FARMAKOLOGIA KLINICZNA 9.02.2011R.
Do kompartmentu centralnego należy wszystko z wyjątkiem
- kości
- serce
- płuca
- nerki
- gruczoły wewnętrznego wydzielania
Objętość dystrybucji 40l świadczy (kombinacje)
- lek kumuluje się w tkankach
- przenika do kompartmentu obwodowego
- pozostaje we krwi
Vd < 7 l (ok. 1% masy ciała): lek ulega dystrybucji jedynie w łożysku naczyniowym;
Vd = 7÷20 l (ok. 30% masy ciała): lek przenika do przestrzeni pozanaczyniowej i ulega rozmieszczeniu w płynach pozakomórkowych;
Vd = 20÷40 l (ok. 60% masy ciała): lek ulega rozmieszczeniu w całkowitej wodzie organizmu;
Vd > 40 l (nawet powyżej 100% masy ciała): lek w znacznym stopniu wiąże się ze strukturami wewnątrzkomórkowymi i kumuluje się w organizmie.
Procesy metaboliczne I fazy (wybrać jedną nieprawidłową)?
- zawsze prowadzą do powstania nieczynnych form związków:
- mogą prowadzić do unieczynnienia leku
- mogą powstawać w ich wyniku toksyczne metabolity
- prowadzą do aktywacji leku z formy proleku
- prowadzą do powstania metabolitu aktywnego
Do inhibitorów enzymów mikrosomalnych należy
- cymetydyna
- erytromycyna
- sok z grejpfruta
- doustne tabletki antykoncepcyjne
- wszystkie odpowiedzi są prawidłowe
Kinetyka liniowa - wybrać nieprawidłowe zdanie
- ze wzrostem dawki dochodzi do wydłużenia t 1/2
- stały okres półtrwania
- stały Cl
- AUC proporcjonalna do dawki
Do typu A wg Rawlinsa nie należy:
- skurcz oskrzeli po kwasie acetylosalicylowym
- hiperglikemia po prednizonie
- ból głowy po nitroglicerynie
- hipoglikemia po insulinie
- krwawienie po acenokumarolu
Do typu B wg Rawlinsa należą reakcje charakteryzujące się wszystkim oprócz
A - reakcje pospolite, dające łatwo się przewidzieć odpowiedzi na lek, mogące wystąpić u każdej osoby, są następstwem przedawkowania leku albo toksyczności, działaia ubocznego leku w zalecanej dawce oraz interacji z innymi lekami lub składnikami pokarmu
B - reakcje nie są już tak powszechne, są zwykle nieprzewidywalne i dlatego trudne do zidentyfikowania, należą tu: nietolerancja leku, pojawiająca się przy niskim progu reaktywności na lek, idiosynkrazja, występująca prawdopodobnie z powodu defektu lub niedoboru enzymów uczestniczących w metabolizowaniu leków, alergii na lek, czyli reakcji immunologicznej oraz rekacja pseudoalergiczna
- wykrywane w III fazie badań (w IV fazie badań)
- niska zapadalność
- wysoka umieralność
- reakcje niespodziewane
- reakcje alergiczne
Wg piramidy prawdy najbardziej wiarygodne jest:
- porównanie dwóch strategii leczenia
- randomizowane badanie z podwójnie ślepą próba
- badanie na ochotnikach
- badanie na receptorach
- faza 0 microdosing study
Na podstawie III fazy badań ocenia się:
- ostatecznie skuteczność leku
- dawkowanie leku
- rzadkie objawy niepożądane (IV faza)
Pojedyncza ślepa próba polega na tym, że
- tylko pacjent nie wie co przyjmuje
- lekarz i pacjent nie wiedzą co jest przyjmowane
- pacjent wie co przyjmuje, a lekarz nie wie
Celekoksyb (kombinacje)
- zwiększa częstość zawałów
- posiada działanie antyagregacyjne (nie działa antyagregacyjnie)
- hamowanie COX-3 (COX - 2)
Starsza osoba z zapaleniem tkanek okołostawowych, co zalecisz?
- ibuprofen
- paracetamol
- piroksykam (niesteroidowy lek przeciwzapalny z grupy oksykamów o działaniu przeciwzapalnym, przeciwbólowym i przeciwgorączkowym. Jego działanie polega głównie na hamowaniu cyklooksygenazy. Stosowany przeważnie w chorobie zwyrodnieniowej stawów oraz w reumatoidalnym zapaleniu stawów.)
