Slajd40 (10)

Hiperlipoproteinemia - typ II (hipercholesterolemia rodzinna)

Przyczyny molekularne:

Zaburzone pobieranie (internalizacja) LDL (lipoprotein zawierających duże ilości cholesterolu) przez komórki. Spowodowane jest to brakiem receptorów LDL na powierzchni komórek lub ich nieprawidłową budową (receptory o małym powinowactwie). Przyczyną tych zmian jest mutacja genu zlokalizowanego na krótszym ramieniu chromosomu 19, kodującego receptorów LDL. Brak receptora lub jego nieprawidłowa budowa powoduje, że szybkość usuwania LDL i zawartego w nich cholesterolu z krwi jest ograniczona. Skutkiem tego jest wzrost stężenia LDL i cholesterolu całkowitego we krwi oraz odkładanie cholesterolu w ścianie naczyń (,aiheromaś) i w skórze (cutaneous xanttomaś).

Częstość występowania:

1:500 osobnicy heter ozy g^tyczni (jedna z najczęstszych wrodzonych chorćb metabolicznych)

1:1 000 000 oscbnicy homozygotyczni

Objawy kliniczne:

wysokie stężenie cholesterolu i LDL we krwi

osobnicy heterozygotyczni od momentu urodzenia mają dwukrotnie wyższe stężenie cholesterolu we krwi (350-5Eu mg/dl), żołtaki ścięgniste (tendon xantothomas) rozwijają się zwykle po 20, a miażdżyca po 30 roku życia.

osobnicy homozygotyczni od momentu urodzenia mają niezwykle wysokie stężenie cholesterolu (650-1000 mg/dl), żółtaki w skórze (cutaneous xanthomas) pojawiają się zwykle w pierwszych czterech latach życia. Podobnie miażdżyca naczyń wieńcowych, która prowadzi do zawału mięśnia sercowego, pojawia się zwykle przed 20 rokiem życia.

Leczenie jest skierowane na obniżenie stężenia LDL we krwi. Można to osiągnąć poprzez jednoczesne zmniejszenie ilości cholesterolu egzogennego (pokarmowego) i cholesterolu endogennego (stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA).