WYKŁAD 23.04.2010
CHEMIOTERAPIA ZAKAŻEŃ GRZYBICZYCH
1.
-w cząsteczce występuje wieloczłonowy pierścień z chromoforowym fragmentem polienowym zamkniętym wiązaniem laktonowym (polienowe fragmenty zawierają wiązanie nienasycone - liczba wiązań - trieny, tetraeny, pentany, heksaliny, heptaeny)
-aktywność przeciwgrzybiczna jest typu...
2. Mechanizm działania
-wiąże się ze sterolami błon komórkowych w kompleksy-uszkodzenie błony komórkowej (naruszenie integralności)
-wpływ jonów...
-stymuluje działanie cytokin prozapalnych( TNFa, IL-1) z fagocytów,
*nie wchłaniają się z przewodu pokarmowego (nierozpuszczalne w H2O)-leczenie miejscowe(grzybice powierzchowne jamy ustnej, pochwy, skóry, grzybice przewodu pokarmowego)
3.
*Heptaeny:
Amfoteryczna B
-produkt S. Nodosus
-działa grzybostatycznie, w wyższych stężeniach grzybobójczo na Candida spp., Cryptococcus spp., Aspergillus spp., Zymomycetes( jedyny antybiotyk aktywny wobec rodziny Mucor) i niektóre grzyby amorficzne
4.Formy modyfikowane Amfoterycyny B:
*Liposomalna(Ambisona)- postać zamknieta w liposomie
*Koloidalna(Amphocil)- postac skojarzona z siarczanem cholesterolu
*Lipidowa(Abelcet)- mieszanina z dwoma fosfolipidami.
5.
*Gryzelofulwina
-ma działanie tylko grzybostatyczne -hamuje tworzenie mikrotubuli wewnątrzkomórkowych grzyba oraz wrzeciona podziałowego.
6. Echinokandyny:
*działanie grzybobójcze w stosunku do Candida spp/ grzybosttatyczne w stosunku do Aspergillus spp, Histoplasma, Caccloides spp.
*nie aktywne wobec: Cryptococcus spp, i grzybów pleśniowych Zymogomycetes(mają niewielkie ilości glukaniu w ścianie komórkowej)
7. W inwazyjnej aspergilozie nie odpowiadającej na leczenie worykonazolem
8.
-maja 2 lub 3 atomy azotu w pierścieniu azotowym
-wykazują działanie przeciwgrzybiczne (grzybostayczne i grzybobójcze) i przeciwbakteryjne) również beztlenowce), nie działają na bakterie Gram ujemne.
- aktywność przeciwpierwotniakowa (na rzęsistka pochwowego) i/lub przeciwrobacze (na ameby, nicienie)
9. *Mechanizm
-worykonazol dodatkowo hamuje..
*hamuja transformacje blastospor Candida w formę inwazyjną
* nierozpuszczalne w H2O( wyjątek- flukonazol) i niewchlanialne z przewodu pokarmowego.
10. Flucytozyna
*aktywność: drożdze Cryptococcus( wyjątek Cryptococcus neofornans), nie dzziała na grzyby dimorficzne
*wada leku jest bardzo szybko narastająca oporność
11. Antyseptyki przeciwgrzybiczne:
-barwniki anilinowe ( fiolet gencjany, zieleń brylantowa)
- związki metali ciężkich ciężkich(siarczan selenu, pirytion cynku)
- czwartorzędowe zasadowe aloniowe
*leczenie bogatowitaminowe(Wit, B)
GENETYKA BAKTERII
-pozachromosomowe czynniki dziedziczenia:
*plazmidy
*transpozony
*sekwencje iniercyjne
-sekwencje kodujące:87-94% DNA (wyjątek: Richettsia prawazelii)
2/!!
- 470 genów kodujących białka, 3 geny RNA , 33geny t-RNA
- jako patogen wewnątrzkomórkowy czerpie metabolity z komórek gospodarza, nie wymaga więc dużej liczby genów.
3. - dwie strategie adaptacji: *krótkoterminowa- kontrola wytwarzania i wydzielania białek w określonych warunkach środowiska(regulacja ekspresji genów)
*długoterminowa- mutacje.