Reakcja paracetamolu z kodeiną należy do interakcji
- farmakodynamicznych o typie synergizmu korzystnego
- farmakodynamiczna o typie antagonizmu
- farmakodynamiczna o typie synergizmu niekorzystnego
- farmaceutyczną
Wspólne przyjmowanie NLPZ i acenokumarolu - co powoduje?
- wzrost ryzyka powikłań krwotocznych, bo NLPZ wypierają doustne antykoagulanty z połączeń z białkami
- i inne kombinacje
NLPZ zwiększają działanie następujących substancji (kombinacje)
- chlorpropamid, (pochodna sulfonylomocznika)
- warfaryna,
- acenokumarol,
- metoprolol, (hamują efekt hipotensyjny)
- enalapril (hamują efekt hipotensyjny)
NLPZ zwiększają efekt działania:
o doustnych leków przeciwcukrzycowych
o sulfonamidów
o doustnych leków przeciwzakrzepowych
o leków przeciwpadaczkowych silnie wiążących się z białkami krwi "
Interakcje warfaryny
- ketokonazol/klarytromycyna/kotrimoksazol nasilają działanie
- dieta z dużą ilością witaminy K osłabia działanie
Wzrost ryzyka hiperkaliemii powoduje
Zestawy po 2 leki (wybrać kombinacje)
(inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę(ACE-I), antagoniści receptora dla angiotensyny II (ARB), diuretyki oszczędzające potas, niesterydowe leki przeciwzapalne (NSAID), b-blokery, trimetoprim)
Paracetamol (kombinacje)
- dawka dobowa do 4g ( w leczeniu doraźnym, w przewlekłym 2,6g)
- wykazuje działanie neurotoksyczne -
- nie ma działania antyagregacyjnego, bo nie hamuje COX-1 ( hamuje aktywność cyklooksygenazy prostaglandynowej w OUN)
- wykazuje najsilniejsze działanie przeciwgorączkowe ze wszystkich NLPZ
Badanie ADOPT, określenie krótkotrwałej skuteczności dział. hipoglikemizującego było wykonane w stosunku do:
- metforminy (glibenklamid - stanowił punkt odniesienia, roziglitazon pochodna tiazolidinodionu)
- glimepirydu
- akarbozy
- liraglutydu
Największe powinowactwo do SUR2A i SUR2B wykazuje (kombinacje)
- gliklazyd
- glimepiryd
- glikwidon
- rapaglinid
Siła działania hipoglikemizującego (od najsilniejszego do najsłabszego) i wybrać odpowiedni szereg
Były: insulina, pochodne sulfonylomocznika, metformina, analogi GLP1, inhibitory DPPIV, akarboza,
Młoda kobieta leczona z powodu zespołu policystycznych jajników metformina 3x500mg u której stwierdzono wczesną ciążę (5 hbd). W OGGT rozpoznano cukrzycę ciążową, glikemie w profilach ok.180mg%. Co zalecisz?
- odstawić metforminę i zastosować intensywną insulinoterapię z użyciem krótko i średnio działającej insuliny
- zmniejszyć dawkę metforminy do 1x500 i zastosować intensywną insulinoterapię
- zostawić metforminę i zastosować krótko i długodziałające insuliny
- odstawić metforminę i zastosować krótko i długodziałające insuliny w intensywnej insulinoterapii
Lek I rzutu w niewydolności krążenia
- b-bloker
- inhibitor konwertazy angiotensyny (są podstawowymi lekami w leczeniu chorych z dysfunkcją skurczową lewej komory niezależnie od jej przyczyny i współistnienia objawów PNS)
- bloker wapnia
- diuretyn (stanowią podstawowe leki u pacjentów z niewydolnością serca i przewodnieniem (objawiającym się zastojem w krążeniu płucnym lub obrzękami)
Rozyglitazon (kombinacje)
- należy do grupy glitazonów (grupa tiazolidinedionów)
- należy do grupy biguanidów
- jest hepatotoksyczny
- wycofany, bo zwiększał ilość zawałów (lub udaru mózgu i śmierci sercowo-naczyniowej)
- wycofany, bo powodował niewydolność krążenia
Działanie hipoglikemizujące wykazują (kombinacje)
- pochodne sulfonylomocznika
- metformina (antyhiperglikemiczny)
- akarboza/inhibitory alga-glukozydazy (antyhiperglikemiczny)
- glitazony (antyhiperglikemiczny)
- pochodne fenyloalaniny (nateglinid)
-pochodne kwasu benzoesowego
Grupy doustnych leków hipoglikemizujących
pochodne sulfonylomocznika
meglitinidy (pochodne kawsu benzoesowego)
nateglinid (pochodna fenyloalaniny)
Grupy doustnych leków antyhiperglikemicznych
pochodne biguanidowe
fenformina (w wielu krajach wycofana z lecznictwa)
inhibitory α-glukozydazy
glitazony, tiazolidynediony
glitazary
muraglitazar
tezaglitazar
Działanie ochronne na komórki beta wykazują
- inkretyny
- pochodne sulfonylomocznika
- inhibitory alfa-glukozydazy
- insulina
- glitazony
Skala Framingham obejmuje wszystkie z wyjątkiem (to jest takie europejskie SCORE)
- poziom triglicerydów (o tym też nic nie ma?)
