3582469027

PENICYLINY i inhibitory B-laktamaz

•    B-laktamy:

•    Penicyliny

•    Inhibitory B-laktamaz

•    Cefalosporyny

•    Karbapenemy

•    Monobaktamy

Penicylina G -> liczne wady:

•    względna niestabilność w kwasie żołądkowym

•    wrażliwość na inaktywację przez (j-laktamazy

•    nieskuteczność wobec wielu klinicznie ważnych bakterii G-Konieczność udoskonalenia antybiotyku -> powstanie penicylin półsyntetycznych

Klasyfikacja:

Penicyliny naturalne

Penicyliny półsyntetyczne

3. Penicyliny oporne

5.    Penicyliny przeciw Psęudomonas Ąęruginosa

a.    Ureidopenieyliny

-    piperacylina

-    azlocylina

-malasfei

b.    Karboksypenicyliny

-    karbenicylina

-    tikćLrcyjjna

6.    Penicyliny oporne na B-laktamazv

Budowa chemiczna

•    Cząsteczka aktywna: kwas 6-aminopenicylanowy

•    Zbudowany z pierścienia tiazolidynowego, połączonego z pierścieniem P-laktamowym, który posiada drugorzędową grupę aminową z łańcuchem bocznym R, łańcuch boczny R - odpowiada za aktywność mikrobiologiczną i część właściwości farmakokinetycznych

Właściwości fizykochemiczne

•    Zależą od podstawnika R i kationów użytych do stworzenia soli

•    Penicyliny naturalne: biały lub bezbarwny krystaliczny proszek, bezwonne lub słaby zapach

•    Słabe kwasy organiczne

•    Zwykle jako sole potasowe lub sodowe wolnego kwasu

•    Hydrofilne, w różnym stopniu rozpuszczalne w wodzie

•    W suchej, krystalicznej formie penicyliny są stabilne, ale gwałtownie tracą swoje właściwości w wyniku rozpuszczenia

•    Kwaśna hydroliza ogranicza biodostępność większości penicylin podawanych doustnie, (wyj. penicyliny izoksazolilowe, penicylina V)

Mechanizm działania

•    Zahamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii na ostatnim etapie syntezy peptydoglikanu

•    Penicyliny hamuia aktywność PBPs (Penicilin Binding Proteins - enzymów o charakterze transpeptydaz, karboksypeptydaz, endopeptydaz). PBPS są zaangażowane w syntezę i remodelowanie ściany komórkowej. Katalizują tworzenie się wiązań krzyżowych łańuchów glikopeptydu, które formują ścianę komórkową bakterii i ją wzmacniają.

•    Penicyliny wykazują strukturalne podobieństwo do jednej z form konformacyjnych D-alanylo-D-alaniny końca peptydu prekursora; reakcja z transpeptydazą uniemożliwia dalszą budowę ściany bakterii

•    Związanie z p-laktamami utrata aktywności -> brak możliwości dalszej syntezy ściany komórkowej

•    Podatność na penicyliny zależy od:

-    powinowactwa do PBP

-    zdolności do penetracji błony

-    oporności na ^-laktamy

•    Różnica w podatności bakterii G+ i G- wynika z:

-    różnic w PBPs

-    różnej ilości peptydoglikanu

-    nikłej zdolności leku do penetracji zewnętrznej błony wytwarzanej przez bakterie G-

-    oporności leku na różne rodzaje p-laktamaz

•    Działanie bakteriobójcze tylko na rosnące koloniel (w fazie logarytmicznego wzrostu)