Pojęcia:

Choroby neurodegeneracyjne,

Amyloidozy,

β-amyloid - struktura, powstawanie,

Choroba sporadyczna/ rodzinna (różnice w przyczynach zachorowania)

Mutacja sprawcza a genetyczny czynnik ryzyka

Mutacja a polimorfizm

Choroba Alzheimera

Czynniki ryzyka

Klasyfikacja w zależności od wieku zachorowania oraz w zależności od przyczyny genetycznej

Prawidłowe i patologiczne procesowanie β-amyloidu

α-sekretaza

• przecina β -APP w obrębie sekwencji Aβ; powstaje αAPPs oraz peptyd C83

β-sekretaza

• Przecina βAPP z N-końca: powstaje βAPPs i C99

• BACE1 (beta-site APP cleaving enzyme), gen na chromosomie 11

• BACE2 - gen na chromosomie 21

γ-sekretaza

• Przycina C-koniec (substratem jest C99 lub C83)

• Preseniliny wchodzą w skład kompleksu γ-sekretazy

Jakie skutki dla komórki powoduje gromadzenie się β-amyloidu? (przydadzą się notatki z tematu o apoptozie)

Rodzinna choroba Alzheimera: sposób dziedziczenia, przyczyny genetyczne

Choroba sporadyczna

APOE: rola fizjologiczna, izoformy, APOE jako czynnik ryzyka

Czy osoba z allelem APOEε4 zachoruje na AD?

Związek zespołu Downa z chorobą Alzheimera

Tauopatie

Rola fizjologiczna białka MAP-τ

W jaki sposób złogi białka MAP-τ gromadzą się w komórkach?

Dlaczego neurony giną z powodu gromadzenia złogów białka tau - czy są one toksyczne dla komórki?

Alternatywne składanie genu kodującego MAP-τ, różne izoformy białka (czym się różnią?)

Rola fosforylacji MAP-τ w patologii tauopatii

Przykłady chorób

Synukleinopatie

Przykłady chorób

α-synukleina

• Występuje w OUN, w zakończeniach presynaptycznych neuronów

• Prawidłowa struktura - niesfałdowana

• Przybieranie struktury β →agregacja i tworzenie nierozpuszczalnych wtrętów (ciała Lewy'ego)

• Rola nie do końca poznana

• Ochrona przed stresem oksydacyjnym

• Udział w procesach uczenia

• Regulacja transportu pęcherzykowego w neuronach

• Chaperon ?

• Udział w regulacji metabolizmu dopaminy (syntezy, magazynowania i uwalniania z pęcherzyków synaptycznych i wychwytu zwrotnego) ?

Choroba Parkinsona

Degeneracja neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej → spadek ilości dopaminy → objawy

Związek odkładania się złogów α-synukleiny ze śmiercią neuronów dopaminergicznych (przydadzą się notatki z tematu o apoptozie)

W jaki sposób dziedziczą się rodzinne postacie choroby Parkinsona?