1.jak wplywa metylowanie histaminy na receptory(chodzi o ten rysuneczek w ksiazce) i jaki mechanizm maja leki przeciwhistaminowe na receptorh1

1 )Metylowanie histaminy pozwala zwiększyć jej powinowactwo do danego typu receptorów.

2) Met w pozycjach alfa i beta łańcucha zwiększa H3 aktywność.

3) Met N-alfa zwiększa H3 i H2, przy czym H3>H2>H1.

4) Związki z dużym podstawnikiem przy N-alfa to H3-antagoniści.

5) N-tau i N-pi metylohistamina są nieaktywne.

6) Metylowanie C2 w pierścieniu imidazolu prowadzi do H1 selektywnych antagonistów (ale o słabszym działaniu). Metylowane w C5 to H2 selektywne.

Mechanizm: antagoniści receptorów H1 to inhibitory kompetycyjne. Uniemożliwiają łączenie się histaminy z receptorem i znoszą objawy pobudzenia nią. Nie znoszą natomiast uogólnionych reakcji uczuleniowych i anafilaktycznych.

2. zastosowanie, przykłady, podział dla antagonistów H1

I generacji

-Poch. etanoloaminy: difenhydramina, klemastyna

-Poch. etanodiazyny, imidazoliny, fenotiazyny: chloropyramina,

antazolina, prometazyna, dioksoprometazyna

-Poch. propyloaminy: chlorfeniramina, deksbromfeniramina

(działania niepożądane - przenikają do oun: senność, otępienie, zaburzenia koordynacji ruchowej; działanie cholinolityczne: suchość w jamie ustnej, zaburzenia widzenia, trudności w oddawaniu moczu; zaburzenia rytmu serca, drżenia mięśniowe, zawroty głowy, szum w uszach, uszkodzenia szpiku, objawy skórne)

II generacji

-Poch. piperazyny: cetyryzyna, oksatomid

-Poch. piperydyny: astemizol, terfenadyna, cyproheptadyna, azatadyna,

loratadyna, lewokabastyna, ebastyna, mizolastyna

-Poch. pirolidyny: akrywastyna

-Inne: dimetinden, azelastyna, mebhydrolina

(działania niepożądane - kardiodepresyjne)

2.budowa glikokortykosteroidow

kortyzol

Syntetyczne:

1. Wiązanie podwójne przy C1 pierścienia A - wzrost siły działania, obniżenie niepożądanego działania mineralogennego: prednizolon, prednizon

b)Wprowadzenie fluoru w pozycję 9ၡ - wzrost siły dział glikoi i jeszcze znaczniejszy mineralogennego: fludrokortyzon (podobnie w pozycję 6ၡ)

c) Wprowadzenie grupy OH w pozycję 16ၡ - eliminacja działania mineralogennego i obniżenie aktywności glikokortykosteoidowej : Poch 16ၡ, 17ၡ-dihydroksylowe: triamcinolon, flunizolid, fluocinolon (acetonidy - połączenia ketalowe z acetonem), budezonid, amcinonid (połączenia ketalowe z ketonami), deflazakort

16ၢ-metyloprednizolony - wzrost aktywności i brak działania mineralogennego: beklometazon, betametazon, klobetazol

16ၡ-metyloprednizolony - mniejaktywne od izomerów ၢ: deksametazon, flumetazon, mometazon, flutikazon

6ၡ-metyloprednizolony: metyloprednizolon, fluorometolon

17ၡ-deoksyprednizolony - zmniejszenie powinowactwa do rec. hGR i zanik działania systemowego (terapia miejscowa): deoksymetazon, diflukortolon

g. monoestry, diestry i acetonidy to nieaktywne pro-leki

h. zastąpienie gr C₂₁-OH podtawnikami lipofilnymi Cl, F, CH₃, cyklopentanem - osłabienie biotransformacji i przedłużenie czasu działania

3.leki wywierajace wplyw na czynnosci skurczowe macicy.

