Indywidualizacja i korekta dawkowania lekow, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe lata


Indywidualizacja i korekta dawkowania leków

Dr nauk chem. Hanna Urjasz

Wprowadzenie

Wprowadzenie

Cel

Modele farmakokinetyczne

Dawki leku

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

lnC=lnC0-Kt

C-stężenie leku w czasie t

C0-stężenie leku po jednorazowym podaniu

charakterystyczny dla danego leku

zależy od płci, wieku, rasy, stanu zdrowia,

aktywności fizycznej,interakcji z innymi lekami,

aktywność procesów enzymatycznych….

Biologiczny okres półtrwania

Czas potrzebny do eliminacji połowy

wprowadzonej i zaabsorbowanej dawki

leku.

Leki o małej wartości t0,5 (zakres 1-3 h)

-ASA, paracetamol,ibuprofen, hydrochlortiazyd, hydrokortyzon, ampicylina chlorotiazyd, furosemid, nitrogliceryna, cefaleksyna, cefadryna, kloksacyklina, benzylopenicylina

Leki o średniej wartości t0,5 (zakres 4-10 h)

-fenoterol, prednisolon, albuterol, meksyletna,efedryna, tolbutamid, tramadon, difenhydramina, klindamycyna, linkomycyna, sulfadymina, chinidyna, diflunisal

Leki o długim czasie t0,5 (zakres 10-24 h)

-trimetoprim, karbamazepina,naproksen, chlordiazepoksyd, oksytetracyklina, amfetamina,

hydroksyzyna, kw.walproinowy, prometazyna, doksycyklina

Leki o bardzo długim czasie t0,5 (zakres > 24h)

-amiodaron,fenobarbital,chlortalidon, klonazepam, etosuksymid, digoksyna, warfaryna, sulfamerazyna, fenylobutazon, nitrazepam, dikumarol, difenylohydantoina

Objętość dystrybucji

Hipotetyczna objętość płynów ustrojowych,

w których stężenie leku po homogenicznej

dystrybucji dawki dożylnej byłoby na takim

samym poziomie, jak w osoczu krwi.

Pozorna objętość dystrybucji Vd

Vd = X/C Vd =Di.v./C0

X- masa leku we krwii Di.v. - jedorazowa dawka dożylna

C- stężenie leku we krwii C0 - stężenie leku w czasie t0

Względna objętość dystrybucji '

od 0,04 do >20l/kg.

Fizjologiczna objętość dystrybucji V

0x08 graphic
0x01 graphic

VB - objętość krwii

VT - objętość płynów pozanaczyniowych

fB, fT - ułamki stężenia wolnego leku odpowiednio we krwi i

płynach pozanaczyniowych

Zależność rozmieszczenia leku w organiźmie
od objętości dystrybucji Vd

Vd = 10-20 l (4,3% masy ciała) lek ulega dystrybucji w płynie wewnątrzkomórkowym

Vd = 25-30 l (20-30% masy ciała) lek ulega dystrybucji w płynie zewnątrzkomórkowym

Vd = 40 l (35-42% masy ciała) lek ulega dystrybucji we wszystkich płynach ustrojowych

Vd > 100% masy ciała lek wiąże się w bardzo znacznym stopniu z materiałem biologicznym

Obliczanie Vd z wykorzystaniem AUC
dla modeli wielokompartmentowych

0x08 graphic
0x01 graphic

AUC- pole powierzchni pod krzywą

C0 - stężenie leku we krwii w czasie t0

Klirens

0x08 graphic
0x01 graphic

Umożliwia analizę eliminacji leku z organizmu pod kątem mechanizmu tego procesu

Klirens

Clr = (Clrf +Clrs) (1-FR)

Clrf - klirens kłębuszkowy

Clrs - klirens kanalikowy

FR - ułamek leku przefiltrowany i

wydzielony,ulegający resorpcji

wątrobę

Ogólnoustrojowy ClS

0x08 graphic
0x01 graphic

różnica klirensu ogólnoustrojo-wego i nerkowego

Zależności parametrów farmakokintetycznych

0x08 graphic
0x01 graphic

Cechy leku o idealnym profilu farmakokinetycznym

Metoda wysokosprawnej chromatografii cieczowej

Przykład:

Reakcja fotochemiczna 5-bromouracylu z pochodną tyrozyny

Przykład rozdziału chromatograficznego na kolumnie XTerra RP18 (Waters)

HPLC
Detekcja MS przy różnym pH

Modyfikacja dawkowania leków

Schemat postępowania klinicznego(patrz slajdy)

Zadanie

Królik o masie ciała 4,0 kg otrzymał dożylnie roztwór izotoniczny,

zawierający 250 mg soli lizynowej ibuprofenu, za pomocą

cewnika umieszczonego w żyle ucha. Następnie pobierano, w

odpowiednich przedziałach czasowych, próbki krwi, w których

metodą GC oznaczano stężenie w przeliczeniu na wolny

ibuprofen. Oblicz K, t0,5, Vd i ClS.

Tabela. Stężenia ibuprofenu w osoczu krwi królika C (mg/l)

oznaczone w czasie t (h).

0x08 graphic

Rozwiązanie

Korzystając z programu obliczeniowego np. programu Excel

otrzymujemy wartości stałej szybkości eliminacji leku z organizmu

K =2,25 h-1, stężenie początkowe C0= 240,2 mg/l oraz Di.v.= 146,3 mg

AUC= 98,7 mg/lh.

t0,5= ?

Vd=?

Cls=?

Wielokrotne dawki dożylne

(utrzymanie stężenia terapeutycznego leku we krwi)

Wielokrotna dawka dożylna i ustna

0x08 graphic
0x01 graphic

C - średnie stężenie w stanie stacjonarnym

F - ułamek wchłoniętej dawki leku po podaniu

Doustnym

(dla chorych z normalną czynnością danego narządu)

Modyfikacja dawki leków u osób ze schorzeniem danego narządu

0x08 graphic
0x01 graphic

0x08 graphic
0x01 graphic

0x08 graphic
Indywidualizacja schematu dawkowania leków

0x01 graphic

0x01 graphic



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Leki w dawkach indywidualnych, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prez
niedozywienie, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe l
PARADOKS ANTYKONCEPCJI, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje
ANTYKONCEPCJA HORMONALNA 1, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezent
rzs, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe lata
tematy, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe lata
n m s, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe lata
TABLETKI ANTYKONCEPCYJNE A INNE LEKI, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, in
znieczulenie, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe la
zaburzenia rytmu serca, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje
Interakcje z pozywieniem, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentac
interakcje, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe lata
niedozywienie, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, inne prezentacje zeszłe l
PYTANIA TERAPIA 1, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, pytania
derma 2009, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakoterapia 2, ćwiczenia, spr 2, dermatologia
Leki nasercowe, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakologia 2, ćwiczenia, prezentacje przez studentó
Przewlekła niewydolność krążenia, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakologia 2, ćwiczenia, prezenta
farma koło 3 i 4, Płyta farmacja Poznań, IV rok, FARMAKOLOGIA, FARMAKOLOGIA III koło, fwdfarmakolog
egzamin 2010, Płyta farmacja Poznań, IV rok, farmakokinetyka 2, egzamin

więcej podobnych podstron