Pojęcia:
Choroby neurodegeneracyjne,
Amyloidozy,
β-amyloid - struktura, powstawanie,
Choroba sporadyczna/ rodzinna (różnice w przyczynach zachorowania)
Mutacja sprawcza a genetyczny czynnik ryzyka
Mutacja a polimorfizm
Choroba Alzheimera
Czynniki ryzyka
Klasyfikacja w zależności od wieku zachorowania oraz w zależności od przyczyny genetycznej
Prawidłowe i patologiczne procesowanie β-amyloidu
α-sekretaza
przecina β -APP w obrębie sekwencji Aβ; powstaje αAPPs oraz peptyd C83
β-sekretaza
Przecina βAPP z N-końca: powstaje βAPPs i C99
BACE1 (beta-site APP cleaving enzyme), gen na chromosomie 11
BACE2 - gen na chromosomie 21
γ-sekretaza
Przycina C-koniec (substratem jest C99 lub C83)
Preseniliny wchodzą w skład kompleksu γ-sekretazy
Jakie skutki dla komórki powoduje gromadzenie się β-amyloidu? (przydadzą się notatki z tematu o apoptozie)
Rodzinna choroba Alzheimera: sposób dziedziczenia, przyczyny genetyczne
Choroba sporadyczna
APOE: rola fizjologiczna, izoformy, APOE jako czynnik ryzyka
Czy osoba z allelem APOEε4 zachoruje na AD?
Związek zespołu Downa z chorobą Alzheimera
Tauopatie
Rola fizjologiczna białka MAP-τ
W jaki sposób złogi białka MAP-τ gromadzą się w komórkach?
Dlaczego neurony giną z powodu gromadzenia złogów białka tau - czy są one toksyczne dla komórki?
Alternatywne składanie genu kodującego MAP-τ, różne izoformy białka (czym się różnią?)
Rola fosforylacji MAP-τ w patologii tauopatii
Przykłady chorób
Synukleinopatie
Przykłady chorób
α-synukleina
Występuje w OUN, w zakończeniach presynaptycznych neuronów
Prawidłowa struktura - niesfałdowana
Przybieranie struktury β →agregacja i tworzenie nierozpuszczalnych wtrętów (ciała Lewy'ego)
Rola nie do końca poznana
Ochrona przed stresem oksydacyjnym
Udział w procesach uczenia
Regulacja transportu pęcherzykowego w neuronach
Chaperon ?
Udział w regulacji metabolizmu dopaminy (syntezy, magazynowania i uwalniania z pęcherzyków synaptycznych i wychwytu zwrotnego) ?
Choroba Parkinsona
Degeneracja neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej → spadek ilości dopaminy → objawy
Związek odkładania się złogów α-synukleiny ze śmiercią neuronów dopaminergicznych (przydadzą się notatki z tematu o apoptozie)
W jaki sposób dziedziczą się rodzinne postacie choroby Parkinsona?