1. Mikroaberracje - zespół genów sąsiadujących:

• aberracje, których wielkość jest blisko rozdzielczości mikroskopu świetlnego

• mikrodelecje:

• zespół Pradera Willego i zespół Angelmana

• guz Wilmsa z aniridią

• zespół Millera-Dieckera

• zespół DiGeorge'a

• = zespoły genów sąsiadujących - mikrodelecje genów sąsiadujących ze sobą na chromosomie

• często mikrodelecji nie można wykazać badaniem cytogenet.,ale dopiero za pomocą sondy molekularnej swoistej dla utraconego odcinka.

2. Guz Wilmsa , wrodzony brak tęczówki

• genetyka:

• 1: 10 000

• najczęściej postać sporadyczna

• 1% - występowanie rodzinne (AD)

• może być związana z mikrodelecją w chromosomie 11p13 - u niektórych tych pacjentów współistnieje wrodzony brak tęczówki, malformacje gruczołu moczowo-płciowego oraz opóźnienie wzrostu i rozwoju psychicznego (zespół WAGR);

• najczęściej we wczesnym dzieciństwie

• rokowanie zależy od czasu wykrycia choroby

• 5-10% obustronnie

• pacjenci z zespołem Beckwitha-Wiedemanna wykazują zwiększenie ryzyka wystąpienia guza Wilmsa

3. Retinoblastoma:

• 1 : 18 000 - 20 000

• przypadki występujące rodzinnie:

• wszystkie przypadki guza obustronnego (20-30% retinoblastoma) i 15% jednostronnego

• AD z 90% penetracją

• mutacje genu supresorowego RB

• diagnostyka prenatalna i przedobjawowa jest możliwa przez zastosowanie pośredniej lub bezpośredniej analizy DNA

• przypadki sporadyczne:

• jednostronne

• ryzyko dla rodzeństwa = 0,8%, a dla potomstwa 7,5%, które powinno być poddane kontroli okulistycznej

• rzadko obserwuje się spontaniczna regresje guza, która prowadzi do powstawania blizn w siatkówce

• w przypadku zdrowych rodziców mających dziecko z obustronnym guzem, ryzyko dla kolejnego dziecka =5%

• początek choroby zwykle w pierwszych pięciu latach życia: leucocoria lub/i zez

• rokowanie:

• w przyp. małego jednostronnego guza - choroba uleczalna w 90%

• w postaciach dziedzicznych w 11-20% przyp. rozwija się kolejny pierwotny guz, najczęściej mięsak kościopochodny w dzieciństwie lub czerniak złośliwy skóry, rak pęcherza, płuca, trzustki u dorosłych

• Zespół Millera - Diekera:

• mikrodelecja w obrębie 17 pary chromosomów, odpowiada za powstanie lisencefalii:

• wygładzenie powierzchni mózgu

• z niewieloma szerokim, grubymi zakrętami (pachygyria) lub wieloma drobnymi fałdami (polymicrogyria)

• zmiany te mogą współwystępować - różne w różnych częściach mózgu

• są przyczyną upośledzenia umysłowego i padaczki