LEKI MOCZOPĘDNE
Działanie polega na zwiększaniu ilości produkowanego moczu.
Działanie diuretyków opiera się na fakcie, że woda jest wchłaniana w nerkach poprzez wchłanianie jonów sodu. Wiedząc o tym, konstruuje się leki blokujące poszczególne etapy filtracji i zwrotnej resorpcji jonów sodu w kanalikach nerkowych. Spowodowany działaniem leków wzrost stężenia Na+ w świetle kanalików powoduje pozostanie w nich wody, która jest następnie wydalana z moczem.
Zwiększenie wydalania wody z moczem powoduje obniżenie się objętości płynów ustrojowych, w tym krwi. Zmniejsza się obciążenie wstępne i następcze serca, spada ciśnienie krwi i zmniejszają się obrzęki, co jest pomocne w leczeniu wielu chorób.
Niektóre diuretyki, takie jak acetazolamid, zmieniają odczyn moczu na bardziej zasadowy i pomagają w wydalaniu substancji takich jak aspiryna w przypadku przedawkowania i zatrucia.
Zastosowanie
Rzadko są stosowane jako jedyne leki w terapii, częściej zażywa się je w skojarzeniu z innymi lekami.
Leki moczopędne są pomocne w leczeniu:
nadciśnienia tętniczego,
marskości wątroby,
niewydolności krążenia,
niewydolność nerek,
obrzęków (czyli nadmiernego nagromadzenia wody i sodu w tkankach),
bakteryjnych zakażeń dróg moczowych,
zatruć substancjami wydalanymi przez nerki, oraz wielu innych chorób.
Diuretyki bywają też stosowane w kulturystyce, oraz w odchudzaniu. Zmniejszenie ilości wody w tkankach podskórnych powoduje uwypuklenie mięśni i wyszczupla sylwetkę.
Działanie niepożądane
hipokalemia (nadmiernego obniżenia poziomu potasu w ustroju) grożącej zaburzeniami pracy serca i innych narządów.
Inne działania niepożądane to:
hipowolemia - nadmierny spadek objętości płynów ustrojowych,
zmniejszenie tolerancji na glukozę,
podwyższenie poziomu lipidów,
podwyższenie poziomu mocznika i kwasu moczowego we krwi mogące zwiększać ryzyko wystąpienia dny moczanowej.
Diuretyki oszczędzające potas mogą natomiast spowodować:
hiperkaliemię - nadmierny wzrost poziomu potasu we krwi, szczególnie jeśli są stosowane z innymi lekami zmniejszającymi wydalanie potasu, lub preparatami zawierającymi potas
hiperwolemię - nadmierny wzrost objętości płynów ustrojowych
zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Diuretyki działające na kanalik kręty I rzędu
Diuretyki osmotyczne- mannitol, mocznik, sorbitol.
Mechanizm działania
Są to związki osmotycznie czynne, nieresorbowane (niewchłaniane) zwrotnie w nerkach.
Po spożyciu, lub wlewie dożylnym roztworu hipertonicznego dostają się do krwi, z której przechodzą do kanalików nerkowych, tak samo jak inne rozpuszczone w niej substancje. Ponieważ nie są zwrotnie wchłaniane do krwi, pozostają w przesączu kłębuszkowym, zwiększając jego ciśnienie osmotyczne. W ten sposób utrudniają przechodzenie wody ze światła kanalika do komórek nabłonka. Woda pozostaje więc w przesączu i jest wydalana z moczem zwiększając diurezę.
Stosowanie
Leki te można stosować tylko u pacjentów ze sprawnymi czynnościowo nerkami.
Stosowane są w leczeniu obrzęków, szczególnie śródczaszkowych (mannitol),
obniżania ciśnienia śródgałkowego przed zabiegami okulistycznymi
do wymuszania diurezy w zatruciach.
Mannitol może być również stosowany w diagnostyce, do rozpoznawania przyczyn skąpomoczu i bezmoczu. Brak diurezy po podaniu mannitolu wskazuje na uszkodzenie nerek.
Działania niepożądane
wzmożone pragnienie,
suchość w ustach,
bóle i zawroty głowy,
drgawki,
nudności,
zaburzenia elektrolitów.
Inhibitory anhydrazy węglanowej- acetazolamid (diuramid), propazolamid, metozolamid.
Mechanizm działania
Leki te hamują działanie enzymu: anhydraza węglanowa odpowiedzialną za przeprowadzanie w nerkach reakcji wody z dwutlenkiem węgla (CO2) w wyniku której powstaje kwas węglowy dysocjujący do jonu wodorowego i anionu wodorowęglanu (HCO3-).