1.Leki oksytotyczne - pobudzające czynność skurczową

podział: oksytocyna i demoksytocyna

prostaglandyny PGE₁, PGE₂, PGF_α2 (dinoprost, dinoproston,

alprostadil, sulproston, gemeprost)

poch. amidu kwasu lizergowego (ergometryny -

ergometryna, metyloergometryna; ergotamina;

ergotoksyny - dihydroergokrystyna,

dihydroergokryptyna, dihydroergokornina)

zastosowanie: zapoczątkowanie porodu, przerywanie ciąży, przyspieszenie zwijania macicy, pobudzenie laktacji, rozluźnienie i rozszerzenie szyjki macicy przed zabiegiem, krwotoki połogowe

Leki tokolityczne - hamujące czynność skurczową macicy

podział: ၢ₂-adrenergiczne (fenoterol, ritodyna)

antagoniści rec. oksytocyny (atosiban)

inhibitory syntezy prostaglandyn (ASA, indometacyna)

gestageny (progesteron, 17-alfa-progesteron)

siarczan magnezu

etanol

zastosowanie: zapobieganie przedwczesnemu porodowi

1. Mechanizm działania + zastosowanie glikokortykosteroidów

Białko transportujące: transkortyna.

Receptory steroidowe: cytozol, jądro komórkowe.

Działanie:

indukują lub hamują transkrypcje genów

aktywują transkrypcję genu lipokortyny, która hamuje aktywność fosfolipazy A2 hamując uwalnianie AA i lizo-PAF (p/zapalne i p/alergiczne)

wpływają na transkrypcję genów COX-2 indukowanej, indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS), licznych cytokin np. interleukiny 1 i czynnika martwiczego nowotworu (TNFၡ), genu syntezy rec. ၢ czy genu transferazy fenyloetanoloaminy (synteza NA i A) - p/zapalne

p/zapalne w astmie oskrzelowej, gorączce reumatycznej, reumatoidalnym zap. Stawów, watroby, mięśnia sercowego

p/uczuleniowe w alergiach i dermatozach

a/mitotyczne w ostrej białaczce szpikowej

immunosupresyjne do zniesienia odczynów po przeszczepach

2. Podział, przykłady, zastosowanie hormonów tarczycy i tyreostatyków

Hormony tarczycy stosowane w leczeniu niedoczynności:

sole sodowe lewotyroksyny i liotyroniny.

Tyreostatyki - stosowane w leczeniu nadczynności:

pochodne 2-tiouracylu: metylotiouracyl, propylotiouracyl

pochodne tioimidazolu: tiamazol, karbimazol.

3. Budowa chemiczna a działanie, zastosowanie pochodnych sulfonylomocznika
Leki zmniejszające stężenie glukozy we krwi

Poch. sulfonylomocznika:

I generacji: tolbutamid, acetoheksamid, chlorpropamid,

tolazamid, gliklazyd

II generacji: glikwidon, gliburyt, glipizyd, glimeprid

R₁

I generacja - grupa metylowa, acetylowa lub atom chloru

II generacja - ugrupowanie aryloamido- lub imidoetylowe

(dodatkowe centrum aktywności)

Warunek - podstawienie para

Cl - wzrost aktywności i toksyczności

R₂ alkil (chlorpropamid, tolbutamid)

cykloheksyl (acetoheksamid, II generacja)

metylocykloheksyl (glimepryd)

grupa heterocykliczna (tolazamid, gliklazyd)

Lipofilne podstawniki nasilają działanie (II generacja)

1. Podział, przykłady oraz mechanizm działania diuretyków działających w obrębie cewki dalszej.

Działające w obrębie cewki dalszej

tiazydy - chlorotiazyd, hydrochlorotiazyd, trichlormetiazyd,

politiazyd, bendroflumetiazyd

analogi tiazydów - mefruzid, indapamid, ksypamid,

chlortalidon

oszczędzające potas

antagoniści aldosteronu - spironolakton,

kanrenonian potasu

cykliczne amidyny - triamteren, amyloryd

Działające w obrębie cewki dalszej

tiazydy i analogi - blokują kanał Na/Cl po stronie luminarnej, słabo hamują anhydrazą węglanową

oszczędzające potas

antagoniści aldosteronu - hamują wiązanie aldosteronu z receptorem co prowadzi do zamknięcia kanału Na w komórce i zahamowanie jego reabsorpcji oraz zmniejszenia wydzielana K (spironolakton jest aktywny w formie kanrenonianu)

cykliczne amidyny - blokują kanał Na i K, w większych stężeniach także wymiennik Na/H zwiększając wypływ jonów Na, Cl i HCO₃, przy jednoczesnym zmniejszeniu wydzielania jonów K i Mg.

