ZAPALENIA materia+é z wyk+éadu, materiały, Zapalenia


ZAPALENIA (Inflammationes)

WIADOMOŚCI WSTĘPNE

Zapalenie jest to odpowiedź żywej (unaczynionej) tkanki na uszkodzenie, która powoduje uruchomienie wrodzonych i nabytych mechanizmów odporności. Celem zapalenia jest zlokalizowanie i wyeliminowanie czynnika sprawczego, ograniczenie uszkodzenia i przywrócenie prawidłowego stanu tkanki.

Ze względu na obszar objęty zmianami możemy wyróżnić zapalenia ogniskowe (np. czyrak) oraz rozsiane. Do tych ostatnich zaliczamy zapalenia układowe obejmujące wiele narządów, charakterystyczne m.in. dla chorób o podłożu autoimmunologicznym jak toczeń rumieniowaty. Także posocznica (sepsis) oraz ropnica (phlegmone) są przykładami zapaleń rozsianych.

Mianownictwo zapaleń polega zazwyczaj na dodaniu przyrostka -itis do łacińskiej nazwy narządu objętego zapaleniem (np. zapalenie wątroby - hepatitis). Bardziej szczegółowe nazewnictwo zapaleń obejmuje przedrostki:

Poly - gdy zmiany zapal ne występują w wielu odcinkach tego samego układu

narządowego (np. polyarteritis)

Mono - gdy z kilku narządów analogicznych zajęty jest tylko jeden (np. zapalenie jednej

nerki- mononephritis)

Pan - gdy zapalenie obejmuje wszystkie warstwy danego narządu lub tkanki (np.

zapalenie wsierdzia, mięśnia sercowego i osierdzia -pancarditis)

Peri - gdy zapalenie toczy się wokoło narządu lub w jego torebce (np. perisplenitiś)

Para - gdy zapalenie przebiega w sąsiedztwie narządu (np. paranephritis)

Przyczyny zapaleń możemy podzielić na:

  1. mechaniczne - związane z obecnością ciał obcych pochodzenia endogennego (odłamki kości, kryształy kwasu moczowego) lub egzogennego (nici chirurgiczne, protezy), a także z samym uszkodzeniem (zmiażdżeniem) tkanek.

  2. fizyczne - temperatura, światło UV, promieniowanie jonizujące.

  3. chemiczne - również podzielić je można na endogenne (żółć, toksyczne metabolity, hormony - zapalenie podścieliska towarzyszące złuszczaniu endometrium) oraz egzogenne (alkohole, kwasy, zasady).

  4. biologiczne - drobnoustroje (bakterie, wirusy, grzyby, pierwotniaki, pasożyty), tkanka martwicza, czynniki wyzwalające odpowiedź immunologiczną - antygeny endogenne (autoantygeny, komórki nowotworowe) oraz egzogenne (obce białko, przeszczepy, toksyny bakteryjne, jady).

Ogólne objawy będące wykładnikiem zapalenia obejmują:

Wymienione powyżej oznaki spowodowane są szybko rozwijającą się lokalną odpowiedzi? naczyniową i zmianami zachodzącymi w komórkach objętych stanem zapalnym. Podczas zapalenia występują także pewne objawy ogólnoustrojowe, związane z przedostawaniem się do krwi i chłonki komórek oraz substancji chemicznych obecnych w zapaleniu.


Mogą to być:

  1. gorączka - powstaje wskutek aktywności podwzgórza pod wpływem specyficznych mediatorów (patrz dalej).

  2. leukocytoza - obecna głównie w zakażeniach bakteryjnych, powstaje wskutek mobilizacji granulocytów ze szpiku kostnego. Nieliczne choroby (np. dur brzuszny) mogą przebiegać z leukopenią, natomiast dla zakażeń pasożytniczych charakterystyczna jest eozynofilia.

  3. toksemia - oznacza wystąpienie krótkotrwałej gorączki związanej z pojawieniem się toksyn bakteryjnych we krwi.

  4. bakteriemia - czyli obecność bakterii w krwiobiegu, jest niegroźna przy prawidłowej funkcji układu odpornościowego. Gdy jednak jest on niewydolny rozwija się posocznica.

  5. posocznica (sepsis) - jest ciężkim stanem zagrażającym życiu. Rozwija się najczęściej wskutek działania endotoksyn bakterii Gram (-), rzadziej wskutek działania czynników endogennych (np. produktów rozpadu tkanek martwiczych - sepsis aseptica). W przebiegu posocznicy dochodzi do masowej aktywacji komórek i mediatorów chemicznych, co powoduje takie objawy jak: wysoka gorączka, dreszcze, osłabienie, tachykardia, leukocytoza, spadek ciśnienia (wstrząs), zagrożenie zespołem DIC, w krańcowych przypadkach pojawia się niewydolność wielonarządowa (MOF).

  6. ropnica (pyaemia) - czyli w praktyce posocznico—ropnica (septicopyaemia) związana jest z obecnością we krwi bakterii ropotwórczych, powoduje powstawanie ropni przerzutowych (abscessus metastatici) w wielu narządach.