Powoduje to zmniejszenie wytwarzania jonów H+ w komórkach nabłonka kanalika nerkowego. Zmniejsza to jego wydalanie do światła kanalika. Jony wodorowe są w cewce bliższej wydalane drogą antyportową z jonami sodu. Zahamowanie wypływu jonów H+ (spowodowane przez działanie leków z tej grupy) powoduje spadek napływu jonów Na+ do komórki, a zatem spadek resorpcji wody.
Inną konsekwencją zahamowania wydalania jonów H+ do moczu jest jego alkalizacja (podwyższenie się pH). Jednocześnie spada pH krwi - wynika to ze spadku stężenia drugiego produktu anhydrazy węglanowej, czyli jonów wodorowęglanowych, które w warunkach fizjologicznych odpowiadają za alkalizację krwi. Po pewnym czasie stosowania tych leków, we krwi spada poziom wodorowęglanów i dwutlenku węgla, co z kolei zmniejsza przechodzenie CO2 do komórek nabłonka w kanaliku bliższym nerki. Proces ten prowadzi do spadku znaczenia działania anhydrazy węglanowej w regulacji poziomu diurezy i działanie leku obniża się.
Zahamowanie resorpcji jonów Na+ na tak wczesnym etapie produkcji moczu (w cewce bliższej) powoduje, że do kanalika dalszego napływa przesącz o dużej zawartości jonów sodu, które są tam resorbowane na drodze antyportu z jonami K+. Powoduje to nasilone wchłanianie jonów sodu tą drogą, a to powoduje większą, niż w warunkach fizjologicznych, utratę jonów K+, co może być niebezpieczne dla zdrowia.
Stosowanie
mechanizm resorpcji jonów sodu, który hamują ma niewielkie znaczenie w regulacji ilości wydalanego moczu.
Acetazolamid bywa stosowany w leczeniu obrzęków, w jaskrze, i padaczce (kwasica metaboliczna wywoływana przez acetazolamid podnosi próg pobudliwości neuronów i zapobiega napadom).
Działania niepożądane
Bóle i zawroty głowy,
senność,
kwasica metaboliczna,
wzrost poziomu wapnia (hiperkalcemia)
spadek poziomu potasu (hipokalemia).
Diuretyki pętlowe- furosemid, azosemid, piretanid, torasemid.
Mechanizm działania
Punktem uchwytu działania jest część wstępującą pętli Henlego, jednak leki te wpływają zarówno na część wstępującą jak i zstępującą.
W komórkach nabłonka części wstępującej blokują działanie jednego z transporterów błonowych - synportu, jonów K+, Na+ i Cl-. Hamują w ten sposób resorpcję wszystkich tych jonów i ich przedostawanie się do układu naczyń rzekomych, które w normalnych warunkach transportują elektrolity w rejon ramienia zstępującego i umożliwiają resorpcję wody w tamtej części.
Spadek stężenia jonów, głównie Na+, w komórkach nabłonka części zstępującej, powoduje obniżenie siły ssącej i hamuje przedostawanie się wody do tych komórek.
W ten sposób spada wchłanianie wody ze światła kanalików, a tym samym zwiększa się ilość produkowanego w nerkach moczu.
Leki te, podobnie jak inhibitory anhydrazy węglanowej, powodują utratę jonów K+.
Mechanizm działania innych diuretyków pętlowych, takich jak kwas etakrynowy, czy etazolin nie jest obecnie dokładnie wyjaśniony. Wiadomo natomiast, że leki te również hamują resorpcję jonów Na+ w pętli Henlego.
Stosowanie
Najpopularniejszym lekiem z tej grupy jest furosemid.
Jest on stosowany w różnego pochodzenia obrzękach płuc, mózgu i innych narządów. W leczeniu zatruć podaje się go razem z dużymi ilościami płynów (forsowna diureza). Może też służyć do leczenia hiperkalcemii (zbyt dużego poziomu wapnia we krwi).
Diuretyki pętlowe są jednymi z najsilniejszych leków moczopędnych.
Działania niepożądane
Zaburzenia elektrolitowe: spadek poziomu jonów Na+, K+, Ca2+, Mg2+ (hiponatremia, hipokalemia, hipokalcemia, hipomagnezemia);
Wzrost poziomu glukozy (hiperglikemia), kwasu moczowego (hiperurykemia nasila dnę moczanową), lipidów (hiperlipidemia),
Zaburzenia słuchu.
Leki z tej grupy nasilają tez działania toksyczne innych leków, np. glikozydów nasercowych, aminoglikozydów, cefalosporyn, kwasu acetylosalicylowego.
Diuretyki działające na kanalik kręty drugiego rzędu
Tiazydy- butiazyd, hydrochlorotiazyd.
