Wykład 11

POLIMERY

Rodzaje, właściwości, zastosowanie w technologii postaci leku

Zastosowanie hydrożeli

• jako podłoża w maściach

• na skóra (Fenistil)

• na błony śluzowe jamy ust (Sachol) lub nosa (Xylometazolin)

• do aplikacji doodbytniczej (Neo-Aesculan)

• do oka (Pilogel HS)

Zalecane są na owłosioną skórę głowy.

Specjalny typ hydrożeli - opatrunki hydrożelowe (Aqua-Gel)

Substancje pomocnicze

• ułatwiające rozpuszczanie polimeru i zapobiegające szybkiemu wysychaniu hydrożelu - glicerol, glikol propylenowi

• ułatwiające rozpuszczanie substancji leczniczych i ich wchłanianie - etanol lub alkohol izopropylowy (nawet do 30%)

• zapobiegające rozwojowi mikroorganizmów - substancje p/bakteryjne (np. hydroksybenzoesan metylu, hydroksybenzoesan propylu)

Leki gotowe - przykład 1

Sachol® - żel stomatologiczny

1g żelu zawiera:

Substancje czynne: Salicylan choliny - 87,1mg

Chlorek cetalkoniowy - 0,1mg

Substancje pomocnicze: hydroksyetyloceluloza, hydroksybenzoesan metylu, hydroksybenzoesan propylu, glicerol, olejek anyżowy, alkohol etylowy, woda oczyszczona

Przechowywać w temp. nie wyższej niż 25˚C, nie zamrażać

Leki gotowe - przykład 2

FENISTIL® żel

Substancja czynna: maleinian dimetindenu - 0,100g

Substancje pomocnicze:

chlorek benzalkoniowy 0,005g

wersenian sodu 0,050g

carbopol 974 (carbomer 934 P) 0,900g

wodorotlenek sodu 30% w/w 1,000g

glikol propylenowi 15,0g

woda oczyszczona do 100,0g

Leki gotowe - przykład 3

Sudafed®

(Pseudoephedrini hydrochloridum) tabl. pow. 60mg

Skład leku:

• 60 mg chlorowodorku pseudoefedryny

• substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, poliwidon, magnezu stearynian, tlenek żelazowy, hypromeloza, talk, makrogol 400, makrogol 8000

Postać farmaceutyczna:

tabletki powlekane, okrągłe, obustronnie wypukłe, o brązowo-czerwonej barwie, z napisem „ WELLCOME SUDAFED” po jednej stronie

Polimery [gr. polýs = liczny + méros = część] - związki wielkocząsteczkowe, zbudowane z powtarzających się elementów, regularnych grup atomów, tzw. merów, ułożonych w łańcuchy

Budowa polimerów:

• liniowa

• rozgałęziona

• drabinkowa

• przestrzennie usieciowana

Otrzymywanie:

• polimeryzacja

• polikondensacja

• poliaddycja związków małocząsteczkowych

Polimery - podział ze względu na rozpuszczalność:

• rozpuszczalne w wodzie

• w środowisku kwaśnym

• w środowisku zasadowym

• nierozpuszczalne w wodzie, w środowisku kwaśnym i zasadowym

Polimery rozpuszczalne w wodzie:

• alkohol poliwinylowy

• metyloceluloza

• hypromeloza

• karmeloza sodu

• makrogol 6000

• poliwinylopirolidon

Alkohol poliwinylowy (PAW, PSA)

M.cz. 28 000 - 40 000

Otrzymuje się przez hydrolizę octanu poliwinylowego działaniem zasad.

Do celów farmaceutycznych - tylko odmiana, która nie zawiera toksycznego monomeru - octanu winylowego.

Postać i właściwości:
biały, ziarnisty, higroskopijny, lekki proszek bez smaku, zapachu; charakter niejonowy.

Rozpuszcza się w wodzie (łatwiej w gorącej) wodorotlenków w roztworach wodorotlenków metali alkalicznych; nie rozpuszczalny w większości rozpuszczalników organicznych.