2. Podział, przykłady i zastosowanie gondoreliny i jej analogów.

Gonadoliberyna i jej analogi

przykłady: gonadorelina, buserelina, goserelina, nafarelina, triptorelina, leuprorelina, histrelina, desrorelina

zastosowanie: leczenie niepłodności z niedoboru gonadoliberyny, leczenie opóźnionego dojrzewania, podtrzymanie czynności ciałka żółtego po owulacji i implantacji. Długotrwłe leczenie raka prostaty, nowotworów sutka i mięśniaków, a także leczenie endometriozy u kobiet.

działanie: stymulacja receptorów i wzrost wydzielania LH i FSH prowadzące do zmniejszenia ilości receptorów (2 - 3 tyg.), dalej spadek wydzielania steroidowych hormonów płciowych (chemiczna kastracja)

antagoniści: ganireliks, detireliks

3. Budowa i podział antagonistów receptorów histaminowych H1

R - grupa metylowa

N - może być wbudowany w układ cykliczny: imidazoliny, fenotiazyny,

pirolidyny, piperydyny, piperazyny

Poch. fenotiazyny - 2 atomy węgla pomiędzy pierścieniem i

azotem

Ar - układ aromatyczny (benzhydrylowy, trójcykliczny)

p-Cl lub p-OCH₃, p.pirydyny - wzrost aktywności p/histaminowej

p. cykloheksylu - osłabienie aktywności

1. Androgeny, antyandorgeny i inhibitory alfa reduktazy : działanie, przykłady, zastosowanie

androgeny: testosteron (propionian, fenylopropionian, enentan, kapronian, undekanonian), metylotestosteron, fluoksymesteron, mesterolon

antyandrogeny: octan cyproteronu, flutamid, nilutamid, bikalutamid

inhibitory 5-alfa-reduktazy: finasteryd, dutasteryd

androgeny: utrzymanie funkcji gruczołów płciowych (prostaty, pęcherzyków nasiennych), utrzymanie spermatogenezy (z FSH), libido, wywołanie wtórnych męskich cech płciowych, wytwarzanie męskich cech płciowych u płodu, właściwości anaboliczne

antyandrogeny: hamują wzrost i podział komórek zależnych od DHT/nowotwory prostaty

inhibitory 5-alfa-reduktazy: nie obniżają poziomu testosteronu/łagodny przerost prostaty

2. Diuretyki pętlowe : podział i mechanizm działania

Diuretyki pętlowe - furosemid, bumetamid, piretamid, azosemid, torasemid, kwas etakrynowy, etozolin

Diuretyki pętlowe - blokują odwracalnie kanał Na/2Cl/K po stronie luminarnej przez co hamują resorpcję zwrotną NaCl (torasemid dodatkowo blokuje kanał Cl po stronie peritubularnej)

2. leki modulujące wydzielanie gonadotropin - podział, przykłady, zastosowanie

Leki modulujące wydzielanie gonadotropin

podział: pobudzające wydzielanie LH i FSH (cyklofenil, klomifen)

hamujące uwalnianie LH i FSH (danazol)

zastosowanie:

cyklofenil, klomifen: leczenie bezpłodności z braku miesiączki, oligospermia

danazol: leczenie endometriozy i raka piersi (paliatywnie), hamuje czynność gruczołów płciowych

1. mechanizmy działania leków stosowanych w cukrzycy

Insulina i jej analogi: stymuluje transporter glukozy GLUT-4 za pomocą receptorów błonowych prowadząc do fosforylacji białka IRS co prowadzi do przemieszczenia się GLUT-4 do błony plazmatycznej i transport glukozy do komórek docelowych (wątroby, tkanki tłuszczowej, mięśni)

Leki zmniejszające stężenie glukozy we krwi

Poch. sulfonylomocznika - blokują kanały K zależne od ATP w komórkach ၢ wysepek Langerhansa - depolaryzacja - otwarcie kanałów Ca - wzrost stężenia Ca w cytoplazmie - przemieszczenie ziarnistości do błony i wyrzut insuliny