Mechanizm działania
Tiazydy blokują kanał dla Na+ i Cl- znajdujący się w błonie kanalika dalszego. Wnikanie jonów Na+ przez ten kanał jest uwarunkowane gradientem ich stężenia, zapewnianym, przez działanie pompy sodowo-potasowej po drugiej stronie komórki nabłonka kanalika. Pompa ta, przy udziale energii z ATP wypompowuje jony Na+ z komórki. Powoduje to, że ich stężenie jest mniejsze w komórce niż na zewnątrz w wyniku czego możliwe jest bierne wnikanie jonów Na+ przez wspomniany kanał. Zablokowanie kanału dla jonów sodu nie wpływa na działanie pompy sodowo-potasowej, zatem leki te nie hamują przemieszczania jonów K+ do komórki i ich wydostawania się do światła kanalika. Jest to zatem kolejna grupa diuretyków powodująca utratę potasu.
W dużych dawkach mogą hamować anhydrazę węglanową podobnie jak acetazolamid.
Poza działaniem moczopędnym, tiazydy wykazują też działanie rozkurczające na naczynia krwionośne. Powodują obniżenie oporów naczyniowych, i co za tym idzie, ciśnienia tętniczego krwi.
Stosowanie
Ze względu na działanie rozszerzające naczynia stosuje się je powszechnie w leczeniu nadciśnienia tętniczego, najczęściej w połączeniu z lekami oszczędzającymi potas, takimi jak inhibitory konwertazy angiotensyny.
Są również używane w leczeniu obrzęków spowodowanych niewydolnością krążenia oraz w diagnostyce, do rozpoznawania moczówki prostej z towarzyszącą jej utratą płynów przez pocenie.
Działania niepożądane
Zmniejszenie siły mięśniowej,
Zbyt duży spadek objętość krwi (hipowolemia),
Spadek stężenia jonów Na+, K+, Mg2+ (hiponatremia, hipokalemia, hipomagnezemia), wzrost stężenia jonów Ca2+ (hiperkalcemia).
Wzrost stężenia glukozy (hiperglikemia), kwasu moczowego (hiperurykemia nasila dnę moczanową), triglicerydów (hipertriglicerydemia), cholesterolu LDL
Impotencja.
Analogi tiazydów
Są to leki o nieco innej budowie chemicznej niż tiazydy, jednak o zbliżonym działaniu i zastosowaniu.
Zalicza się tu m.in.: chlortalidon, indapamid, klopamid, ksypamid.
Antagoniści aldosteronu- spironolakton, eplerenon
Mechanizm działania
Aldosteron jest endogenną (naturalnie występującą) substancją, odpowiedzialną za zmniejszenie diurezy.
Jego działanie polega na stymulowaniu kaskady przemian, prowadzącej do otwarcia kanałów dla jonów Na+ w błonie kanalika dalszego. Jony sodu wnikają do komórki biernie, (przez otwarty kanał) dzięki utrzymywaniu ich niskiego poziomu w komórce przez pompę sodowo-potasową po drugiej stronie komórki nabłonka kanalika, podobnie jak ma to miejsce w kanałach blokowanych przez tiazydy.
Antagoniści aldosteronu hamują opisany proces na samym początku, na etapie wiązania się aldosteronu z receptorem. Nie dochodzi zatem do otwarcia kanału dla sodu ani do uruchomienia pompy sodowo-potasowej odpowiedzialnej za wypompowywanie potasu. Leki te zwiększając diurezę nie obniżają poziomu potasu.
Podstawowym wskazaniem do stosowania leków z tej grupy jest hiperaldosteronizm (zbyt duży poziom aldosteronu)
Leki z tej grupy można łączyć z innymi diuretykami.
.
Stosowanie
Leków tych rzadko używa się w celach wyłącznie moczopędnych, najczęściej stosuje się je w terapii hiperaldoseronizmu (zbyt dużego poziomu aldosteronu) lub w obrzękach nie dających się leczyć innymi lekami.
Działania niepożądane
Bóle głowy,
senność,
niezborność ruchów,
zaburzenia żołądkowo-jelitowe,
zaburzenia hormonalne (ginekomastia u mężczyzn, zaburzenia miesiączkowania u kobiet).
Zaleca się ostrożność w stosowaniu tych leków z innymi lekami oszczędzającymi potas (np. inhibitorami konwertazy angiotensyny) sumowanie się ich wpływu na poziom potasu może doprowadzić do groźnej dla życia hiperkalemii.
Cykliczne amidyny- amiloryd, triamteren.
Mechanizm działania
opiera się na blokowaniu kanałów sodowych oraz potasowych w ścianie kanalika dalszego. Są to zatem diuretyki oszczędzające potas.
Inne leki zwiększające diurezę
Działanie nasilające produkcję moczu wykazują także inne grupy leków:
substancje drażniące miąższ nerek,
substancje w inny sposób zwiększające przepływ krwi przez nerki,
inhibitory konwertazy angiotensyny (I-ACE) (przez zmniejszenie stężenia i działania aldosteronu),
antagoniści receptorów angiotensynowych (przez zmniejszenie stężenia i działania aldosteronu),
glikozydy nasercowe,
chlorek amonu.