Polimery wyklad 7, WYKŁADY 2010


Wykład 7

Samosterujące systemy uwalniania leków:

- kombinacja biosensorów i systemów kontrolowanego uwalniania leków

- zrewolucjonizowanie administracji leków poprzez umożliwienie terapii zindywidualizowanej

- ciągły pomiar parametrów stężenia i korekta do optymalnej wartości

- natychmiastowa odpowiedź i dozowanie przy użyciu odpowiedniego systemu pomiarowego i dozującego

- daje pacjentom komfort i brak konieczności ciągłych pomiarów parametrów stężeń leków

Idealne samoregulujące uwalnianie leków:

* wady obecnie dostępnych systemów

- nie są automatyczne, użytkownik musi decydować o dawce

- rezultat obliczonej dawki nie jest zawsze prawidłowy

- sensory i kontrolowane systemy uwalniania leków nie są ze sobą powiązane

* systemy idealne

- bardzo czuły, szybki pomiar obecności lub stężenia substancji, hormonu, leku którego stężeniem musimy sterować

- natychmiastowa odpowiedź układu

- detekcja i uwalnianie in vivo

- mały, biokompatybilny, dokładny i łatwy w produkcji

Pompy insulinowe:

- rezerwuar insuliny (podobny do zbiornika strzykawki)

- mała bateria jako zasilanie pompy

- czip komputerowy jako system kontrolny

- zestaw infuzyjny - cienka plastikowa rurka do dozowania insuliny do ciała

- terapia pompowa: stała bazowa szybkość dozowania i bolus insulinowy

- kombinacja z sensorami glukozowymi

Biosensory (np. Glucowatch):

- Biographer: nie inwazyjny, wygląda jak zegarek, mierzy poziom glukozy

- nieinwazyjny automatyczny pomiar co 10 min aż do 13 h- tradycyjny pomiar glukozy w większych odstępach czasu może nie odzwierciedlać rzeczywistego poziomu glikemii w ciągu dnia

- pomiary przechowywane są w pamięci

Zasada pracy Glucowatch

-na zasadzie odwrotnej jonoforezy

-nisko prądowe impulsy elektryczne wyciągają glukozę poprzez skórę

- glukoza jest gromadzona w 2 żelowych dyskach kolektorowych w AutoSensorze.

- elektrody w AutoSensorze mierzą glukozę.

Szlak enzymatyczny Glucowatch

-oksydaza glukozowa katalizuje utlenianie glukozy w hydrożelu

- nadtlenek wodoru reaguje na platynowej elektrodzie dostarczając elektrony

- wielkość prądu jest proporcjonalna do poziomu glukozy

Samoregulujące systemy uwalniania leków:

I. Glukozo czułe insulinowe molekularne systemy uwalniania

II. Smart polimery

III. Closed loop systems- systemy zamkniętej pętli

I. Glukozo czułe insulinowe molekularne systemy uwalniania:

    1. Chemiczne zawory zsyntezowane przez immobilizację oksydazy glukozowej na zsieciowanej membranie polikwasu akrylowego.

    2. Membranowe urządzenia wykonane przez immobilizację insuliny poprzez łączniki disiarczkowe z kombinacją oksydazy glukozowej i reakcji elektronowych (utl/red).

    3. Enzymatyczne urządzenia wykonane przez sprzężenie oksydazy glukozowej i insuliny łącznikami disiarczkowymi.

1. Chemiczne zawory

Na porowatej membranie poliwęglanowej sieciowano polikwas akrylowy. Przy wysokim pH łańcuchy polimeru ekspandują zamykając pory, przy niskim pH łańcuchy kurczą się otwierając pory.