- poziom LDL cholesterolu
- poziom HDL cholestereolu
- poziom całkowitego cholesterolu
- nadciśnienie tętnicze
Co podajemy przy uczuleniu na ASA (kombinacje)
- paracetamol
- sulindak (nie wolno przy uczuleniu na ASA)
- tramadol (rzadko wstrząs anafilaktyczny)
- kodeina (może wywoływać reakcje alergiczne, wysypkę, swędzenie skóry)
Czynniki ryzyka działań niepożądanych NLPZ ze strony przewodu pokarmowego (kombinacje)
- wiek powyżej 65r.ż
- choroba wrzodowa
- infekcja Helicobacter pylori
- duże dawki NLPZ
- stosowanie kilku NLPZ jednocześnie
W profilaktyce owrzodzeń po NLPZ stosujemy (kombinacje)
- syntetyczne analogi prostaglandyn
- inhibitory pompy protonowej
- antagoniści Re. H2 (nie zapobiegają incydentom krwawienia)
- leki zobojętniające
NLPZ (kombinacje)
- bardziej bezpieczny niż ketoprofen jest ibuprofen
- wzrost działania hipoglikemizującego (spadek)
Leki zobojętniające i stwierdzenia (wybrać kombinacje):
- związki magnezu działają przeczyszczająco
- zdolność zobojętniania zależy od zdolności wiązania kwasu solnego (czy coś takiego)
Leki działające na przewód pokarmowy (kombinacje)
- nie potwierdzono w badaniach naukowych wpływu mebeweryny i trimebutyny u pacjentów z zespołem jelita drażliwego (działają)
- i inne z prezentacji
Leki na chorobę wrzodową (kombinacje)
- IPP silnie hamują zarówno podstawowe jak i stymulowane wydzielania kwasu solnego
- Antagoniści rec. H2 silniej hamują podstawowe wydzielanie kwasu solnego
- IPP w przypadku stosowania raz dziennie powinny być podane w godzinach porannych
- IPP mogą prowadzić do dysbakteriozy przewodu pokarmowego (bo powodują hipochloremię)
W ciąży zmiany w farmakokinetyce polegają na
- zwiększonej dystrybucji leków, podwyższeniu przepływu krwi przez nerki, zwiększonej eliminacji leków przez płuca (bo ^ pojemności minutowej serca i ^ białek osoczowych)
^wchłanianie jelitowe lub ok
- i inne kombinacje powyższych przy zmniejszeniu poszczególnych parametrów
Kategoria C wg FDA
- badania na zwierzętach wykazały tyko teratogenne działanie leku
- badania na zwierzętach wykazały teratogenne i embriotoksyczne działanie leku
- badania na kobietach ciężarnych wykazały teratogenne działanie leku
A Badania z grupą kontrolną nie wykazały istnienia ryzyka dla płodu w I trymestrze, możliwość uszkodzenia płodu wydaje się mało prawdopodobna
B Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu
C Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi
D Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne)
X Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania
Statyny w czasie ciąży wg FDA mają kategorię
- X
- D
- C
- B
- A
Możliwe działania niepożądane NLPZ u kobiet w ciąży obejmują wszystkie z wyjątkiem
- zwiększenia ilości płynu owodniowego - to też jest
- zmniejszenia przepływu łożyskowego - to jest
- upośledzenia czynności nerek płodu też jest jak daje się NLPZ - ty na krotko przed porodem
- zahamowania czynności porodowej - zwiększają częstość poronień
- przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego Botalla - jest
W wieku rozwojowym odrębności farmakoterapii polegają na
- kosmiczne kombinacje (nie było na prelekcji)
- zwiększeniu acetylacji i metylacji przy zachowanych prawidłowym sprzęganiu z kwasem glukuronowym
- zwiększonej metylacji i sprzęganiu z kwasem glukuronowym przy prawidłowym sprzęganiu z kwasem siarkowym i glicyną
- i w ten deseń odpowiedzi
U niemowląt paracetamol jest metabolizowany głównie do siarczanów, zaś u osób dorosłych paracetamol jest przede wszystkim sprzęgany z kwasem glukuronowym[39].