4. -regulowanie - białaka potrzebne tylko w niektórych warunkach
5.-represory (wiązanie z DNA w pobliżu promotora-zablokowanie transkrypcji
-aktywatory- białak uniemożliwiające polimerazie RNA- wiąznie ze słabymi promotorami
-regulon- grupa operatorow regulowanych przez jedno białako aktywujące
-system „quorum sensig” -wyczuwanie liczebności
- stężenie autoinduktora
6.-w obrębie sekwencji kodujących białko -muktacje zmiany sensu (np. MRSA, SPPR)
-mutacje nonsensowne-> przedwczesne zakończenie translacji
-aminoglikozydy, makrolity, linkozamidy, tetracykliny, chloramfenikol
7.-przyczyna naturalnej ewolucji bakteri
-nonsekwencje medyczne(czynniki wirulencji, mecham=nizmy oporności)
-szeroki/wąski zakres gospodarzy
-trzy główne procesy: transdukcja, transformacja, konigacja.
8.-homologiczne( chromosom w komórkach biorcy ma sekwencje identyczne z „nowym”
DNA)
-nieuprawniona0 nie wymaga homologii miedzy DNA ...... chromosomalnym( proces mało wydajny ale dobrze poznany)
9.-
*niska zawartość składników odżywczych w glebie - DNA uwalniany z martwych komórek może być źródłem pokarmu dla bakterii żywych
*przewód pokarmowy - nukleazy
10.- geny oporności na penicylinę
-otoczka- szczepy patogenne i niepatogenne
11. -elektoporacja - poddanie bakterii działaniu pola elektrycznego o wysokim napięciu, co wymusza pękanie DNA
-wykorzystywanie w klonowaniu (E. Coli nie posiada zdolności naturalnej transformacji)
12. -zastosowanie:
*wprowadzenie nowej cechy do szczepu bakterii
*produkcja przez bakterie dużej ilości białak kodowanego przez sklonowany gen np. insulina(możliwośc uzyskania insuliny ludzkiej ), szczepionki( białka wirusa grupy)
13*maja własne geny umożliwiające replikację ich DNA (lub RNA) oraz produkcje powłok białkowych , ale mogą się namnażać tylko wewnątrzkomórkowo, wykorzystując ich metabolizm.
14. LIZOGENIA- wbudowanie DNA bakteriofaga do materiału genetycznego komórki zainfekowanej, obecność w formie profaga, możliwość wejścia w cykl lityczny
INFEKCJA LITYCZNA- fagi namnażąja się w komórce bakterii prowadząc do śmierci i uwolnienia namnożonych bakteriofagów.
15.
*toksyna cholery - Vibrio cholrae
*toksyna E. Coli O1887:117(szczepy enterokrwotoczne)
->Lizogenia- warunek chorobotwórczości.
16
-białka tworzące połączenia pomiędzy koniugacyjnymi komórkami - kanał koniugacyjny
-przekazywanie DNA zawartego w pozachromosomalnych czynnikach dziedziczenia
17. umożliwia przekazywanie DNA chromosomalnego podczas konigacji.
18.
19. - nieswoiste- odpowiedź humoralna komórek
-swoiste- - odpowiedź immunologiczna zależna od przeciwciał i limfocytów T
20.*Flora fizjologiczna (biata, mikrobiata)- zespół drobnoustrojów ( głownie bakterie , rzadziej grzyby, pierwotniaki i wirusy), które w sposób stały lub przejściowy kolonizują wybrane obszary ciała ludzkiego.
21. Skład floty naturalnej ulega zmianom w zalezności od wieku i stanu zdrowia a także warunków życia. Florę naturalna istotnie modyfikują stosowane środki o działaniu przeciwdrobnoustrojowym np. antybiotyki, preparaty dezynfekujące, a niekiedy także kosmetyki, dieta, stan higieny.
22. skolonizowane nie zawsze i niewielka liczbę drobnoustrojów - krtań, tchawica, oskrzela, zatoki boczne nosa, środkowy odcinek przewodu pokarmowego(przełyk, żołądek, górna część jelita cienkiego), cewka moczowa, szyjka macicy, spojówka.
Nieskolonizowane(jałowe)- oskrzeliki, pęcherzyki płucne, łzy, krew, płyn mózgowo- rdzeniowy .
23. 2)UCHO
-w warunkach zdrowia ucho środkowe i wewnętrzne jest skolonizowane
- w w uchu zewnętrznym kanale słuchowym obecne są drobnoustroje kolonizujące wilgotne obszary skóry i przedsionki nosa oraz bakterie Mycobacterium spp i Lactobacillus spp
3)OKO(worek spojówkowy)
* bakterie z rodzaju: Staphyloccocus, Streptococcus, Corytobacterium a niekiedy także Morexella caterhalis.
