Choroba niedokrwienna serca
Angiotensynogen
(wątroba)
Renina Bradykinina
(aparat
przykłębuszkowy) AngiotensynaI
ACE kininy
(płuca) nieaktywne
Angiotensyna II
↑aktywności
↑ aldosteronu adrenergicznej
wazokonstrykcja
↑ reabsorbcji
sodu
Nerki:
skurcz t. odprowadzających
reabsorbcja Na
uszkodzenie kom.mezangium
↑ADH,↑ aldosteronu
↑ uczucia pragnienia
ANG II ↑PDGF
↑TDGF
rec.ANG I ↑FGF
↑ przebudowy naczyń
↑endoteliny I ↑ ukł.adrenergicznego
Aparat Renina Angiotensynogen
przykłębuszkowy
B-blokery Inhibitory
reniny ANG I
ACEI
ANG II
↑ aldosteronu
antagoniści
rec.ANG II
↑ reabsorbcji Na wazokonstrykcja ↑ aktywności
adrenergicznej
Antagoniści aldosteronu
Spironolakton
(↑PRL,ginekomastia.zab.
krążenia wątrobowego)
Selektywny antagonista aldosteronu w sercu i naczyniach - EPLERENON
Podział leków : OSOCZOWE i TKANKOWE.
Leki tkankowe są lipofilne i wchodzą do tkanek,gdzie efektywnie blokują tkankowe układy RAA.
Leki osoczowe blokują klasyczną konwertazę w krążeniu płucnym.
Np. kaptopril i lizynopril-osoczowe
perindopril,chinapril-tkankowe
Renina Angiotensynogen
ANG I
Bradykinina Alternatywnie
Mimo bloku ACE
ACE ANG II Chymaza
Tanina
Nieaktywne Katepsyna
kininy CAGE
ANG III(2-8)
ANG IV(3-8)
Gdy podamy sartan, to będzie pobudzał receptory AT2.
Pobudzenie rec.AT1,to wszystkie niekorzystne funkcje
Pobudzenie rec,AT2 spowoduje zahamowanie:
Mitozy
Syntezy kolagenu
Regulacji apoptozy
Stosowanie statyn pobudza wyłącznie te alternatywne szlaki
Pobudzenie rec.AT1-7 działa wazodilatacyjnie poprzez uwolnienie NO.
Rec.B2-
Jego pobudzenie stymuluje wydzielanie katecholamin
Jego pobudzenie działa wazodilatacyjnie na śródbłonek
Poprzez ten rec. działa bradykinina
ANG II
AT1 AT2 ANG 1-7
`-` `+' `+'
ACE hamuje rozpad bradykininy.
Porównanie wpływu IKA(inhibitory konwertazy angiotensyny) i AIIA(antagoniści rec. dla ANG II) na składowe systemu RAA
|
IKA |
AIIA |
Receptory |
Renina |
↑ |
↑ |
|
ANG I |
↑ |
↑ |
|
ANG II |
↓ |
↑ |
AT2 |
Aldosteron |
↓ |
↓ |
|
ANG 1-7 |
↓ |
↑ |
AT 1-7 |
Bradykinina |
↑ |
= |
B2 |
Losartan jest metabolizowany w wątrobie.Działa silnie urykozurycznie.Bardzo dobry w leczeniu nadciśnienia i dny moczanowej.
Telmisartan znakomicie uwrażliwia tkanki obwodowe na insulinę.Działa poprzez
PPAR γ.Stosowany u z pacjentów nadciśnieniem i cukrzycą.
Działanie ANG II w mikrokrążeniu-silnie obkurcza tętniczkę odprowadzającą.
↑ oporu tt. obkurczenie i rozplem ↑oporu tt.
doprowadzających kom.mezangium odprowadzających
↓pow.filtracyjnej
kłębka
↓ napływ osocza ↑ciśnienia
do kłębuszka wewnątrzkłębkowego
=przesączanie kłębkowe GFR
↓nerkowy przepływ krwi RBF
W nadciśnieniu i cukrzycy stosujemy inhibitory konwertazy angiotensyny i sartany.
