TOLERANCJA MOE BYĆ ZAPOCZATKOWANA PRZEZ DWA MECHANIZMY:
*delecje klonowa
*inaktywacje funkcjonalna
MECHANIZM TOLERANCJI LIMF: T: tolerancja limf.T jest szczególnie efektywna droga utrzymywania długotrwałego braku odporności na wlasne antygeny.Ma to szczególne znaczenie ,gdyz np.limf.T CD4+ SA waznymi komorkami w odpowiedzi humoralnej i komorkowej jak rownieez limf T SA funkcjonalnie niewrażliwe na obecność malych ilości Ag i dlatego wiele waznych bialek(Ag) może być obecnych obecnych krazeniu i tkankach w malych ilościach,która jest poniżej tej na która limf T moglby zareagowac.Limfoc.T mogą być indukowane dzieki delecji klonalnej. Chociaż tolerancja limf T jest GL. mechanizm zabezpieczającym przed odpowiednie organizmy na własne białka to nie może być jednak wytłumaczenia w stosunku do lipidów i anergii
Tolerancja ma własne antygeny dzięki 2 mechanizmow:*delecji samoreaktywnych klonów limf *indukcji stanu anergii wskutek spotkaniu limf z własnymi Ag.
TOLERANCJA PIERWOTNA-jest procesem,podczas którego niedojrzale limfocyty T i B nabywają tolerancji na własne antygeny w czasie dojrzewania w pierwotnych (centralnych) narządach/tkankach limfatycznych(odpowiednio w grasicy i szpiku kostnym).Nabycie tolerancji wiąże się z eliminowaniem komórek z receptorami dla własnych antygenów.
Limfocyty T-prekursory limfocytów T ,pochodzących z komórek macierzystych limfoidalnych(KML),zasiedlają grasice, w której dochodzi do rozwoju receptorów dla antygenu o różnej swoistości. Tymocyty zaczynaja wykazywac ekspresje czasteczek CD4 i CD8 i podlegaja selekcji pozytywnej i negatywnej.Opuszczaja grasice jako limfocyty CD4+ pomocnicze lub limfocyty CD8+ cytotoksyczne i migruja do obwodowych narządów i tkanek limfatycznych.
Limfocyty B-prekursory limfocytow B wytwarzaja receptory dla antygenu o roznej specyficzności.Komorki te podlegaja selekcji negatywnej i te,które przezyja ,opuszczaja miejsce dojrzewania i zasiedlaja obwodowe narzady i tkanki limfatyczne.
TOLERANCJA OBWODOWA-jest procesem w którym dojrzale limfocyty nabywaja tolerancje na wlasne antygeny w obwodowych tkankach limfatycznych limfatycznych drodze eliminacji braku sygnałów kostymulujacych,śmierci komorki indukowanej aktywacja lub regulacji w obrebie sieci idiotypowej.
Znaczenie-limfocyty autoreaktywne nie mogą być wszystkie eliminowane przez mechanizmy tolerancji pierwotnej z powodu braku wieksdzosci wlasnych antygenow w centralnych narzadach limfatycznych limfatycznych limfatycznych powodu wytwarzania nowych specyficzności w tym przeciw wlasnym antygenom ,w ośrodkach rozmnazania.
Anergia limfocytow T-jest to glowny mechanizm nabywania tolerancji przez obwodowe limfocyty T.Dochodzi do niego przy braku drugiego sygnalu przekazywanego przez czasteczki konstymulujace(np.B7) na komorkach prezentujących antygen(APC),który w poloczeniu z sygnalem przekazywanym przez TCR jest konieczny do aktywacji limf T.
Anergia limfocytow B-wiekszosc limfocytow B potrzebuje pomocy lif. T aby rozwinąć się w komorki plazmatyczne.Przekazywanie sygnałów pomocniczych odbywa się przez czasteczki konstymulujace i cytokininy.Przy braku tych sygnałów ,limf. B wchodza w stan niezdolnosi do odpowiedzi(anergii).
Indukcja śmierci komorki w wyniku aktywacji-aktywowane limfocyty mogą wykazywac ekspresje bialka receptorowego Fas i jego liganiu FasL.Interakcje Fas/FasL mogą mieć pierwszorzędne znaczenie w utrzymaniu immunologicznej i fizjologicznej homeostazy przez eliminacje niepotrzebnych komorek.
Inne mechanizmy-odpowiedz immunologiczna antyidiotypowa ,powstajaca w wyniku naturalnych oddziaływań w obrebie sieci idiotypowej może prowadzic do anergii limfocytow T i B.
TOLERANCJA NABYTA-ten rodzaj tolerancji na pewne antygeny,powstający w określonych warunkach,ma istotne znaczenie w obronie organizmu i modulacji odpowiedzi na wlasne antygeny.Tolerancja nabyta dotyczy przede wszystkim tolerancji nha obce antygeny,uzyskiwanej w wyniku anergii,delecji i aktywnej supresji przez limfocyty Th2.Na udzial tych mechaniszmow ma wpływ charakter antygenu,droga wnikniecia do organizmu,stężenie oraz dojrzałość układu odpornościowego.Istnieje kilka czynnikow które wpływają na indukcje tolerancji nabytej:*charakter antygenu*dojrzałość układu odpornościowego(wiek organizmu)*droga podania antygenu*dawka antygenu.
Charakter antygenu-struktura chemiczna i złożoność antygenu ,a także stopien jego podobieństwa do antygenow wlasnych,determinuja jego zdolność do wywolania tolerancji lub odporności.Im wieksze podobieństwo do antygenow wlasnych,tym latwiejsza jest indukcja tolerancji.Antygeny zagregowane lu antygeny z wieloma roznymi epitopami zwykle SA dobrymi imunogenami(wywołują odporność), lecz słabymi tolerogenami,natomiast antygeny rozpuszczalne SA słabymi imunogenami,za to dobrymi tolerogenami.
Dojrzałość układu odpornościowego-latwiej jest uzyskac tolerancje przed urodzeniem lub u noworodkow,co być może jest związane z niedojrzałością limfocytow T i B oraz komorek prezentujących antygen.Latwiej jest wywołać tolerancje Limf T niż B.
Droga podania antygenu-Droga ta może decydowac o wywolaniu tolerancji.Antygen podany dootrzewnowo lub dozylnie jest często bardziej tolerogenny,niż ten sam antygen podany podskornie lub domięśniowo.Ekspozycja na antygeny droga pokarmowa może prowadzic zarówno do odporności jak i tolerancji obwodowej.Odpornosc na antygen może być czasami uniemozliwiona z powodu doustnego podania tego antygenu.
Dawka antygenu-male lub duze dawki antygenu mogą wywołać tolerancje uogolniona, natomiast dawki pośrednie indukuja odpowiedz immunologiczna.Do wywolania tolerancji u dorosłych sa potrzebne wieksze dawki antygenu niż u noworodkow.