  7. tachykardia

h) przyspieszenie opadania krwinek czerwonych (OB) i) wzrost miana białek ostrej fazy (CRP, SAA)

Komórki biorące udział w zapaleniu

2


Mediatory chemiczne zapalenia

Ta heterogenna grupa zawiera wiele odrębnych strukturalnie substancji odpowied/ialnych łącznie za uruchomienie i przebieg reakcji zapalnej. Mogą wywodzić się z osocza (po aktywacji) lub z komórek (uwalniane z ziarnistości lub syntetyzowane de novo). Najważniejsze funkcje mediatorów w przebiegu zapalenia to: rozszerzenie naczyń krwionośnych, zwiększenie ich przepuszczalności aktywacja odpowiedzi komórkowej, chemotaksja, cytotoksyczność, ból, gorączka. Struktura chemiczna pozwala nam zaklasyfikować mediatory do różnych grup, m.in. amin biogennych (histamina), peptydów (kininy) czy pochodnych kwasu arachidonowego (prostaglandyny i leukotrieny).

  1. histamina -jest mediatorem najszybciej pojawiającym się w zapaleniu. Uwalniana jest 2 ziarnistości komórek tucznych, bazofilów oraz płytek krwi i powoduje obkurczanie się komórek śródbłonkowych żyłek. Skutkuje to wzrostem przepuszczalności tych naczyń i powstaniem obrzęku. Działanie histaminy jest szybkie, lecz krótkotrwałe (rozkład prze2 histaminazę)

  2. serotonina - uwalniana jest z płytek krwi po ich agregacji w miejscu uszkodzenia śródbłonka, ma działanie zbliżone do histaminy.

  3. kininy - przykładem jest bradykinina. będąca mediatorem osoczowym powstałym wskutek działania kalikreiny na kininogen. Jej działanie polega na rozszerzeniu naczyń, dzieje się to jednak wolniej niż w przypadku histaminy. Powoduje także skurcz mięśni gładkich oskrzeli oraz jest jednym z mediatorów bólu

  4. pochodne kwasu arachidonowego -

leukotrieny

prostaglandyny, prostacykliny i tromboksan - rozszerzają naczynia krwionośne. Ponadto tromboksan stymuluje agregację płytek i powstanie zakrzepu, a prostaglandyny odpowiadają za wystąpienie bólu. Synteza tych związków hamowana jest przez kwas acetylosalicylowy oraz kortykosteroidy (działanie przeciwzapalne).

f) układ dopełniacza (komplementu) - jest układem białek mediatorowych, aktywowanych
systemem kaskadowym. Jego aktywacja może zachodzić na drodze klasycznej (przez
kompleks antygen-przeciwciało) lub alternatywnej (bezpośrednie działanie toksyn
bakteryjnych, jadów, komórek martwiczych, produktów fibrynolizy).

j) cytokiny i chemokiny - to białka produkowane głównie przez limfocyty i makrofagi. Do tej grupy zaliczamy interleukiny, substancje pełniące ważne funkcje w zapaleniu: stymulują hemopoezę (IL-3, IL-7), pobudzają wzrost i czynność limfocytów (IL-2, IL-4, IL-10), odpowiadają za odporność naturalną (najbardziej istotne w zapaleniu - IL-1, IL-6, TNF-a, IFN- a), aktywują komórki odpowiedzialne za zapalenie (TNF-a, TNF-p, IFN- a, IL-5, IL-10, IL-12).

k) tlenek azotu - wytwarzany przez makrofagi i komórki śródbłonka, odgrywa główną rolę jako czynnik rozszerzający naczynia (endothelium derived relcocing factor, EDRF). Ponadto zmniejsza agregację płytek, hamuje funkcje mastocytów, zmniejsza rekrutację i migrację leukocytów w zapaleniu.

-\


Zestawienie działania i pochodzenie poszczególnych mediatorów.

Działanie

Mediator

Pochodzenie

Rozszerzenie naczyń

Tlenek azotu (EDRF)

makrofagi, kom. endotelialne

Prostaglandyny

leukocyty, płytki krwi

i fi A Ł _ ,

Histamina, serotonina

mastocyty, płytki krwi

Zwiększenie

przepuszczalności

naczyń

Układ dopełniacza

osocze

Bradykinina

Leukotrieny

leukocyty

Chemotaksja

Układ dopełniacza (C3a, C5a)

osocze

Cytokiny

leukocyty, kom. endotelialne

Skurcz mięśni gładkich

Bradykinina

j.w.

Leukotrieny

j.W.

PAF

mastocyty, neutrofile, kom.

endotelialne

Ból

Bradykinina

j.w.

Prostaglandyny

j.w.

Uszkodzenie tkanek

Enzymy lizosomalne

neutrofile, makrofagi

Wolne rodniki

Gorączka

Prostaglandyny

j.w.

Cytokiny (IL-1, IL-6)

j.W.

Różnice pomiędzy zapaleniem ostrym i przewlekłym

Zapalenie ostre

Zapalenie przewlekłe

Odpowiedź

natychmiastowa reakcja na uszkodzenie tkanek

długo utrzymująca się reakcja na uszkodzenie tkanek

Początek

szybki

powolny

Odp. immunologiczna

wrodzona

komórkowa

Dominujący typ komórek

neutrofile

limfocyty, makrofagi

Czas trwania

godziny/tygodnie

miesiące/lata

Odpowiedź naczyniowa

nasilona

mniej znacząca

Uszkodzenie tkanek

często

rzadziej

A



Wyszukiwarka