0x01 graphic

Chemiczne zawory stwierdzono wzrost szybkości dozowanej insuliny ze wzrostem stężenia glukozy

Wady w układach zaworowych:

2. Systemy membranowe

- wykorzystują kofaktory enzymatyczne:

Procesy oksydoredukcyjne w komórkach zachodzą we wszystkich przedziałach subkomórkowych (cytozolu, wewnętrznej błonie mitochondriów, w błonie tylakoidów, błonach siateczki środplazmatycznej, błonie jądrowej, a także w przestrzeni międzykomórkowej). Procesy te są katalizowane przez enzymy współdziałające z rozpuszczalnymi (koenzymy) lub związanymi z białkiem enzymatycznym (grupy prostetyczne) kofaktorami. Najważniejszymi kofaktorami oksydoreduktaz są NAD+-nukleotyd nikotynamidoaadeninowy, NADP+, FMN, FAD, ubichinon ( koenzym Q) plastochinon, plastocyjanina, lipoamid, hem.

Systemy membranowe- wykorzystanie reakcji redox

A)

0x01 graphic

B)

0x01 graphic

3. Systemy enzymatyczne

Insulina jest połączona z enzymem GOD-oksydaza glukozowa

0x01 graphic

Schemat syntezy hybrydowych systemów enzymatycznych

0x01 graphic

Hybrydowe systemy enzymatyczne:

- Insulina natychmiast się uwalnia z w/w systemu po dodaniu wodnego roztworu glukozy

- Uwalnianie insuliny może być sterowane konstrukcją hybrydy insulina/GOD

II. Smart polimery- Semi-interpenetrating networks- semi IPN

Oddziaływanie antygen-przeciwciało smart polimerów- wolne antygeny obecne w surowicy reagują z przeciwciałami, polimer pęcznieje, lek może się uwolnić

0x08 graphic
0x08 graphic
0x01 graphic

Badano:

Oddziaływanie antygen-przeciwciało smart polimerów

III. Samoregulujące czułe systemy terapeutyczne

Schemat samoregulujących czułych systemów terapeutycznych:

Dostępne biodegradowalne systemy uwalniania leków oparte o bioresorbowalne poliestry alifatyczne.

    1. w leczeniu nowotworów

    1. w transporcie leków hormonalnych

      • Capronar - implant do podawania hormonów sterydowych (4 cm długości, składający się z epsilon-kaprolaktonu - uwalniający lewonorgestrel w stałej dawce 33 µm na dobę przez 1 rok

      • Nutropin Depot - przeznaczony do iniekcji, wykonany z PLGA, zawiera ludzki hormon wzrostu

      • Ascentra - mikrosfery otrzymywane z kopolimeru PLGA z PEG zawierające somatotropinę (hGH) uwalnianą w ciągu 2 tygodni

      • Somatuline - mikrosfery z PLGA dostarczające lanreotyd (syntetyczny analog somatostatyny) przez okres 1 miesiąca

      • Sandostatin LAR - mikrosfery z PLGA dostarczające octreotyd (syntetyczny analog somatostatyny) przez okres 1 miesiąca

      • Parlodel Lar - długoterminowe uwalnianie bromokryptyny - mikrosfery PLGA - wskazania: gruczolaki przysadki mózgowej produkujące prolaktynę (prolaktynoma), wybrane przypadki akromegalii, zaburzenia cyklu miesiączkowego, bezpłodność kobiet, hiperprolaktynemia

Atrigel in situ implant system:

- termoczuły roztwór polimeru degradowalnego zawierający lek

- po wstrzyknięciu żeluje powoli uwalniając substancję leczniczą

- polimery to głownie polilaktyd i poliglikolid

- rozpuszczalniki: N-metylo-2-pyrolidone i polietylenoglikol

Badania kliniczne nowych polimerowych systemów kontrolowanego uwalniania leków opartych na bioresorbowalnych poliestrach:

Leki antynowotworowe

1. mikrosfery wykonane z PLGA zawierające leuprolidynę lub goserelinę stosowane w raku prostaty

2. implantowane systemy otrzymywane z PLA zawierające chlorek nimustyny stosowane w leczeniu glejaka

3. formuły otrzymane z PLGA zawierające nafarelinę przeznaczone do podania domięśniowego raz na miesiąc lub na dwa miesiące

4. podawane bezpośrednio do guza implantowane matryce z PLA zawierające 5-FU, który uwalnia się po okresie 1 miesiąca

