geny5

geny5




•    '-m

. jrM

■    *§l

Ryc. 1. Rodowód w typowych uwarunkowaniach genetycznych, siatkówczak sporadyczny bez mutacji kohs

cyjnej.    w

■    ■' -A'

•■-„rat,


'

:"‘Ą

.,-j „i \

-'•Ą,

.ffi,

Ryc. 2. Rodowód w typowych uwarunkowaniach genetycznych, siatkówczak dziedziczny w wyniku mutacji konstytucyjnej o niepełnej penetracji.


M

"•■HI

$

i

f


Ryc. 3. Rodowód w typowych uwarunkowaniach genetycznych, siatkówczak sporadyczny w wyniku mutacji".*"

konstytucyjnej de novo.

lEN I BIAŁKO RETINOBLASTOMA

fe'- Gen RB1 o genowo średnich rozmiarach (200 kB), zlokalizowany w prążku 13ql4

Efcj.1'

ł|da się z promotora i 27 eksonów, znany jest jeden transkrypt RNA o rozmiarach 4,8 kB; piśko alternatywnego składania RNA nie dotyczy więc zapewne genu RB 1.

^'Kodowane przez ten gen białko pl05RBl należy do grupy tzw. białek kieszeniowych st jądrową fosfopro teiną, wielkości 105-110 kDa. Uczestniczy ono w złożonych kaskadach ||acyjnych, decydujących o przejściu komórek w cyklu komórkowym z fazy G1 do fazy

śte.' •

ajwięc jest jednym z głównych regulatorów proliferacji. Dotyczy to wszystkich komórek tiróju a gen wykazuje znaczny konserwatyzm ewolucyjny. Białko oddziałuje na funkcję |p innych genów przez unieczynnienie (sekwestrację) jednego z głównych regulatorów Inskrypcji - czynnika E2F. Zdolność ta realizowana jest poprzez wiązanie E2F w „kieszeni”

Ife ■ '    ;

|łka pRBl, uniemożliwiając czynnikowi E2F transaktywację innych podległych genów, co pffównoznaczne z utrzymaniem komórek w spoczynkowej fazie Go. Tylko białko pRBl pipófosforylowanymi resztami serynowymi posiada zdolność wiązania E2F; hiperfosforyła-||?btąłka uwalnia czynnik transkrypcyjny i umożliwia przejście G1 - S i progresję cyklu kostkowego. Do kieszeni białka pRBl wiążą się kompetencyjnie również niektóre białka ta-ph wirusów onkogennych jak białko E7 papilłomawirusa, białko El A adenowirusa, antygen ^wirusa SV40 i inne. Zjawisko to pozwala powiązać w sposób niesprzeczny procesy ontoge- .

leży'wirusowej z istnieniem nowotworów genetycznie uwarunkowanych. Kieszeń białka

sfir .

)RB1 może wiązać również wiele innych białek zawierających motyw -Leu-x-Cys-x-Glu-

P '4, 6, 7, 8). Rozpoznane u chorych z S mutacje sekwencji zlokalizowane są najczęściej

Sk'V

Spieszeni białkowej i jej najbliższej okolicy i wpływaj ą na powinowactwo do czynników

Mat-

ptriskrypcyjnych, ale niekiedy nie blokują całkowicie ich wiązania - mają wtedy cechy muta-i ó niskiej penetracji (p. niżej).

Uniwersalne mechanizmy regulacyjne realizowane przez białko pRBl mogą tłumaczyć udział jego mutacji w powstawaniu także innych niż S nowotworów, jak kostniakomię-rak pęcherza, rak drobnokomórkowy płuc i in., współwystępujących niekiedy rodzinnie

pśiatkówozakiem (9).

$$'■

Aktywność genu RB1 jest regulowana na poziomie promotora przez przypisane inu regulatory transkrypcji; nieliczne poznane dotąd mutacje promotora upośledzają tą regulację Ifmąją kliniczne cechy mutacji o niskiej penetracji (p. niżej). Jedną z nich - i pierwszą znaną Ę$enovo - opisaliśmy w naszym Ośrodku (10). Dla prawidłowej funkcji komórek wystarczająca jest aktywność pojedynczej kopii genu; nosiciele mutacji konstytucyjnych poza predyspozycją do S nie różnią się w uchwytny sposób od posiadaczy dwu prawidłowych kopii genu.

179


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
geny8 konstytucyjnej o wysokiej penetracji. ■ r,W Ryc. 4. Rodowód w typowych uwarunkowaniach genety
geny5 Tab. 1. Kryteria rodowodowo-kliaiczne rozpoznawania zespołów HBC-ss, HBOC i HOC (6). Liczba p
IMG89 UH1OOO i 5~<3 : tv£>To — 5 0 r ..    **Ł < O OI -2> f fexA*?k^V-
50995 P050510 250001 Do charakterystycznych cech skóry atopowej należy biały dermografizmii■ ■ H ■
op 01 0065 SiBS£ ROZDZIAŁ 6: PIERWSZY ZAŁOGANT
IMG00030 20130118 1217 (2) II ’5 5 r ■5 i §
wazne (4) 94 KKS IhBW iinaai ■5* BflHMI ■ B £ i -■ -    Ę^gBPfflPPP w; ; iW.; *; m Q
WM 193 Ledwoch J Czołg lekki T 26,v 1 ą kv *•• M ‘5 k fV, . *
plik0025 -ł 35 m Z Z O •5 V „ ć J- , J £„ o---0 9 *llifi I1 ł 5 2.Z 7 •< p- Ł? ££<? 5-s 5 -5 5
skanuj0001 X -ta- ł W r*-5» a-f 3l3«; = - •£
58 _L *r% ł«£ * i >^cl<PPtłAy<.Lfcira c!moiav< ^4 <AfO oeti

więcej podobnych podstron