Repaglinidy - jak poch. sulfonylomocznika - inne miejsce

uchwytu w obrębie kanału

Leki przeciwhiperglikemiczne

Poch. biguanidu - nie zależy od działania komórek ၢ ani wydzielania

Insuliny, mechanizm nie znany

Tiazolidynodiony (glitazony) - agoniści rec. PPAR_ၧ wpływając na

transkrypcję regulatorów metabolicznych w tym GLUT-4

Inhibitory ၡ-glukozydazy: hamują przemianę oligosacharydów w monocukry i redukują ich absorbcję

3. leki stosowane w przeroście gruczołu krokowego
Inhibitory 5-alfa-reduktazy: finasteryd

Blokuje odwracalnie 5-alfa-reduktazę typu II obniżając stężenie DHT w surowicy i sterczu, nie obniża stężenia testosteronu, zmniejsza aktywność metaboliczną stercza i dochodzi do spadku stężenia swoistego antygenu sterczowego PSA i dalej do zmniejszenia objętości gruczołu.

Leki alfa₁-adrenolityczne: alfuzosyna, tansulozyna, terazosyna, doksazosyna

Rozluźniają mięśnie gładkie szyjki pęcherza moczowego, cewki moczowej i stercza ułatwiając odpływ moczu.

Leki roślinne:

olej z nasion dyni (Peponen, Peposterol), wyciąg z owocu boczni piłkowej (Prostamol Uno), wyciąg z pokrzywy (Prostaherb, Prostalizyna), zarodki kukurydzy (Gal-Vit), wyciąg z kory śliwy afrykańskiej (Noepoldanen), wyciąg z jagód palmy karłowatej (Biotrost, Fitoprost, Permixon)

Inne: mepartrycyna

Antybiotyk polienowy, blokuje reabsorpcję cholesterolu z p.pok. (również jego metabolitów i estrogenów) co prowadzi do zmniejszenia stymulacji do przerostu komórek nabłonka gruczołu krokowego.

1.anaboliki- budowa a aktywność + przykłady leków, wzór testosteronu

Pochodne 19-nortestosteronu wykazują większą aktywność anaboliczną niż poch. testosteronu.

Poch. testosteronu zawierają w pozycji 17-alfa mały podstawnik alkilowy (gr. metylowa np. metandienon, oksymesteron lub etylowa) - mogą być stosowane doustnie.

Pro-leki - w pozycji 17-beta ugrupowanie estrowe (np. maleinian metenolonu, fenylopropionian nandrolonu, octan trenbolonu) - działanie przedłużone zależne od masy kwasu tzn. fenylopropionian > maleinian > octan (stosowane pozajelitowo)

anaboliki: pobudzenie syntezy białka, zapobieganie katabolizmu białek, wzrost masy mięśni, poprawa rekalcyfikacji tkanki kostnej/choroby z ujemnym bilansem białkowym, osteoporoza, rekonwalescencja, stany zwiększające zapotrzebowanie na białko

anaboliki: poch. testosteronu (metandienon, oksymesteron, enantan metenolonu), 19-nortestosteron i jego poch. (fenylopropionian nandrolonu, octan trenbolonu, noretandrolon)

3.mechanizm działania przykłady podział dla diuretków działajacych w kanaliku bliższym

Działające w obrębie cewki bliższej:

osmotycznie czynne - mannitol

inhibitory anhydrazy węglanowej - acetazolamid, propazolamid,

metazolamid, dorzolamid, brinzolamid, etoksolamid

Działające w obrębie cewki bliższej:

osmotycznie czynne - nie są wchłaniane zwrotnie w nerce, zwiększają ciśnienie osmotyczne w świetle cewki utrudniając reabsorpcję wody zwiększając diurezę proporcjonalnie do ilości przesączonego leku

inhibitory anhydrazy węglanowej - hamując czynność enzymu redukują zapas jonów wodorowych co powoduje zatrzymanie jonów Na i HC0₃ wewnątrz cewki (mocz staje się zasadowy). Wzrost wydalania jonów sodu jest przyczyną diurezy.