24. *gardło i migdałki SA skolonizowane przez bakterie tlenowe i beztlenowe ( ziarenkowce Peptostreptococcus spp i Veilonella spp oraz promieniowce Actinomyces spp) z dominacja tlenowych Gram (+) paciorkowców alfa-hemolizujących ( Aerococcus vilioceni) i Gram (-) ziarenkowców z rodziny Neisseria.
*przejściowo górne drogi oddechowe mogą być kolonizowane przez drobnoustroje patogenne.
25. 5)
-najliczniej skolonizowane są kieszonki dziąsłowe (flora beztlenowa: Veilonella spp, Fysobacterium spp, Prevotella spp, Porphyromones spp, bakterie spiralne z rodzaju Treponane), płytka nazębna, grzbiet języka,
- w ślinie dominuja paciorkowce alfa- hemolizujące
26. - ponad 90% flory jelit stanowią bakterie beztlenowe, w tym Bacterioides spp(2/3 wszystkich bakteri jelit), Bifidobacterium spp, Clostridium spp,
- występuja tu także pałeczki z rodziny Enterobacteriaceae ( głównie E. Coli rzadziej Enterobacter spp, Proteusz spp, Klobsiella spp, Citrobacter spp) oraz Gram (+)
27.- Potencjalnie chorobotwórcze bakterie kolonizujące pochwę to: Gardnella vaginelis, Streptococcus agalactiae.
28.*pobudzenie układu immunologicznego do produkcji komórek odpornościowych na skutek uwalniania niewielkich ilości antygenów np. endotoksyn bakteryjnych.
4)Wytwarzanie substancji antybakteryjnych np. krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych wytwarzanych przez przewód pokarmowy hamują one np. wzrost pałeczek Salmonella spp.
29. - zakażenia endogenne
-powstawanie miejscowych zmian chorobowych np. występujące w jamie ustnej pałeczki Steptococcus mutans wytwarzając wielocukry (dekstryny, tworzące płytkę nazębną i utrzymujące stałe, niskie pH)
30. -obraz kliniczny
-obecność przeciwciał swoistych w płynach ustrojowych
-obecność stanu zapalnego
-izolacja z głębokich tkanek
-izolacja z kilku epizodów
30.Związana z :
-predyspozycja poszczególnych gatunków w populacji (od bardzo wrażliwych do opornych)
-wrażliwością na zakażenia gatunków podatnych
-wytwarzanie tzw.........wizulencji
31.
-uszkodzenia tkanek związane z reakcjami zapalnymi makroorganizmu
*aktywacja układu dopełniacza
*fagocytoza
*cytokiny
-uszkodzenie komórek gospodarza
*cytoktyczność bakterii
*egzotoksyny i egzoenzymy
-stategie unikania swoistych mechanizmów obronnych
*Iga proteazy
*mimikra molekularna
*
32.-swoista -adhezyny fimbrialne
-adhezyny fibrylarne
- białka bezpostaciowe
-nieswoiste- siły van der Waalsa
-hydrofobowość- tendencja do agragacji i adherencji
-wiązania wodorowe i jonowe
33. -bakterie wykorzystują mechanizmy:
*wytwarzanie uszkadzających tkanki enzymów
34. Sid
-molekuły o malej masie cząsteczkowej wiążące jony żelaza, wychwytując je z białek gospodarza( transferyny) uczestniczą w aktywnym transporcie żelaza do komórek
35. Rozprzestrzanianie
-wspomagane przez egzoenzymy uszkadzające tkanki(hialuronidaza, halogenaza, elastaza, proteazy)
36.-maja ściśle określone miejsca oraz mechanizmy działania
*enterotoksyny np. toksyna A i C Clostridium perfiringen)
*neurotoksyny np. tetranospazmina
*cytotoksyny
37.
Enezja
-przeżywanie wewnątrz komórek żywych np. pratki
-ochrona przed fagocytozą np. wytwarzanie otoczki -Streptococcus pneumoniae
-hamowanie odpowiedzi immunologicznej np. inaktywacja składowych dopełniacza (białko M Streptococcus pyogenes).
ICH HEISSE BAKTER, JEAMS BAKTER!
Większość nie wywołuje zakażeń
Bakterie oportunistyczne, potencjalnie patogenne
Bakterie bezwzględnie patogenne
Wyszukiwarka