Scan0006 (33)

System naprawy DNA u ssaków

System naprawy	Substrat
Bezpośrednia rewersja uszkodzenia	Alkilowane zasady azotowe, głównie 0°-metylo-dGua; u niektórych ssaków również fotoprodukty pirymidynowe
Wycinanie zasad azotowych	Utlenione zasady azotowe, N~a!ki!owane puryny, uracyl, bipoksantyna, miejsca AP, pęknięcia jednoniciowe DNA
Wycinanie nukleotydów	Objętościowe ad dukty, fotoprodukty, uszkodzenia wewnątrz i międzyniciowe zaburzające konformację DNA
Naprawa błędnie sparowanych zasad	Błędy podczas replikacji, alkilowane zasady azotowe, miejsca błędnego parowania po rekombinacji
Rekombinacja	Pęknięcia dwuniciowe

Procesy naprawy DNA

Wyróżnia się 5 miechanizów naprawy DNA:

System naprawy bezpośredniej

Naprawa pęknięć (powstałych np. pod wpływem promieniowania jonizującego) przez iigaze DNA, rewersja uszkodzenia, np. alkilowanych zasad azotowych {u człowieka enzym metyiotransferaza -przeniesienie grupy aikiłowej z guaniny na cysteinę), fotoproduktów pirymidynowych.

Naprawa uszkodzeń wywołanych przez promieniowanie UV

Mechanizmy naprawcze dobrze poznano u bakterii E. coli.

Fotoreaktywacja - dimery powstałe pod wpływem UV naprawiane są przez zależny od światła widzialnego (300-500 nm) system bezpośredniej naprawy DNA (naprawa w świetle).

Enzym fotołiza deoksyrybodipirymidynowa wiąże się z dimerami i rozłącza je na wyjściowe monomery. Proces ten przebiega z udziałem di nukleotydu fławinoadeninowego (FADH₂). Fotoreaktywacja nie występuje u człowieka

Naprawa błędnie sparowanych zasad

Odbywa się poprzez wycinanie błędnie dopasowanych podczas replikacji par zasad (zasady prawidłowe, ale w niewłaściwej pozycji)

Geny, których produkty białkowe biorą udział w naprawie postreplikacyjnej: MLH1, MSH2, PMS2. Organizmy niższe - etap rozpoznania -poziom metyzacji

Organizmy wyższe = przerwy w ciągłości nici potomnej (fragmenty Okazaki, przerwy pomiędzy miejscami starterowymi w nici prowadzącej)

Naprawa z wycinaniem zasad

•    usunięcie uszkodzonej zasady azotowej (powstałej w wyniku deaminacji, alkilacji, utleniania)

•    wydęcie krótkiego fragmentu wokół powstałego miejsca AP

•    ponowna synteza z udziałem polimerazy DNA