ściąga-genetyczne, Genetyczne podstawy chorób SGGW

Kardiomoipatia przerostowa 1:5000 k=m w młodym wieku auto. Dominująca MYH7 zastąpienie arg glut 403/ arg trypto 719 nagły zgon niewydolność serca|zast. Fenyloal cyste 513/ leu wal 908/ glic kwas glut 256 łagodniejszy przebieg| mut. Genu kodującego biał C wiążącego miozynę późniejszy wiek i lepsze rokowania. Geny MYBPC3, TNNT2, TMP1,PRKAG2. Kardiomio. Rozstrzeniowi 5/8:100000 osób M i rasa czarna średni wiek auto. Dom. Geny DES, SGDC, DMD, VCL, LMNA, ACTC, TINT2. Restrykcyjan/ograniczająca|Arymogenna kardio..prawej komory|Niescalony mięsień lewej komory|

Zesp. Wydłużonego odst. QT wrodzona arytmogenna, nieprawidłowy kształt załamka T ( struktura serca prawidłowa ryz. Nagłego zgonu, 1 objawy w wieku 12 lat 1:10000, 2 formy choroby z. Romano-Warda auto. Dom, z. Jervella-L- Nielsena auto. Reces. Z głuchotą czuciowo nerwową. 8 genów odpowiedzialnych za wyst. choroby wszystkie kodują podjednostki sercowych kanałów jon. Geny KCNQ1, KCNE1, KCNH2, KCNE2, SCN5A, ANK2, CACNA1.

Z. skrócenego odst. QT napadowe migotanie przedsionków, omdlenia, nagłe zgony Geny: KCNH2, SCN5A, KCNE2, KCNJ2.

Homeostaza osoczowe czynniki krwi, płytkowe PF1,2,3,4, tkankowe tromboplastyna tk, inne(proakceleryna czynnik antyhemolinowy, Christmasa,) Czynniki krzepnięcia krwi: wrażliwe na trombinę I,V, VIII, XIII, zależne od Wit. K II, VII, IX, X, czynniki kontaktu XII prekalikreina, HMWK, Hemofilia niedobór czynnika : A VIII, B IX, C XI recesywne sprzęż. Z płcią, mutacje punktowe i abberacje chromosomowe,

Trombofilia może wynikac ze wzrostu aktywności pro koagulacyjnej, spadku aktywności antykoagulacyjej Wrodzona: cz. V Leiden ( oporność cz. V na białko C), mut genu protrombiny, niedobór ATIII białka S i C plazminogenu, homocysteinemia, Trombasteina Glanzmanna, Nabyta: okres noworodkowy i wczeso niemowlęcy, cewniki naczyniowe, wstrząs, Dys proteinemia, zespół Hughesa

Choroby tk. Łącznej zaburzony układ innumologiczny, przyczyna dysfunkcja wzajemnych relacji wielu genów, w chorobach podobieństwa molekularne, związek chorób z HLA, możliwość wiązania peptydu może zwiększyć podatność na wystąpienie choroby a brak zmniejszyć , limfocyty CD4+ w grasicy, wrodzona podatność. Toczeń rumieniowaty układowy 20-40 r.ż. Kx9 motyl na twarzy, objawy reumatyczne, Twardzina układowa stwardnienie skóry tk. Podskórnej, mięsni i narządów wewnętrznych, zaburzenie syntezy kolagenu, spowodowana występowaniem przeciwciał przeciw tropoizomerazie oraz centromerom, Reumatoidalne zapalenia stawów wielogenowa, nieznany czynnik środ, sprzężenie choroby z HLA, HLA-CRB1 większa częstość, czynniki środ i hormonalne, Zeszywniające zapalenie stawów kręgosłupa m x2-3 młodzi i średni, HLA-B27związane z wiekiem, czynniki środ. B2704 największy wpływ na podatność na zachorowania 02 i 05 biali, 04 07 azjaci

Mitochondriale choroby : Zespół Kearensa- S( nie dziedziczne, prze 2o r. ż, oflatomegalia, zwyrodnienie siatkówki, Dziedziczna nuropatia n. wzrokowego Lebera zanik nerwów wzrokowych geny MT-ND1, MT-ND4, ND4L ND6, młodzi mężczyzni 10-20 r.ż. Zespół MELAS incydenty podobne do udarów, dziedziczne, miopatie z obecnością postrzępionych czerwonych włókien mięśniowych, encefalopatia, kwasica mleczanowa, hipermleczanemia w płynie i osoczu, do 40 r. ż, padaczka miokloniczna,

Zespół przewlekłej postępującej zewnętrzje oflatomegalii dopiero u osób dorosłych ogólny efekt mitochondrialny

Choroby alergiczne: receptor TCR uaktywnia limfocyty , wieloważne, większe, krzyżowa reaktywność, uwarunkowania genetyczne: produkcja IgE, geny w obrębie klasteru IL4, polimorfizm genu dla receptora B2 adrenegicznego , HLA-DRII

Geny związane z AZS : należą do grupy EDC końcowe etapy różnicowanie komórek naskórka, Filagryna FLG mutacja koreluje waste Azs i astmy zw z AZS R501x i 2282del4

Fc elipson RI, Fc elipson RII CD23

Progeria - mutacja punktowa de Novo w położonym na chrom 1 genie LMNA kodujacym laminę średnia długość życia wynosi 13 lat.