Lepkość roztworów zależy od długości łańcucha. Np. lepkość w temp. 20˚C 4% roztworu wodnego PSA:

m.cz. 30 000 - 4-7 mPa*s

m.cz. 130 000 - 21-33 mPa*s

Zastosowanie w technologii tabletek:

• błonotwórczy środek powlekający

• substancja wiążąca do granulacji mokrej w postaci 5% roztworu

• subsancja wiążąca w bezpośrednim tabletkowaniu w postaci proszku
  (daje bardzo twardy granulat i szybko rozpadające się tabletki)
  

• 1-5% - do kropli do oczu (przedłuża ich czas działania)

• do roztworów do wstrzyknięć (↑czasu działania)

• składnik maści ochronnych

• ze względu na bioadhezyjny charakter- stosowany w technologii plastrów na skórę i błony śluzowe

Metyloceluloza (MC)

m.cz. 20 000 - 150 000 (im wyższa masa cżast, tym np. 1% r-r danego polimeru będzie bardziej lepki)

• MC - metylowy eter celulozy otrzymywany przez działanie na alkilocelulozę w temp. 50^oC siarczanem dimetylu lub chlorkiem metylu pod ciśnieniem.

• W farmacji najczęściej używa się MC o zawartości 23-33% grup -OCH₃.

• Poszczególne odmiany różnią się od siebie stopniem polimeryzacji, co wpływa na lepkość roztworu. Im dłuższy łańcuch, tym większą lepkość wykazuje roztwór wodny

• Postać i właściwości:

• Biały, kremowy lub szarobiały, nieco higroskopijny proszek bez smaku i zapachu albo substancja drobnowłókinsta

• Rozpuszcza się powoli (pęczniejąc) w zimnej wodzie, dając lepki, przezroczysty lub opalizujący roztwór koloidalny.

• Roztwory wodne MC są trwałe, lepkość jest stała w pH 1-2

• Po ogrzaniu do temp 60˚C MC wytrąca się z roztworu wodnego, rozpuszczając się ponownie po oziębieniu do temperatury pokojowej.

Zastosowanie w technologii tabletek:

• substancja powlekająca (tworzy błony elastyczne i odporne na działanie tłuszczów, olejów i rozpuszczalników organicznych)

• lepiszcze w procesie granulacji na mokro (4-5% roztwory wodne)

• substancja rozsadzająca (2-3% masy
  

• krople do oczu

• zawiesiny

• hydrożele

Hypromeloza (Hydroksypropylometyloceluloza, Metolose. Pharmacoat)

• Polimer hydrofilowy

• Grupy metoksylowe: 19% - 30%

• Grupy hydroksypropylowe: 4% - 12% w przeliczeniu na substancję suchą.

• Jest dostępna w kilku rodzajach różniących się podstawnikami i lepkością 2% wodnych roztworów (temp. 20˚C)

• Hypromeloza tworzy bardziej klarowne roztwory niż MC.

• Postać i właściwości:

• biały lub prawie biały proszek lub granulki

• Rozpuszcza się w wodzie gorącej, tworząc koloidalny roztwór, jest stabilna podczas wyjaławiania w autoklawie

• rozpuszcza się w mieszaninach etanolu i metanolu z dichlorometanem.

• Nie rozpuszcza się w chloroformie, etanolu, eterze

Zastosowanie w technologii tabletek:

• substancja błonotwórcza (2-10%)

• substancja wiążąca (2-5%) w procesie granulacji na mokro i sucho

• substancja wypełniająca (tabletki i kapsułki o przedłużonym uwalnianiu)
  

• 0,5-1% do kropli do oczu

• emulgator, stabilizator

• produkcja bioadhezyjnych bandazy,soczewek kontaktowych i sztucznych łez

Opadry

Mieszanina hypromelozy, plastyfikatora i barwnika - szybkie sporządzanie wodnej dyspersji lub roztworu w rozpuszczalniku organicznym do powlekania tabletek i peletek

Karmeloza sodu (CMC-Na. Karboksymetyloceluloza sodu),

Otrzymywana przez działanie monochlorooctanu sodu na alkilocelulozę.

