ÿþT r a n s p o r t l e k ó w p r z e z b Bo n y b i o l o g i c z n e
Z a n i m l e k d o t r z e d o o d p o w i e d n i e g o r e c e p t o r a i w y w o Ba o k r e [l o n y
e f e k t f a r m a k o l o g i c z n y , m u s i p r z e d o s t a s i z m i e j s c a p o d a n i a ( n p .
p r z e w ó d p o k a r m o w y ) d o m i e j s c a d z i a Ba n i a ( n p . m ó z g ) . P r z e m i e s z c z a -
j c s i p o m i d z y k o m p a r t m e n t a m i o r g a n i z m u l e k m u s i p r z e k r a c z a
r ó |n e b a r i e r y b i o l o g i c z n e . S t o n a j c z [c i e j p o d w ó j n e , f o s f o l i p i d o w e
b Bo n y k o m ó r e k .
I s t n i e j t e | b a r d z i e j z Bo |o n e b a r i e r y , n p . :
o b a r i e r a n a b Bo n k o w a t w o r z o n a p r z e z [l u z ó w k p r z e w o d u p o -
k a r m o w e g o s k Ba d a s i z e [c i [l e p r z y l e g a j c y c h d o s i e b i e k o -
m ó r e k ( l e k a b y d o s t a s i d o o r g a n i z m u m u s i p o k o n a d w i e
b Bo n y k o m ó r k o w e z e w n t r z n i w e w n t r z n )
o [r ó d b Bo n e k n a c z y n i o w y j e s t b a r d z i e j s k o m p l i k o w a n b a r i e r -
w s z c z e l i n a c h m i d z y j e g o k o m ó r k a m i z n a j d u j e s i l u zn a m a -
s a b i a Bk o w a n i e p r z e p u s z c z a j c a w i k s z y c h c z s t e c z e k
" w m ó z g u i w Bo |y s k u w y s t p u j b a r d z o [c i s Be p o Bc z e n i a
m i d z y k o m ó r k a m i [r ó d b Bo n k a
" z k o l e i w w t r o b i e i [l e d z i o n i e [r ó d b Bo n e k n i e j e s t c i g By , c o
p o z w a l a n a Ba t w i e j s z e p r z e c h o d z e n i e l e k ó w
P r z e c h o d z e n i e c z s t e c z e k s u b s t a n c j i p r z e z b Bo n y k o m ó r k o w e z a c h o d z i
z a p o [r e d n i c t w e m c z t e r e c h g Bó w n y c h m e c h a n i z m ó w :
1 . D y f u z j i b i e r n e j p r z e z l i p i d y
2 . D y f u z j i p r z e z p o r y w o d n e
3 . T r a n s p o r t u p r z e n o [n i k o w e g o
4 . P i n o c y t o z y
D y f u z j a p r z e z p o r y w o d n e m a m a Be z n a c z e n i e z p u n k t u w i d z e n i a f a r m a -
k o k i n e t y k i l e k ó w , p o n i e w a | m a Ba [r e d n i c a p o r ó w u n i e m o |l i w i a p r z e j [c i e
l e k ó w o w i e l k o [c i > 1 n m .
P i n o c y t o z a p o l e g a n a u t w o r z e n i u z z a g Bb i e n i a b Bo n y k o m ó r k o w e j p -
c h e r z y k a z z a w a r t o [c i z e w n t r z k o m ó r k o w . P c h e r z y k t e n m o |e u w o l -
n i s i d o w n t r z a k o m ó r k i l u b z o s t a w y d a l o n y p o d r u g i e j s t r o n i e ( n p .
p r z e c h o d z e n i e i n s u l i n y p r z e z b a r i e r k r e w - m ó z g ) . M e c h a n i z m t e n r ó w -
n i e | r z a d k o p o [r e d n i c z y w d y s t r y b u c j i l e k ó w .
N a j w a |n i e j s z e z p u n k t u w i d z e n i a f a r m a k o k i n e t y k i l e k ó w s p r o c e s y d y -
f u z j i b i e r n e j p r z e z l i p i d y o r a z t r a n s p o r t u p r z e n o [n i k o w e g o .
