32560 skanuj0007 (192)

448

14. Leki przedwbakteryjne

|j§ Naprężenie pierścienia

Bicykliczny układ penicyliny składa się z pierścienia czteroćzłonowego ścienią pięcioczłonowego. W związku z tym penicylina jest narażona n naprężenia kątów torsyjnych. Katalizowane kwasem otwarcie pierścienia te naprężenia, przy czym zerwaniu ulega bardziej naprężony czteroczii pierścień laktamowy (rys. 14.24).

H H H -N* i £

T

HOoC

HN.

2. Bardzo reaktywna p-laktamowa grupa karbonylowa

Grupa karbonylowa w pierścieniu (3-laktamu jest bardzo wrażliwa na odo* nukleofilowe i jako taka nie zachowuje się jak trzeciorzędowa grupa aaMĘ która jest odporna na atak nukleofilowy. Różnica reaktywności wynika że stabilizacja grupy karbonylowej jest możliwa w trzeciorzędowym ari ale nie jest możliwa w pierścieniu J3-laktamu (rys. 14.25). Atom azotu ^-Ul nie jest w stanie dostarczyć pary elektronowej grupie karbonylowej, poai| wymagałoby to przyjęcia przez układ bicykliczny nieosiągalnie naprę płaskiego kształtu. W rezultacie, wolna para elektronów jest zlokalizował

TRZECIORZĘDOWY \    ^

AMID    M-ik

R    R

\ /

C=N©

Me

p-LAKTAM

Me

o

./ \ •O.    R

* ‘O

CO,H

C0₂H

Płaski układ

(maksymalnie naprężony)

Zgięta struktura pierścienia

Rysunek 14.25. Bardzo reaktywna grupa karbonylowa {^laktamu