Lipofuscyna gromadzi się we wtórnych lizosomach w osoczu i erytrocytach ogranicza objętość komórek i możliwość regulacji ich metabolizmu, 2-merkoptoetanol opóznia pojawianie się L, centrofenoksyna indukuje powstanie enzymów neutralizujących WRT.

Sieciowanie : wolne rodniki produkty peryokzydacji lipidów, sieciowaniu ulegają kolagen, b. soczewki oka, kwasy nukleinowe, krystalina zaćma

Wolnorodnikowa teoria starzenia brak białka p66Shc może opóźniać procesy starzenia się organizmu nasila wytwarzanie WRT, SIRT 3 wydłużenie życia

Nieprawidlowy metabolizm GABA jest powiazany z patologicznymi stanami w chorobach, takich jak: miokolonie, hiperekpleksja, choroba Huntingtona a.d., ataksja Fredrieicha a. rec.

Rodzinny zespół nowotworowy Li-Fraumeni autosomalnie dominujący, mutacja terminalna w kodonie 248 genu p53 (CGG arginina na TGG tryptofan),

Gen APC w FAP (polipowatość rodzinna gruczolakowata jelit) mutacje somatyczne dziedziczenie autosomalne dominujące

MAP (polipowatość związana z mutacją genu MUTYH) autosomalne recesywne związana z mutacjami MUTYH-1 i 2 ryzyko 93xwiększe mutacje MUTYH (Y165-C, G382D) obecność mutacji w obu zwiększa ryzyko raka jelita

HNPCC (zespół Lyncha- dziedziczny rak jelita grubego nie związany z polipowatością) najczęstsze mutacje genów hMSH2 i hMLH1 dziedziczenie autosomalne dominujące, mutacje germinalne.

Typy raka żołądka: jelitowy, rozlany (gen CDH1).

APS-1 APECED- zespół Bizzarda dziedziczony autosomalnie recesywnie, mutacja genu AIRE-gen regulatorowy reakcji immunologicznych, początek objawów w wieku niemowlęcym, brak związku z płcią, defekt białka AIRE (mutacja: C->T w nukleotydzie 769 genu prowadząca do substytucji R257X)- niezbędnego do prawidłowego rozwoju tolerancji immunologicznej w grasicy.

APS-2- zespół Schmidta dziedziczony autosomalnie recesywnie, związek z układem HLA, dziedziczenie wielogenowe, początek objawów 20-40 lat, częściej chorują kobiety.

Zespoły kliniczne MEN- zespoły chorobowe w których występują zmiany rozrostowe w dwóch lub więcej gruczołach dokrewnych, dziedziczone autosomalnie dominująco, MEN 2: mutacje punktowe w obrębie genu RET, MEN2A: mutacje dotyczą kodonów dla jednej z cystein w eksonie 10 (kodon 609, 611, 618, 620) lub eksonie 11 (kodon 634), MEN2B: mutacja w obrębie eksonu 16 (kodon 918) prowadząca do zastąpienia treoniny metioniną

Rak tarczycy brodawkowaty (PTC) i pęcherzykowy (FTC), raki zróżnicowane (DTC), rodzinna postać nierdzeniastego raka tarczycy (FNMTC)

Zespół Cowdena: mnogie guzki typu hamartoma, mutacje germinalne w obrębie supresorowego genu dla fosfatazy i homologu tensyny (PTEN)

Mutacje charakterstyczne dla DTC:

-Metylacja DNA

-Mutacje genów kodujących białka G (białka wiążące guaninę)

-Mutacje aktywujące protoonkogenów ras: (N-ras, K-ras1, H-ras, K-ras2)

-Rearanżacje aktywujące protoonkogenu RET

-Rearanżacje aktywujące protoonkogenu NTRAK1

-Utrata homozygotyczności (LOH) ramion krótkich chromosomu 3 (3p)

-Mutacje protoonkogenu MET

-Mutacje aktywujące gen BRAF

-Mutacje genów supresorowych (p53, Rb, P16INK4A, nm23-H1, nm23-H2)

-Mutacje genu kodującego receptor TSH (TSH-R)

-Mutacje genów receptorów dla T3 (TR)

Rak rdzeniasty tarczycy (MTC)

Autoimmunologiczne choroby tarczycy (AIDT)

Zesp. Wydłużonego odst. QT wrodzona arytmogenna, nieprawidłowy kształt załamka T ( struktura serca prawidłowa ryz. Nagłego zgonu, 1 objawy w wieku 12 lat 1:10000, 2 formy choroby z. Romano-Warda auto. Dom, z. Jervella-L- Nielsena auto. Reces. Z głuchotą czuciowo nerwową. 8 genów odpowiedzialnych za wyst. choroby wszystkie kodują podjednostki sercowych kanałów jon. Geny KCNQ1, KCNE1, KCNH2, KCNE2, SCN5A, ANK2, CACNA1.