1) Diuretyki oszczedzające potas - podział, przykłady, mechanizm działania, działania niepożądane i charakterystyka budowy chemicznej

oszczędzające potas

antagoniści aldosteronu - spironolakton,

kanrenonian potasu

cykliczne amidyny - triamteren, amyloryd

antagoniści aldosteronu - hamują wiązanie aldosteronu z receptorem co prowadzi do zamknięcia kanału Na w komórce i zahamowanie jego reabsorpcji oraz zmniejszenia wydzielana K (spironolakton jest aktywny w formie kanrenonianu)

cykliczne amidyny - blokują kanał Na i K, w większych stężeniach także wymiennik Na/H zwiększając wypływ jonów Na, Cl i HCO₃, przy jednoczesnym zmniejszeniu wydzielania jonów K i Mg.

2) Leki przeciwcukrzycowe - podział i przykłady

Insulina i jej analogi: Lispro, Aspart, Glargine, NPH, izofanowa

Leki zmniejszające stężenie glukozy we krwi

Poch. sulfonylomocznika:

I generacji: tolbutamid, acetazolamid, chlorpropamid,

tolazamid, gliklazyd

II generacji: glikwidon, gliburyt, glipizyd, glimeprid

Repaglinidy: repaglinid, nateglinid

Leki przeciwhiperglikemiczne

Poch. biguanidu: metformina

Tiazolidynodiony (glitazony): pioglitazon, rosiglitazon

Inhibitory ၡ-glukozydazy: akarboza, miglitol, voglibose

3) Antyhormony - przykłady i zastosowanie
antyandrogeny: octan cyproteronu, flutamid, nilutamid, bikalutamid

antyandrogeny: hamują wzrost i podział komórek zależnych od DHT/nowotwory prostaty

antyestrogeny: tamoksifen, toremifen

antyestrogeny: nowotwory hormonozależne (sutka i endometrioza)

antygestageny: mifepriston

antygestageny: środek poronny/nowotwory sutka, mózgu

1) nietrzymanie moczu i jego terapia

Nietrzymanie moczu u dzieci (hormon antydiuretyczny - desmopresyna, oksybutynina)

Nietrzymanie moczu u dorosłych

Leki antycholinergiczne i spazmolityczne (oksybutynina, tolterodyna, bromek propanteliny)

Obniżają siłę skurczu pęcherza moczowego.

Estrogeny

Działają na trofikę przedsionka i pochwy oraz wzmacniają włókna współczulne. Powodują zwiększenie pojemności pęcherza i napięcia cewki moczowej oraz wzrostu liczby rec. Alfa-adrenergicznych.

Inne (trójpierścieniowe p/depresyjne np. poch. imipraminy; nieselktywne blokery kanału Ca np. flunaryzyna; desmopresyna)

3) inhibitory enzymów stosowane z chorobach układu moczowo-płciowego

inhibitory 5-alfa-reduktazy: finasteryd, duta steryd

inhibitory 5-alfa-reduktazy: nie obniżają poziomu testosteronu/łagodny przerost prostaty

Blokuje odwracalnie 5-alfa-reduktazę typu II obniżając stężenie DHT w surowicy i sterczu, nie obniża stężenia testosteronu, zmniejsza aktywność metaboliczną stercza i dochodzi do spadku stężenia swoistego antygenu sterczowego PSA i dalej do zmniejszenia objętości gruczołu.

inhibitory aromatazy:

steroidowe (formestan, eksemestan, testolakton)

niesteroidowe (aminoglutetimid, anastrozol, letrozol)

inhibitory aromatazy: nowotwory piersi

Inhibitory PDE-5: sildenafil, tadalafil, wardenafil

Hamują rozkład cGMP (wzrost stężenia cGMP jest wynikiem uwalniania NO - na skutek impulsu z mózgu; który dalej aktywuje cyklazę guanylową) odpowiedzialnego za fosforylację kinaz, prowadzących do relaksacji miofibryli, rozkurczu włókien i rozszerzenia naczyń tętniczych.// w zab. Erekcji

DIURETYKI Działające w obrębie cewki bliższej:

inhibitory anhydrazy węglanowej - acetazolamid, propazolamid,

metazolamid, dorzolamid, brinzolamid, etoksolamid

inhibitory anhydrazy węglanowej - hamując czynność enzymu redukują zapas jonów wodorowych co powoduje zatrzymanie jonów Na i HC0₃ wewnątrz cewki (mocz staje się zasadowy). Wzrost wydalania jonów sodu jest przyczyną diurezy.

---