Nefroprotekcyjne działanie AIIA:
↓ oporu tt.doprowadzających rozkurcz kom.mezangium
↓ przepuszczalnośc bł. ↓↓oporu tt.odprowadzających
filtracyjnej kłębka
↓ciśnienie wewnątrzkłębkowe
Pacjentowi przyjmującemu AIIA badamy mikroalbuminurię i poziom białka w moczu.
Receptory AT1 w nerce:
↑RBF
↓RVR
↑natriureza
↑urykozuria↓proteinuria
IKA i AIIA- porównanie wpływu
|
IKA |
AIIA |
IKA+AIIA |
Renina |
↑ |
↑ |
↑ |
ANG I |
↑ |
↑ |
↑ |
ANG II |
↓ |
↑ |
=(bo się znoszą) |
Stymulacja AT1 |
↓ |
↓↓ |
↓↓ |
Stymulacja AT2 |
↓ |
↑ |
= |
Aldosteron |
↓ |
↓ |
↓ |
ANG 1-7 |
= |
↑ |
↑ |
Bradykinina |
↑ |
= |
↑ |
Układ reniny:
Aktywność reninowa osocza(ARO)
szybkość wytwarzanie AT1
jest miarą aktywności reniny w osoczu
mierzy się jako szybkość wytwarzania ANG 1 w jednostce ng/ml/godz
jest wskaźnikiem aktywności układu reniny
powinna być mierzona w żyłach nerkowych,w każdej osobno
↑u pacjentów zawałem
DR I-bezpośredni inhibitor reniny
|
ANG I |
ANG II |
Renina |
ARO |
IKA |
↑ |
↓ |
↑ |
↑ |
ARB |
↑ |
↑ |
↑ |
↑ |
DRI |
↓ |
↓ |
↑ |
↓ |
Rasilez:
optymalne hamowanie reniny
wywiera skuteczny efekt hipotensyjny
↑ odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie
działa 24h
skuteczny we wszystkich grupach pacjentów
skuteczny efekt w skojarzeniu z innymi lekami
Nowe leki hipotensyjne:
Inhibitory reniny:
Ramikiren
Zamikiren
Aliskiren
Inhibitory wazopeptydazy:
Wazopeptydaza-peptyd ściany naczyń rozkładający ANP
Kantoksartyl
Omapatrylat
Antagoniści endoteliny:
Bosentan
Darusentan
Selektywni antagoniści aldosteronu:
Eplerenon
Darusentan:
Antagonista endoteliny2
Wywołuje znaczny efekt hipotensyjny
Bóle głowy
Zaczerwienienie twarzy
Obrzęki kończyn dolnych
Czasem odruchowa tachykardia(→ dokładamy B-bloker)
Lek moczopędny
Rosiglitazon:
Agonista PPARγ
↓ ciśnienie tętnicze
↑ insulinowrażliwość tk.tłuszczowj i mięśniowej
↓normalnego stęż.insuliny ustroju
↓stęż. glukozy
Gdy hiperinsulinemia:(↑aktywn.ukł.współczulnego,
↑czynników wzrostowych ilość proliferacyjnych,↑retencję wody ilość sodu)
Inne leki:
leki otwierające kanały potasowe- pinacydyl
antagoniści obojętnej endopeptydazy-kandoksatryl
agoniści rec. dopaminowych- fenoldopam
antagoniści rec. Neuropeptydu Y
antagoniści rec.V1
L- Arg(↑NO)
Cykletanina(antagonista rec.AT! i V1,↑PGI2)
Leki stosowane w chorobie wieńcowej:
Cele leczenia choroby wieńcowej:
przedłużenie życia
Aspiryna,klopidogrel
Statyny,inne leki hipolipemizujące
ACE-I
B-blokery(w prewencji wtórnej)
2.Poprawa jakości życia:
Azotany
B-blokery
Ca-blokery
Leki metaboliczne(Trimetazydyna,Arandazyna)
B-blokery
↓ siłę skurczu m.sercowego
↓ zużycie tlenu
zwalniają pracę serca poprzez wydłużenie rozkurczu
lepsze ukrwienie w warstwie podwsierdziowej