Postać i właściwości:

biały sypki proszek

Rozpuszczalność: im wyższy stopień podstawienia i im mniejsza masa cząsteczkowa - tym lepiej rozpuszcza w wodzie

wodne roztwory wykazują lepkość strukturalną (która zwiększa się wraz ze zwiększeniem stopnia polimeryzacji).

Zastosowanie w technologii tabletek:

• w procesie powlekania lub drażowania

• lepiszcze w procesie granulacji na mokro (roztwory wodne 2-6%)

• środek rozsadzający w procesie bezpośredniego tabletkowania

• do kompleksowania leków (postacie leku o przedłużonym uwalnianiu)
  

• anionowo czynny emulgator i stabilizator emulsji (0,25 - 1%)

• podłoża hydrożelowe, pasty

• krople do oczu

Uwagi!

• W celu przyspieszenia wysuszenia granulatu - dodatek etanolu

• użycie karmelozy sodu o niższej lepkości - otrzymanie granulatów o różnej szybkości uwalniania substancji leczniczej

• większe ilości sproszkowanej karmelozy sodu dodane do granulatu zapobiegają zbyt szybkiemu rozpadowi tabletek - tworzy się roztwór o dużej lepkości, utrudniający wnikanie wody do wnętrza tabletki

Macrogol

(Glycolum polyoxyaethylenicum, Carbowax, Polyeethylenglycolum, PEG - mieszanina kondensacji tlenku etylenu i wody)

Makrogol 400 n = 8-10 M.cz. 380 - 420

Makrogol 1500 n = 28-38 M.cz. 1400 - 1600

Makrogol 4000 n = 80-95 M.cz. 3500 - 4500

Otrzymywany przez wprowadzenie pod ciśnieniem w obecności katalizatora w temp 125-130˚C gazowego tlenku etylenu do mieszaniny glikolu etylenowego i dietylowego oraz wody.

Postać i właściwości:

różna masa cząsteczkowa i różna konsystencja

M.cz. 260-600 ciecz

M.cz. 1000-1500 konsystencja mazista

M.cz. > 3000 konsystencja twardego wosku

Zależnie od stopnia czystości: bezbarwny lub żółty.

Rozpuszczalność: wszystkie rodzaje makrogoli rozpuszczają się w wodzie i mieszają się miedzy sobą

lepkość glikoli ciekłych zwiększa się wraz z masą cząsteczkową, a ich higroskopijność maleje.

Makrogol jest praktycznie nietoksyczny

rozpuszczalnosć

• makrogole bedące cieczami- rozpuszczaja się w acetonie, benzenie, alkoholach, glikolach, glicerolu

• stałe makrogole- aceton, dichlorometan, etanol, metanol

• słabo rozpuszczaja się w eterach i węglowodorach alifatycznych

• nie rozpuszczają się w tłuszczach i olejach mineralnych

(FORLAX - proszek do sporządzania roztworu, sasz. Macrogolum 4000 - 4g
zatrzymanie wody w jelicie grubym - osmotyczne działanie przeczyszczające)

Zastosowanie w technologii tabletek:

• substancje powlekające

• substancje wiążące (o m.cz. 4000-6000, w postaci suchej, także w postaci roztworów - wodnych lub etanolowych)

• substancje hydrofilizujące, warunkujące przepuszczalość wody przez nierozpuszczalną błonę

• środki poślizgowe

• środki smarujące
  

• niewodne rozpuszczalniki

• stabilizatory emulsji (niejonowe)

• pośredniki rozpuszczania

• podłoża maściowe i czopkowe

• do produkcji kapsułek

• w lekach do oczu ich zastosowanie ogranicza higroskopijnosć, a w podawaniu pozajelitowym możliwość wystąpienia hemolizy, jeśli przekroczy się stężenie 30%

Poliwinylopirolidon (Poliwidon, Povidone, PVP),

M.cz. 2 500 - 1 000 000

• Syntetyczny polimer zbudowany z mieszaniny liniowych polimerów 1-winylo-2-pirolidonu.