5. mikrosfery z cis platyną wykonane z PLA

6. matryce z PLA-PCL doxorybicyny z mikrosfer PLA

Leczenie jaskry

1. mikrosfery z PLA oraz PLGA w celu przedłużenia działania 5-FU i mitomycyny C

Transport antybiotyków

1. Administracja miejscowa w okolice rany zainfekowanej Streptococcus pyrogenes i Staphylococcus ureus mikrosfer wykonanych z 68/32 poli(D,L-laktydu-ko-glikolidy) zawierających ampicylinę, czas terapii 7 dni

2. Matryce wykonane z PLA zawierające ampicylinę stosowane w zapaleniu ucha

Metody fizyczne wprowadzania leku do polimerowych systemów kontrolowanego uwalniania:

- metoda Wurster'a

- koacerwacja

- spray dryling (lub precypitacja)

- coextrusion (extrusion - wyrzut)

- self-assembly metoda - samorganizowane, samomontowane

Wurter prosessing:

- Wurster proces polega na pokryciu polimerem cząsteczek leku z utworzeniem rdzenia zawierającego farmaceutyk.

- Polimerowa powłoka jest nakładana poprzez rozpylanie (sprying) podczas gdy rdzeń zawierający lek (w postaci stałej lub ciekłej) jest rozpylony i recylkuluje w strumieniu gazu.

Co - extrusion processing:

- Otrzymuje się koncentryczne cylindry pokryte polimerem i zawierające w rdzeniu lek w wyniku działania strumienia gazu obojętnego lub powietrza, wibracji elektrostatycznych lub mechanicznych.

Self-assembling delivery system:

- polimery z lekami jako samoformujące się systemy kontrolowanego uwalniania

- samoformowanie odbywa się na dwóch drogach:

Bioresorbowalne systemy kontrolowanego uwlaniania leków w stomatologii.

Bioabsorbowalne:

- eliminują potrzebę kolejnej operacji

- zachowują strukturalną integralność przez co najmniej 6 miesięcy

- całkowita bioresorpcja w czasie 9-12 miesięcy

Atrisorb- D FreeFlow GTR Barier:

- zawiera antybiotyk - doksycycklinę 4%

- zapewnia kontrolowane uwalnianie doksycykliny przez 7 dni

- zapobiega kolonizacji bakterii na nośniku

Stenty:

- stenty metaliczne powlekane bioresorbowalnym polimerem zawierającym leki immunosupresyjne: paklitaxel, tacrolimus, sirolimus

- obecnie dwa rodzaje stentów uwalniających leki- drug eluting stents DES:

* Cordings-CYPER TM sirolimus eluting stent

* Boston Scientific TAXUS TM paklitaxel eluting stent

- systemy są zaaprobowane przez FDA do sprzedaży w USA

- przyszłość- to bioresorbowalne metaliczne stenty

* Biotronik/Conor Dreams- Pimecrolimus eluting stent system:

- Projektowanie nowej klasy DES:

hydrożel- polyacrylamid (PAAm)

Y- przeciwciało

- antygen



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Polimery - wykł 5, WYKŁADY 2010
Polimery w3, WYKŁADY 2010
TPL Polimery W2, WYKŁADY 2010
polimery wykł 1, WYKŁADY 2010
Pytania kol czast NPol 2010 NT, studia, nano, 2rok, 3sem, nanomateriały polimerowe, wykład, opracowa
Polimery - wykł 5, WYKŁADY 2010
wyklad 2 2010
Wykład 5 2010 studenci
Wykład 5 2010 studenci ppt
Wyklad3 2010
Podstawy Procesów Polimerowych Wykład 2
Materiały budowlane wykład3 2010 (2)
Socjologia - wykład 11, geografia UJ, socjologia, wykłady 2010
Materiały budowlane wykład1 2010 (2)
Prognozowanie i symulacje wykład 1 2010
Polimery wykład 6 - ściąga, V ROK, Polimery, ściągi na egzam, egzamin od G Barańskiej ściągi
Socjologia - wykład 10, geografia UJ, socjologia, wykłady 2010
rynek ogrodniczy wyklady 2010, Kształtowanie terenów zieleni, SEMESTR V, Rynek ogrodniczy
Rynki finansowe wykłady (2010)

więcej podobnych podstron