019(1)

19

ACEI hamując konwertazę zmniejszają produkcję angiotensyny II, w związku z czym:

•    dochodzi do rozszerzenia naczyń tętniczych i żylnych, czego efektem jest zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego serca oraz zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi; prawdopodobnie to leży u podstaw kardioprotekcyjnego działania tych leków (hamują przerost lewej komory serca).

•    dochodzi do zmniejszenia uwalniania aldosteronu a co za tym idzie do:

>    zwiększonego wydalania z moczem sodu (ale zatrzymywanie potasu —► oszczędzanie potasu) i wody, co również wpływa obniżaj ąco na ciśnienie krwi i obciążenie serca

>    zmniejszonego negatywnego oddziaływania tego hormonu na mięsień sercowy i naczynia —► hamowanie remodelingu mięśnia sercowego i naczyń!

Punkty uchwytu i efekty farmakologiczne inhibiorów konwertazy angiotensyny i antagonistów receptora angiotensynowego ATI

Angiotensynogen

Zmniejszona aktywacja receptora

T

Renina

Konwertaza

angiotensyny

©

Inhibitory konwertazy angiotensyny, np. benazepril

Antagoniści receptora angiotensynowego AT₁₍ np. losartan

Spadek aktywności ukł. współczulnego

Hamowanie

uwalniania

aldosteronu

4/

wzrost wydalania Na⁺ i wody

Rozkurcz naczyń krwionośnych

Zastosowanie kliniczne:

•    nadciśnienie tętnicze: enalapril lub benazepril są lekami I rzutu* w terapii nadciśnienia u małych psów i kotów**

•    niewydolność serca na tle dysfunkcji skurczowej (spowodowanej przewlekłą chorobą zastawek lub kardiomiopatią rozstrzeniową) - jako leki zmniejszające obciążenie wstępne i następcze serca. Obok furosemidu i pimobendanu są to leki do obowiązkowego stosowania w terapii tej choroby (—► leki I rzutu w kategorii leków wazodylatacyjnych)

•    niewydolność serca na tle dysfunkcji rozkurczowej występująca w przebiegu kardiomiopatii przerostowej kotów (hamowanie następstw aktywacji układu RA A)

*nie dotyczy to sytuacji kiedy nadciśnienie wynika ze zwiększonej pojemności wyrzutowej (nadczynność tarczycy) **u kotów w kombinacji z innymi lekami; zob. algorytm leczenia nadciśnienia.

Działania niepożądane (są niewielkie i występują rzadko):_hipotensja (zwłaszcza po pierwszej dawce), hiperkaliemia i_kaszel (bardzo typowe działanie niepożądane tych leków). Inhibitory konwertazy angiotensyny wykazują silne działanie teratogenne, mogą zaburzać rozwój twarzoczaszki oraz nerek u płodu a nawet prowadzić do obumarcia płodu.

Interakcje: Ze względu na hamowanie wydzielania aldosteronu omawiane leki mogą powodować zatrzymanie potasu w organizmie i z tego powodu zmniejszać działanie glikozydów nasercowych. Jeżeli istnieje konieczność łączenia ACEI z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas należy to robić bardzo ostrożnie z uwagi na duże ryzyko wystąpienia hiperkaliemi i związanych z tym zaburzeń rytmu serca. Pamiętaj, że ACEI zatrzymują w organizmie potas w wyniku hamowania uwalniania aldosteronu.

Farmakologia układu krążenia, oprać. Tomasz Maślanka, KFiT, WMW, UWM w Olsztynie