• Postać i właściwości:

• biały, bezwonny, sypki, higroskopijny proszek

• Rozpuszczalność: łatwo rozpuszcza się w wodzie w rozpuszczalnikach organicznych: alkoholach, chloroformie, glikolach, ketonach.

• Roztwory etanolowe PVP - większa lepkość niż roztwory wodne o tym samym stężeniu.

• Lepkośc roztworów jest trwała i niezależna od pH.

• PVP charakteryzuje wartość K (podawana w liczbach w nazwie handlowej)

• Wartość K ma ścisły związek z masą cząsteczkową oraz lepkością wodnych roztworów polimerów. Wraz ze zwiększaniem masy cząsteczkowej PVP rozpuszczalność maleje, a zwiększa się lepkość roztworów.

Zastosowanie w technologii tabletek:

• plastyfikator w procesie powlekania (0,5-5%)

• lepiszcze w procesie granulacji na mokro (roztwory wodne i etanolowe (0,5-5%)

• środek wypełniający w tabletkach (10-25%)
  

• krople do oczu( zwiększa lepkość, ma słabe działanie bakteriostatyczne i grzybostatyczne)

• środek zawieszający i rozpraszający

• kompleksowanie leków (penicylina, insulina, prokaina)- ↑ ich działania

Stosowanie PVP jest korzystne, zwłaszcza do tabletkowania substancji wrażliwych na dział wilgoci.

Cechy tabletek wykonywanych przy użyciu PVP:

• duża odporność mechaniczna

• krótki czas rozpadu

• nie mają skłonności do wieczkowania.

Poliwinylopirolidon

odmiana poprzecznie usieciowana

Crospovidone NF 19 (Polyplasdone XL, Kollidon CL)

Nierozpuszczalny w wodzie.

Bardzo skuteczny środek rozsadzający w tabletkach.

Polimery rozpuszczalne w środowisku kwaśnym

• dimetyloaminometakrylan (Eudragit E)

Eudragit

• nazwa handlowa syntetycznych kationowych i anionowych polimerów estrów kwasu akrylowego i metakrylowego

• występują w kilkunastu różnych odmianach:

• wykazują zdolność pęcznienia i rozpuszczania się w odpowiednim zakresie pH (Eudragit E,L lub S)

• albo nie rozpuszczają się, ale pęcznieją umożliwiając - łatwiej lub trudniej - dyfuzję substancji leczniczych (Eudragit RL i RS)

• mają zastosowanie w produkcji tabletek powlekanych

• nie toksyczne i nie drażniące

• bezpieczna dzienna dawka: 2mg/kg m.c.

	Pęcznienie ( pH)	Rozpuszczanie (pH)
Eudragit E	5-8	2-5
Eudragit L	> 5,5	6-8
Eudragit S	>6,5	7-8
Eudragit RL	Nierozpuszczalne- dyfuzja
Eudragit RS
Eudragit NE
Eudragit RD 100 (RL + 10% karmelozy sodu)	> 7,5

Zastosowanie:

• substancje powlekające ( do tabl dojelitowych, doustnych postaci leku o przedłużonum i kontrolowanym uwalnianiu substancje leczniczej)

• substancje wiążące w granulacji na mokro i tabletkowania bezpośredniego

• do sporządzania postaci leku na skórę i błony śluzowe, w postaci plastrów i żeli

Trwałość:


w postaci proszków i granulatów - 2 lata, w temp niższej niż 30 °C


zawiesiny- 1 rok, w temp 5-25°C

tab. Eudragit E

Nazwa	Postać	Zawartość polimeru [%]	Rozpuszczalność	Właściwości
Eudragit E 100 EPO	Granulat Proszek	98,0	Rozpuszcza się przy pH 2-5, pęcznieje przy pH 5-8	Tworzy powłoczkę rozpuszczalną w soku żołądkowym EPO tworzy dyspersje w wodzie (cząstki < 315μm)
Eudragit E 12,5	Roztwór w mieszaninie 60 cz. alkoholu izopropylowego i 40 cz. acetonu	12,5
Eudragit E 30 D	Dyspersja wodna	30,0	Pęcznieje przy pH 5-8, nierozpuszczalny	Substancja lecznicza uwalnia się przez dyfuzję

Polimery rozpuszczalne w środowisku zasadowym

• octanoftalan celulozy,

• bursztynian acetylocelulozy,

• ftalan metylocelulozy,

• poliftalan acetylowinylu,

• poliestry kwasu metakrylowego (Eudragit L i S)

Octanoftalan celulozy (Celacefat, Aquateric)


Otrzymuje się przez estryfikację acetylocelulozy, zawierającej 30-32% octanów, bezwodnikiem lub kwasem ftalowym tak, że co druga grupa karboksylowa kwasu pozostaje niezwiązana i jej wodór może być podstawiony kationem, tworząc rozpuszczalną w wodzie sól.


Postać i właściwości:

• biały, sypki, higroskopijny proszek o słabym o zapachu octu

• Rozpuszcza się w acetonie i roztworach wodnych o pH powyżej 6. Nie rozpuszcza się w wodzie, alkoholu, chloroformie i eterze.

• Zawierający ponad 6% wilgoci oraz w środowisku silnie kwaśnym i zasadowym szybko ulega hydrolizie.

• Podczas przechowywania może rozkładać się z odszczepieniem kwasu octowego.

Zastosowanie w technologii tabletek:

• substancja błonotwórcza do powlekania tabletek i mikrokapsułek (10-15% roztwory w rozpuszczalnikach lotnych z dodatkiem plastyfikatora) - tworzy powłoczkę chroniącą przed działaniem soku żołądkowego, rozpuszczająca się w jelicie

• do uzyskania powłoczki rozpadającej się w żołądku (przez dodanie polioksyetylenoglikoli)

• do produkcji tabletek o przedłużonym uwalniania w mieszaninie z innymi związkami wielkocząsteczkowymi (np. zeiną i etylocelulozą)

Eudragit L i S

tab. Eudragit L

Nazwa	Postać	Zawartość polimeru [%]	Rozpuszczalność	Właściwości
Eudragit L-100	Proszek	95,0	Rozpuszcza się przy pH>6, nie rozpuszcza się przy pH 2-5,5, pęcznieje przy pH>5,7	Tworzy powłoczkę dojelitową
Eudragit L 12,5	Roztwór w alkoholu izopropylowym	12,5
Eudragit L 12,5 P	Roztwór w alkoholu izopropylowym z 12,5% dodatkiem plastyfikatora - ftalanu dimetylu	12,5

tab. Eudragit S

Nazwa	Postać	Zawartość polimeru [%]	Rozpuszczalność	Właściwości
Eudragit S-100	Proszek	95,0	Słabo rozpuszczalny przy pH 7-8, nie rozpuszcza się przy pH 2-6,5, pęcznieje przy pH>6,5	Tworzy powłoczkę dojelitową Tworzy plastyczne otoczki rdzeni
Eudragit S 12,5	Roztwór w alkoholu izopropylowym	12,5
Eudragit S 12,5 P	Roztwór w alkoholu izopropylowym z 12,5% dodatkiem plastyfikatora - ftalanu dimetylu	12,5
Eudragit FS-30 D	Dyspersja wodna	30,0

Polimery nierozpuszczalne w wodzie, w środowisku kwaśnym i zasadowym:

• etyloceluloza,

• polichlorek winylu,

• octan celulozy,

• poliamidy,

• żywice silikonowe

• Eudragit RL; RS; NE

Etyloceluloza (Ethocel, Aquacoat, Aqualon, ETC)

• Eter etylowy celulozy o 2-3 grupach hydroksylowych w cząsteczce glukopiranozy podstawionych resztą etoksylową.

• Postać i właściwości:

• biała, ziarnista substancja bez zapachu

• Rozpuszczalność: nie rozpuszcza się w wodzie, glicerolu 86%, glikolu propylenowym, kwasach i zasadach. Etyloceluloza o zawartości powyżej 46,5% grup etoksylowych dobrze rozpuszcza się w etanolu.

