Wykład --- UKŁAD KRZEPNIĘCIA KRWI

1. Leki hamujące krzepnięcie

2. Leki przeciwpłytkowe

3. Leki fibrynolityczne

4. Leki przeciwfibrynolityczne

Ad.1 leki hamujące krzepnięcie

-heparyna

-heparyny drobnocząsteczkowe

-hirudyna

-doustne antykoagulany

Heparyna:

-glikozaminoglikan

-zbudowany z pojedynczych disacharydów

-posiada ujemny ładunek ,syntetyzowana jest w komórkach tucznych

-syntetyczna- niejednorodna mieszanina cząsteczek o różnej długości łańcuch sacharydowego

-w postaci soli Np. magnezu

- potrzebuje kofaktora aby działać, jest nim antytrombina III

-heparyna działa na następujące czynniki :

XII a , XIa, IXa, Xa, Via

Działanie :

-przeciwzakrzepowe

-wzrost przepuszczalności ściany naczyń

-obniżenie proliferacji komórek mięśni gładkich

-wzrost aktywności lipazy lipoproteinowej

-obniżenie układu dopełniacza i reakcji antygen-przeciwciało

-wzrost stężenia wolnej tyroksyny

-opóźnienie gojenia się ran

Powikłania:

-krwawienia

-odczyny alergiczne

-małopłytkowość

-osteoporoza

-hipoaldosteronizm

-łysienie

-przejściowy wzrost aminotransferaz

-oporność na heparynę, może się to wiązać z niedoborem antytrombiny lub przyspieszoną eliminacją heparyny, wzrost stężenia białek wiążących heparynę, wzrost aktywności czynnika IV

Ad.2 Heparyna drobnocząsteczkowa

ENOKSAPARYNA

DALTEPARYNA

NADROPARYNA

w/w heparyny różnią się od niefrakcjonowanej :

-farmakokinetyką

-słabszym wiązaniem z białkami

-T0,5 po podaniu i.v. 3-4h

-rzadziej występują powikłania

-lepsza biodostępność

-nie nadają się do podania per os (niefrakcjonowane też się nie nadają)

Ad.3 Antykoagulanty doustne

ETYLBISKUMACETAL

ACENOKUMAROL (sintrom 0.004 g)

WARFERYNA (warfomin)

FENOPROKUMON (marcumar)

Acenokumarol :

-antagonista witaminy K

-w wątrobie hamuje syntezę czynników II, VI, IX, X

-podaje się go przy przedawkowaniu witaminy K

Działania nie pożądane :

- powikłania krwotoczne

-zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

-zespół purpurowych stóp (mikrozakrzepy cholesterolowe)

-martwica skóry ( mnogie zakrzepy w naczyniach włosowatych)

Wskazania do stosowania leków przeciwzakrzepowych :

*żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

*choroba niedokrwienna serca ( zawał)

*po wszczepieniu zastawek serca

*migotanie przedsionków ( planowana kardiowersja)

*krążenie pozaustrojowe

* hemodializa

Leki potęgujące działanie antykoagulantów:

1.stosowane w leczeniu dny -allopurinol, sulfinpirazol

2.stroidy anaboliczne

3.przeciwarytmiczne : amiodaron, propafenon, chinidyna

4.antyboityki o szerokim spektrum działania np. metronidazol

5.leki przeciwgrzybiczne tj. flukonazol, ketokonazol

6.Leki przeciwlipidemiczne tj. klofibrat,

7.leki przeciwcukrzycowe

8.leki przeciwzapalne tj. salicylany

9. cimetydyna, ameprazol, disulfiran, izoniazyd, glukagon, D-tyroksyna, heparyna, difenylohydramina

LEKI HAMUJĄE DZIAŁANIE DOUSTNYCH ANTYKOAGULANTÓW:

1. Przeciwdrgawkowe : barbiturany, karbamazepina, fenytoina

2. Doustne środki antykoncepcyjne.

3. Kloestyramina, kolestipol

4. Glutetinid

5. Witamina K

6. Sukralfat

Przeciwwskazania:

A- bezwzględne przeciwwskazania

1) skaza krwotoczna z wyjątkiem rozsianego krzepnięcia śródnaczyniowego

2) czynna choroba wrzodowa, nowotwór przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie przewodu pokarmowego

3) rozwarstwiający tętniak aorty,

4) Udar mózgu spowodowany wylewem krwi lub operacją, guz mózgu

5) wczesny okres po zabiegu operacyjnym, biopsja narządu lub nakłucie narządu <4 dni

6) nadciśnienie tętnicze krwi ( >200/100 )

7) małopłytkowość zależna od heparyny

B- względne przeciwwskazania

1. wiek chorego >75 lat

2. retinopatie cukrzycowe

3. ciężka niewydolność nerek, wątroby

4. ciąża

LEKI DEFIBRYNUJĄCE

1. Ankord (Arvin)

2. Batroksobina ( Reptilase )

W/w leki prowadzą do odszczepienia fibrynopeptydu A z łańcucha A alfa-fibrynogenu, powstaje nieprawidłowy monomer fibrynogenu, ulegający polimeryzacji, powstaje włóknik nie mający wiązań krzyżowych, co powoduje że jest on łatwo trawiony przez plazmidy.

Ale leki te nie mają przewagi nad heparyną.

FUNKCJA PŁYTEK KRWI

-hemostaza

-uszczelniają naczynia krwionośne

-fagocytoza

-procesy zapalne

-przerzuty nowotworowe

-transport

Na powierzchni płytek znajdują się miejsca wiążące dla substancji biologicznie czynnych tj. :

-adrenalina

-ADP

-trombina

-tromboksan

-czynnik aktywujący płytki

-kolagen

Uszkodzenie śródbłonka, zmiana w przepływie krwi, uwalnianie ADP w nieuszkodzonym naczyniu może doprowadzić do zwiększonej agregacji płytek np. na skutek pęknięcia blaszki miażdżycowej.

LEKI PRZECIWPŁYTKOWE

-wpływają na metabolizm kwasu arachidonowego

-inhibitory cyklooksygenazy np. kw. acetylosalicylowy

Kw. Acetylosalicylowy podawany w małych dawkach nie wpływa hamująco na syntezę TXA2

-inhibitory syntazy TXA2 : dazmegrel, ozagrel

-inhibitor syntazy TXA2 i rec.TXA2 : ridogrel

- prostanoidy powodują spadek czynności płytek

- nienasycone kwasy tłuszczowe

WSKAZANIA DO STOSOWANIA LEKÓW PRZECIWPŁYTKOWYCH

1. Stabilna i niestabilna choroba wieńcowa

2. Zawał serca

3. Prewencja wtórna po zawale

4. Po plastyce tętnic wieńcowych

5. Miażdżyca zaporowa tętnic kończyn dolnych

6. Retinopatie cukrzycowe

LEKI FIBRYNOLITYCZNE:

- hamujące przejście fibrynogenu w fibrynę

STREPTOKINAZA

UROKINAZA

APSAC- kompleks streptokinazy z plazminogenem

t-PA - tkankowy aktywator plazminogenu

PRONOKINAZA

-stosowane w zakrzepicy

HEPARYNA

ANTYKOAGULANTY

Działania niepożądane

-krwawienia

-gorączka

-odczyny alergiczne

Przeciwwskazania:

-udar mózgu

-uraz głowy

-czynne krwawienie z narządów wew.

-zabiegi chirurgiczne

-skaza krwotoczna z wyjątkiem rozsianego krzepnięcia śródnaczyniowego

---