1

Metodyka badań

I etap - jednorazowe podanie dożylne (10 mg/kg m.c.) leku w postaci roztworu chlorowodorku

WPŁYW POSTACI LEKU NA

BIODOSTĘPNOSC - METODA FARMAKOKINETYKI BEZMODELOWEJ

Katedra i Zakład Farmacji Klinicznej ; Biofarmacji Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu

II etap - jednorazowe podanie doustne(100 ma) leku w postaci tabletkowanych peletek i peletek w kapsułce

EUpll

jcapsułkowan© i u Wetowane pęfetkj p o.

V

.......... ; . z

Metoda oznaczania

Zaadaptowano i zwalidowano metodę oznaczania substancji leczniczej w materiale biologicznym.

Próbki oznaczono przy użyciu HPLC z detekcją UV-VIS.

Analiza niezależna od modelu {model independent)

•    Modele farmakokinetyczne umożliwiają poznanie mechanizmów oraz ilościową ocenę procesów kinetycznych leku.

•    Pozwalają na oszacowanie parametrów opisujących jego właściwości

•    ułatwiają opisanie wpływu wielkości zastosowanej dawki leku oraz czasu i drogi podania na losy substancji czynnej i jej metabolitów w ustroju.

•    Analizy bezmodelowe wykorzystuje się miedzy innymi w badaniach nad interakcjami lekowymi, nowymi postaciami leku, dostępnością biologiczną substancji leczniczych oraz w terapii monitorowanej.

Analiza niezależna od modelu {model independent)		Analiza niezależna od modelu {model independent)
• Metody te opierając się na teorii momentów statystycznych, wykorzystują niezależne od drogi podania 3 momenty: - zerowy (AUC - pole powierzchni pod krzywą stężenie leku w osoczu - czas),		•    Kinetyka niezależna od modelu - dążenie do jak najbardziej obiektywnego opisu losów leku w ustroju przy użyciu równań matematycznych. •    Jednakże wyniki nie zawsze są tak dokładne jak przy zastosowaniu klasycznych metod obliczeniowych z użyciem modeli.
-    pierwszy (MRT - średni czas przebywania leku w ustroju) -    drugi (VRT-wariancja MRT) VRT = (AUMC/AUC) - MRT^2		• Z tego powodu analizy prowadzone jednocześnie przy użyciu modelu kompartmentowego oraz analizy niezależnej od modelu pozwalają uzyskać lepszy obraz zmian, jakim rzeczywiście ulega lek w organizmie.
• Analizy farmakokinetyczne opierają się zazwyczaj na znajomości zerowego i pierwszego momentu.		[Hermann, 2002; Grabowski, 2008]
[Jasińska, 2003].

1