042

Pr. jbiur (><1 rrd. pn.4.dr.hib.J. K. Pk>uuwOKgi> *IY<taavy totafeitiigi*. Vimm 200&. ISKN 8S-2O4-M22-0Cby TCf

specyficzny parametr końcowy. Metoda powinna identyfikować substancje chemiczne o potencjalnym działaniu neurologicznym, które mogą być później podstawą do pogłębionych badań w tym kierunku. Poza tym metoda może wskazać na zmiany immunologiczne i toksyczność w stosunku do narządów rozrodczych

Ocenę toksyczności przy powtarzanym 28-dniowym cyklu podawania dozołądkowego wykonuje się zwykle na 2 gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, psyk którym podaje się badany związek w minimum 3 różnych dawkach. Zakres badań w eksperymencie obejmuje zwykle:

■    badania ogólne ogólny stan zdrowia i zachowania zwierząt, spożycie wody i karmy (oceniane codziennie), przyrost masy ciała traz w tygodniu), w przypadku zgonów ustalenie ich przyczyny:

■    badania hematologiczne: hematokryt, poziom hemoglobiny, liczba erytrocytów, leukocytów, rctikulocytów i płytek krwi. czas protrom-binowy;

■    badania biochemiczne krwi i tkanek: białko, glukoza, azot mocznikowy, triglicerydy. cholesterol, elektrolity, enzymy wskaźnikowe (AspAT, AIAT. alkaliczna fosfataza t/ł-glukuromdaza, cholinocstcraza) w surowicy;

•    badania moczu: komórki nabłonka kanalików nerkowych, krew utajona, glukoza, bilirubina;

•    badania histopatologiczne naiządów zwierząt padłych i wszystkich zwierząt zabitych po zakończeniu doświadczenia

2.5.5. Ocena toksyczności podprzewlekłej i przewlekłej

Oceny toksyczności podpr/ewlekle) (suhchromcznejt prowadzi się najczęściej na szczurach, którym codziennie przez 90 dni podaje się doustnie badany związek. Cel tego badania to m in, określenie charakteru działania substancji na poszczególne narządy i układy, uzyskanie informacji o narządach krytycznych. możliwości kumulacji i oszacowanie dawki nieskutecznej, przydatnej przy doborze dawek w badaniu przewlekłym i ustalaniu kryteriów bezpieczeństwa przy narażeniu ludzi. Z uwagi na fakt. że w badaniach podprzcwlckłych występuje dość długi okres ekspozycji (90 dni), podawanie substancji zwykle w kannie lub wodzie pitnej, rzadziej w kapsułkach lub sondą do żołądka - rozpoczyna się już u szczurów młodych, 4-5-tygodniowych o masie ciała ok. 50 g. ’

W badaniach stosuje się co najmniej 4 grupy doświadczalne, po 30 40 samic i samców w każdej. Jedna grupa stanowi grupę kontrolną, pozostałe 3 zaś powinny otrzymywać tak dobrane dawki, by najniższa me wywoływała żadnych efektów (dawka nieefektywna), a najwyższa była dawką efektywną, która powodowałaby wyiaźmc niekorzystne zmiany stanu zdrowia i zachowania zwierząt.

42

2. TOKSYKOMtlRIA