32 (86)

Zespół Lyncha I - rak dotyczy tylko jelita grubego

Zespół Lyncha U - z rakiem jelit* grubego występują nowotwory złośliwe żołądka, nerek, skóry, jajnika lub endometrium.

Kryteria amsterdamskie stwierdzonej HNPCC: (WSZYSTKIE 3 MUSZĄ BYĆ SPEŁNIONE!)

•    3 lub więcej krewnych z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego, w tym jeden krewny 1 stopnia w stosunku do pozostałych

-    co nąjmniej w 2 pokoleniach rak jelita grubego

•    1 lub więcej przypadków w rodzinie rozpoznanych przed 30 rokiem tycia Rodzinna polipowatość Jelita grubego (RAF) mutacja genu APC:

-    dziedziczenie autosomalne dominujące 4% pnuj^ułkó*)    ^tU*x gmtaaęj*

•    wiele polipowa tych zmian w obrębie jelita grubego

•    w 2 dekadzie tycia

-    prowadzi do powstania nowotworów ok. 40 roku tycia

-    możliwe współistnienie z nowotworem OUN (zespół Turcota)

•    możliwość polipów i zmian guzowatych w innych narządach

-    profilaktyczną kołektomia

Mutacja genu APC - skrócenie białka APC od C-koóca i akumulacja p knteniny w jądrze, efekt dominijący negatywny, skrócone białko wiąże się z białkiem niezmienionym aktywując drugi allel.

Patof cne tyczne ścieżki rozwoju gkjaka wielopostaciowego de nouo Glejak wiełopostadowy:

•    najczęstszy nowotwór OUN

-    4 stopień złośliwości

•    większość chorych nie przeżywa 5 lat

de novo: astrocyt ■> glejak pierwotny (glloblastoma) - dotyczy osób starszych, mutacje ekspresji EGFR; wiek 55 lat

progresja astrocytów

glloblastoma (glejak wtórny - dotyczy osób młodszych, mutacje ekspresji TP83; wiek 35 lat)

Najważniejszym typem w tym guzie oprócz amplifikacji EGFR jest mutacja - wariant HI EGFRv m

-    biologicznie nadaje przewagę wzrostową komórkom giejaka w porównaniu z wt. EGFR

- odmienność antygenowa....................——.......?

§Kąpodreewiaid anapla styczne (kliczne amplifikacje zaburzeń genetycznych)

•    częsta obecność LOH Ip i 19q

•    LOH lp Jest wyznacznikiem wrażliwości na chemioterapię, na leczenie PCV

Utrata chromosomu lp i 19q - 100% wrażliwości na chemioterapeutyki Utrata lp i innego zaburzonego genu - 100% zachowany chromosom lp i mutacja TP53 - 33% zachowany chromosom lp i wt. TPS3 - 15%

Podział raka sutka (na podstawie badań molekularnych)

•    in situ rak

32