• Wykazuje dużą odporność na czynniki atmosferyczne i działanie mikroorganizmów

• Tworzy nierozpuszczalne w wodzie matryce (szkielet)

• Tworzy błony nierozpuszczalne w wodzie, ale przepuszczalne dla wody

Zastosowanie w technologii tabletek:

• substancja błonotwórcza do powlekania tabletek i granulatów w postaci 3-10% roztworów (w celu zamaskowania przykrego smaku i zapachu, ochrony przed wilgocią i zwiększenia trwałości leku; jako preparaty służące do powlekania stosowane są dyspersje wodne etylocelulozy pod nazwami handlowymi: Surelese i Aquacoat). Błony z ETC są bardzo trwałe, odporne na działanie grzybów i bakterii.

• Otoczki z etylocelulozy pozwalają na uzyskanie działania spowolnionego lub kontrolowanego dozowania substancji leczniczej z tabletek i kapsułek (przepuszczalność powłoczek można modyfikować przez dodatek plastyfikatorów np. ftalanu dimetylu)

• lepiszcze w procesie sporządzania granulatów i tabletek w postaci roztworu metanolowego (1-6%)
  (do granulacji substancji higroskopijnych i wrażliwych na wilgoć bo nie wprowadzamy wody)

• do otrzymywania tabletek matrycowych (etyloceluloza ma właściwości szkieletotwórcze)

• szybkosc przenikania substancji leczniczej przez błony z EC można regulować poprzez grubosc błony lub substancje zmieniające jej właściwości

• zmiana plastyczności i właściwości hydrofobowych błony- dodatek plastyfikatorów

• dodatek substancji rozpuszczalnej w wodzie (porofory)- powstawanie mikrootworów w membranie EC- kontrolowana dyfuzja wody, a następnie roztworu substancji leczniczej

Polichlorek winylu PCW

M.cz. 60 000 - 200 000

- z chlorku winylu w procesie polimeryzacji

Postać i właściwości:

tworzywo wielocząsteczkowe o trwałej strukturze; czysty PCW jest bezbarwny, niepalny, odporny na działanie kwasu solnego i siarkowego w stężeniu do 50%, rozcieńczonego kwasu azotowego i rozcieńczonego etanolu. Mięknie w temp. powyżej 80˚C

Toksyczność jest uzależniona od pozostałości substancji pomocniczych, stosowanych podczas syntezy.

Rozpuszcza się w acetonie i chlorobenzenie. Jest praktycznie nie rozpuszczalny w płynach ustrojowych - nie wchłania się.

Zastosowanie w technologii tabletek:

• substancja błonotwórcza (błony z PCW charakteryzują się słabą przyczepnością)

• substancja szkieletotwórcza do tabletek matrycowych

Octan celulozy

żywice silikonowe

poliamidy

Zastosowanie w technologii tabletek:

• do sporządzania matryc w tabletkach szkieletowych (matrycowych)

Tabletki takie składają się z nierozpuszczalnego w przewodzie pokarmowym szkieletu i rozpuszczalnej substancji leczniczej.

Substancje wiążące:

• hydrofilowe

• alkohol poliwinylowy (roztwór 5%)

• pochodne celulozy

• metyloceluloza (roztwory 4-5%)

• hydroksyetyloceluloza (roztwory 2-5%)

• karmeloza sodowa (roztwory 2-6%)

• poliwidon (roztwór wodny lub etanolowy 0,5-5%)

• hydrofobowe

• etyloceluloza (1-10% roztwory w chlorku metylenu, etanolu 95˚ lub ich mieszaninie)

Substancje rozsadzające:

• karmeloza sodu (3-6%)

• metyloceluloza (2-3%)

• poliwinylopirolidon poprzecznie sieciowany

\

Substancje hydrofilizujące:

• makrogol

Substancje wypełniające:

• hypromeloza

• poliwinylopirolidon

Substancje do sporządzania matryc:

• etyloceluloza

• octan celulozy

• polichlorek winylu

• poliamidy

• żywice silikonowe

Przykłady tabletek o przedłużonym uwalnianiu sporządzonych na nośnikach nierozpuszczalnych:

• Octan poliwinylu - Isoket retard (diazotan izosorbidu)

• Etyloceluloza - Isodinit (diazotan izosorbidu)

• Eudragit RS PM - Kalipoz prolongatom (potasu chlorek)
  (nierozpuszczalny kopolimer kwasu akrylowego i metakrylowego)

POZOSTAŁE SKŁADNIKI OTOCZEK TABLETEK:

1. porofory - rozpuszczalne w wodzie skladniki otoczek nierozpuszczalnych w wodzie

• hypromeloza

• karmeloza sodowa

• PEG

2. plastyfikatory-nadają błonie polimerowej elastyczności, poprawiają przyleganie do rdzenia tabletki

• sebacynian dibutylu

• cytrynian trietylu

• glikol propylenowy

• alkohol cetylowy

• kwas stearynowy

• substancje adhezyjne-poprawiają przyczepność otoczki do rdzenia tabletki

• dwutlenek tytanu

• talk

• talk silikonowany

• barwniki ( substancje barwne rozpuszczalne w wodzie) i laki( substancje barwne nierozpuszczalne w wodzie, rozpuszczalne w lipidach)

Preparaty okulistyczne- wykorzystanie polimerów

• wzrozt lepkości

• wydłużony czas działania

• film ochronny

• etery celulozy MC, HMC, HEC, HPC, HPMC,NaCMC( ma słabsze właściwości mukoadhezyjne)

• PVA

• PVP

• Kwas poliakrylowy ( Carbopol 940)- właściwosci mukoadhezyjne

• Kwas hialuronowy HA- właściwości mukoadhezyjne,biozgodność

MUKOADHEZJA

• Mucus- śluz, głowny składnik mucyna

• Zwieksza biodostępność, właściwości ochronne, lecznicze polimerów

• Polimery z mucyną mogą się łączyc poprzez:

• Wiązania niekowalencyjne: wiązania wodorowe, interakcje jonowe ( mucyna ma liczne reszty kwasowe, ładunek ujemny)

• Wiązania kowalencyjne- mostki disiarczkowe ( mucyna posiada liczne grupy -SH pochodzące od aminokwasu cysteiny), niezależne od pH

Kwas hialuronowy

• Wyizolowany z ciała szklistego oka wołu, kogucich grzebieni, pępowiny płodu, obecnie otrzymywany z soi(GMO), a także dzięki bakteriom Streptococcus

• Występowanie HA:

• W skórze ( ok.,50% całej zawartosci w ludzkim organizmie)

• Galce ocznej ( ciało szkliste oka, ciecz wodnista, płyn łzowy)

• W mazi stawowej (3-4mg/l)

• W płynie otaczającym oocyty w trakcie owulacji (0,5mg/l)

• Wzrost w trakcie posocznicy, oparzeń, gojenia ran

• Jest polisachrydem, połączeniem kwasu beta-D-glukuronowego i N-acetylo-D-glukozoaminy, podjednostki połaczone sa przez wiązania β-1,4 i β-1,3 glikozydowe

• Odgrywa rolę...







• Rozkładany jest przez hialuronidazę

• Wystepuje w postaci soli- hialuronianu sodu

• Ma postać włókienek o wielkosci kilku um

• Wiąże wodę, ma właściwosci żelujące, 1 cząst HA wiąże 250 cząst wody

• Zastosowanie:

• Lata 50-te zastosowany po raz pierwszy (chirurgia oka)

• Obecnie- w operacjach zaćmy, jaskry, urazy oka, wstrzyknięcia dostawowe (płyn mazi stawowej)

• W chirurgii plastycznej- zamiast botoksu

Biozgodność

Biodegradowalność

+

właściwości fizykochemiczne

Zastosowanie:

• Nosnik leków

• Sztuczne łzy

• Naprawa tkanek

• Stabilizacja stawów w osteoporozie

---