Zaobserwowano znaczne różnice osobnicze w zdolności do nieuczynniania paracetamolu poprzez sprzęgania z resztą kwasu glukuronowego i siarkowego[37].
Co powoduje anemię hemolityczną u noworodka?
- pochodne nitro furanu (wg Dobrzańskiej - po fenacetynie, dużych dawkach kwasu salicylowego, piramidonu, chloramfenikolu, chininy, daraprymu, sulfonamidów, furazolidonu, nitrofurantoiny) - gdy niedobór dehydrogenazy glukozo - 6 - fosforanowej
- fluorochinolony
- klarytromycyna
Która z podanych substancji nie jest sterydem podawanym wziewnie?
- montelukast
- cyklezonid
- budezonid
- flutikazon
W jakich sytuacjach stosuje się omalizumab?
- astma trudna do leczenia
- wstrząs anafilaktyczny
- IV stadium POChP
Czym jest Roflimulast?
- inhibitor fosfodiesterazy 4 ( w leczeniu POChP)
- inhibitor fosfodiesterazy 5
- antagonista rec.
- inhibitor lipooksygenazy
Który z podanych leków działa 24 godziny?
- tiotropium
- meksyletyna
- budezonid
Psychozy u osób starszych najczęściej mogą wynikać ze stosowania
- norfloksacyny
- kodeiny
Bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania statyn to:
- czynna lub przewlekła choroba wątroby
- choroby pęcherzyka żółciowego
- jednoczesne stosowanie cyklosporyny/makrolitów
- jednoczesne stosowanie fibratów
Co należy do dyslipidemii pierwotnych?
- rodzinny defekt apoB
- ciąża
- bulimia
Wg zaleceń ATP III leczenie należy rozpocząć u 40-letniego mężczyzny z następującymi czynnikami
- palenie papierosów, nadciśnienie tętnicze, LDL>170mg
- i inne kombinacje (np. miażdżyca kończyn dolnych u ojca)
Co nie wywołuje uzależnienia fizycznego? (pseudoefedryna, LSD)
- kofeina - fiz i psych
- nikotyna - fiz i psych
- morfina - fiz i psych
- benzodiazepiny - psch i słabsze fizyczne
- opiaty - fiz i pscyh
Która substancja powoduje zwiększone ryzyko psychoz?
- kokaina
- heroina
- marihuana
- żadna odpowiedź nie jest prawidłowa
Antybiotyki bakteriobójcze - B-laktamy, aminoglikozydy, chinoliny, kotrimoskazol, glikopeptydy, makrolity w zależności od stężenia
Kombinacje kilku grup w każdym podpunkcie
Które antybiotyki powodują zwiększone ryzyko rzekomo błoniastego zapalenia jelita grubego? Ampicylina, amoksycylina, klindamycyna, linkomycyna, cefalosporyny
Kombinacje kilku grup w każdym podpunkcie
Klindamycyna, cefalosporyny, doksycyklina
Klindamycyna, makrolity, chloramfenikol
Co zastosujesz w I rzucie leczenia kandydozy jamy ustnej?
Kombinacje różnych substancji
Nystatyna, kotrikomksazol, flukonazol
Nystatyna, amoxycylina, flukonazol
Nystatyna, itrakonazol, flukonazol
Jeden zestaw z worykonazolem
Nystatyna, natamycyna, mikonazol, ketokonazol, klotrymazol, flukonazol, amfoterycyn B
Które antybiotyki dobrze penetrują do OUN? - chloramfenikol, metronidazol, kotrimoksazol, linezolid, worykonazol, flukonazol, flucytozyna
W stanie zapalnym - karbapenemy, monobaktam - aztreonam, penicylina G, ampicylina
Kombinacje kilku grup/substancji w każdym podpunkcie
Co wywołuje efekt poantybiotykowy?
Efekt poantybiotykowy - mimo spadku stężenia antybiotyku w surowicy poniżej wartości MIC (najmniejsze stężenie hamujące, bakteriostatyczne) lub przy całkowitym jego braku nadal występuje działanie niszczące na drobnoustroje.
Aminoglikozydy, makrolity, fluorochinolony, karbapenemy