po zawale: pacjenci żyją dłużej w prewencji wtórnej,ale nie udowodniono,że wydłużają życie pacjentów ze stabilną ch.wieńcową
WSKAZANIEM STOSOWANIA B-BLOKERÓW W CH.WIEŃCOWEJ JEST BRAK PRZECIWWSKAZAŃ)
Kwas acetylosalicylowy
75-100-dawka kardiologiczna,działa na płytki,nie zwiększa ryzyka krwawienia i ch.wrzodowej żołądka
OZW-podajemy 300 mg
Podawany w stabilnej ch.wieńcowej
Stanach po udarze mózgu
Chorobach.obwodowych
Migotaniu przedsionków
Tienipirydyny:
Tiklopidyna
Klopidogrel
Leki przeciwzakrzepowe:
1.Pochodne kumaryny-antagoniści wit.K
Wskazania:
Utrwalone migotanie przedsionków u osób starszych
Obecność skrzeplin w jamach serca
Podajemy pod kontrolą INR
2.heparyny drobnocząsteckowe:Enoksaparyna,Fondaparinuks
Planowe zakładanie stentów lub planowa angioplastyka
W fazie ostrej
Występują powikłania,jeśli są podawane przewlekle
HIT-małopłytkowość indukowa podawaniem heparyny.Obecnie stosowane preparaty działające jak heparyna,ale nie dające tej małopłytkowości
Leczenie choroby wieńcowej:
1..B-blokery
U wszystkich pacjentów po zawale i u wszystkich z niewydolnościa serca
2.Nitraty
Podawane w bólowej postaci choroby wieńcowej
Podawana p.o. ↓ powrót do serca,↓ kurczliwość, rozszerza n. żylne
Podawana i.v.:we wlewie rozszerza tętnice, głównie n. wieńcowe-poprawa przepływu krwi
Podajemy w niewydolności lewokomorowej
Dawka dobowa musi być asymetryczna!
Monitorujemy ciśnienie tętnicze, gdy kurczliwość jest słaba grozi wstrząsem
Granica:skurczowe-130-140,rozkurczowe-90-100.Wstrząś występuje, gdy
Ciśnienie <130/90,więc obniżamy do 2/3RR
Stosowane w kolce żółciowej, jelitowej, refleksie
3.Ca-blokery
Podajemy wszystkim z ch.niedokrwienna serca
NIE PODAJEMY PACJENTOM PO ZAWALE SERCA!!!
Poch.fenyloalkiloaminy-werapamil-działa najsilniej na mięsień sercowy
Poch.benzodiazepiny-diltiazem-działa pośrednio
Poch.dihydropirydyny-nifedypina(krótkodziałająca),amlodypina(długodziałająca),lacidipina
Diltiazem:
Wykazuje pośrednią selektywność do naczyń i serca
Zaleta: jest rozsądna alternatywą u nadwrażliwych pacjentów
Wada: silny cholinolityk obwodowy!!
Nifedypinina:
Stosowana przy gwałtownej zwyżce ciśnienia u osób zdrowych na serca a chorych na nadciśnienie tętnicze
Przeciwwskazana u chorych po zawale - bo tak szybki jest efekt narastania ↓RR - organizm wyrzuca dużo katecholamin. Wokół blizny pozawałowej jest miejsce o zwiększonej pobudliwości elektrycznej, co może doprowadzić do śmiertelnej arytmii
Długodziałające Ca - blokery można stosować po zawale serca, bo efekt jest po 8h
B-blokery-zastosowanie:
nadciśnienie tętnicze
zaburzenia rytmu serca
choroba niedokrwienna serca
niewydolność krążenia
ALEI-zastosowanie:
nadciśnienie tętnicze
niewydolność serca
dysfunkcja lewej komory
choroba niedokrwienna serca
9
AT3
Wyszukiwarka