której przestrzenny rozkład i połączenia synaptyczne są zdeterminowane genetycznie, a następnie modyfikowane przez bodźce czuciowe
Cykliczna obróbka i synteza impulsów nerwowych w macierzy neuronakiej narzuca charakterystyczny wzorzec końcowy - "neuro-podpis"
obejmuje szeroko rozciągnięte sieci neuronalne przedstawiana jako koło zawierające mniejsze równoległe sieci z:
C - czuciowo - dyskryminacyjnym
A - afektywno - motywacyjnym
O - oceniająco - poznawczym
wymiarem doświadczana bólu
TEORIA BRAMKI (gate control theory) Patrick WALL I i Ronald MELZACK
Dopływ bodźców z pierwotnych włókien bólowych do wyższych pięter układu nerwowego znajduje się pod kontrolą układów zstępujących, co pozwala na selekcję informacji bólowej
ZSTĘPUJĄCE UKŁADY HAMUJĄCE
NA - noradrenergiczny
5HT - serotoninergiczny
ENK - enkefalinergiczny
P. Wall i R. MELZACK wskazali na rolę Ośrodkowego Układu Nerwowego jako zasadniczego elementu w procesach bólowych
MÓZG - aktywny układ, który → filtruje
selekcjonuje
moduluje
dopływ bodźców
RDZEŃ (rogi grzbietowe) nie jest bierną stacją przekaźnikową, a miejscem w którym zachodzą czynności dynamiczne takie jak: → hamowanie
pobudzanie
modulacja
WZORCE, które są podłożem odczuwania różnych jakościowo wrażeń czuciowych, biorą swój początek w sieciach neuronalnych mózgu: bodziec może wyzwalać wzorzec, ale nie może go tworzyć
Zarówno uszkodzenie jak i utrata dopływu bodźców do struktur OUN powstała w wyniku przecięcia włókien (amputacja, przecięcie korzeni, lub rdzenia) może powodować wysoki poziom wyładowań i nieprawidłowe wzorce pobudzeń, które tworzą warunki niezbędne do wystąpienia bólu