1
D y f u z j a b i e r n a p r z e z l i p i d y
M A AE D U {E
J O N Y
C Z S T E C Z K I N I E N A AA D O W A N E N I E N A AA D O W A N E
H Y D R O F O B O W E C Z S T E C Z K I C Z S T E C Z K I
P O L A R N E P O L A R N E
H C O 3 -
K +
N 2 N a +
O 2 g l u k o z a C a 2 +
H 2 O C O 2
H + M g 2 + C l -
b e n z e n
m o c z n i k
D y f u z j a b i e r n a j e s t p o d s t a w o w y m m e c h a n i z m e m p r z e n i k a n i a l e k ó w
p r z e z b Bo n y b i o l o g i c z n e . N i e z j o n i z o w a n e s u b s t a n c j e o w Ba [c i w o [c i a c h
l i p o f i l n y c h p r z e c h o d z b e z p r o b l e m u p r z e z b Bo n l i p i d o w . S i B n a p d o -
w t e g o p r z e m i e s z c z a n i a s i j e s t g r a d i e n t s t |e n i a s u b s t a n c j i p o o b u
s t r o n a c h b Bo n y .
s t |e n i e s t |e n i e
z e w n t r z n e ( C z ) w e w n t r z n e ( C w )
p o w i e r z c h n i a b Bo n y ( A ) g r u b o [ b Bo n y ( h )
A
P r z e p By w [ m o l / s ] = P × "C ×
h
P w s p ó Bc z y n n i k p r z e n i k a l n o [c i l e k u
"C p r z e z b Bo n o w y g r a d i e n t s t |e D ( C z C w )
A p o w i e r z c h n i a b Bo n y
h g r u b o [ b Bo n y
2
W s p ó Bc z y n n i k p r z e n i k a l n o [c i P d l a s u b s t a n c j i b i e r n i e p r z e c h o d z c e j
p r z e z b Bo n k o m ó r k o w z a l e |y o d d w ó c h w a r t o [c i w y n i k a j c y c h z b u -
d o w y l e k u :
D w s p ó Bc z y n n i k d y f u z j i m i a r a p o r u s z a n i a s i c z s t e c z e k w l i p i d a c h .
Z a l e |n y o d k s z t a Bt u o r a z w i e l k o [c i c z s t e c z k i .
K w s p ó Bc z y n n i k r o z d z i a Bu m i a r a r o z p u s z c z a l n o [c i d a n e j s u b s t a n c j i w
t Bu s z c z a c h . Z a l e |n y o d p o l a r y z a c j i c z s t e c z k i .
W s p ó Bc z y n n i k r o z d z i a Bu K j e s t j e d n z n a j w a |n i e j s z y c h w a r t o [c i z a -
l e |n y c h o d b u d o w y l e k u , k t ó r a o k r e [l a p r z e n i k a n i e l e k u p r z e z b Bo n l i p i -
d o w . O z n a c z a s i g o b a d a j c d y s t r y b u c j d a n e j s u b s t a n c j i p o m i d z y
w o d a o l e j e m r o [l i n n y m :
[ L e k w o l e j u ] 1 0 0 0
K = 1 0 0 0
[ L e k w w o d z i e ] 1
L e k Ba t w o r o z p u s z c z a l n y w l i p i d a c h . Aa t w o
p r z e n i k a p r z e z b Bo n y l i p i d o w e o i l e n i e j e s t z b y t
d u |y .
[ L e k w o l e j u ] 1
K = 0 . 0 0 1
[ L e k w w o d z i e ] 1 0 0 0
L e k s Ba b o r o z p u s z c z a l n y w l i p i d a c h . yl e p r z e -
c h o d z i p r z e z b Bo n y k o m ó r k o w e .
R o z p u s z c z a l n o [ w t Bu s z c z a c h j e s t j e d n z n a j w a |n i e j s z y c h c e c h c h a r a k -
t e r y z u j c y c h d a n y l e k , w p By w a b o w i e m m . i n . n a s z y b k o [ j e g o w c h Ba -
n i a n i a z j e l i t , p r z e c h o d z e n i e d o m ó z g u i t k a n e k c z y s z y b k o [ e l i m i n a c j i
p r z e z n e r k i .
3
p H i s t a n z j o n i z o w a n i a
W i k s z o [ l e k ó w t o s Ba b e k w a s y l u b z a s a d y , w z w i z k u z c z y m i s t n i e j
o n e z a r ó w n o w f o r m i e z j o n i z o w a n e j j a k i n i e z j o n i z o w a n e j , a w z a j e m n y
s t o s u n e k t y c h f o r m z a l e |y o d p H [r o d o w i s k a . M a t o p o d s t a w o w e z n a -
c z e n i e d l a p r o c e s ó w w c h Ba n i a n i a i d y s t r y b u c j i p o n i e w a | p r z e z b Bo n
l i p i d o w p r z e n i k a m o |e t y l k o l e k w p o s t a c i n i e z j o n i z o w a n e j .
D l a s Ba b e j z a s a d y r e a k c j a j o n i z a c j i w y g l d a n a s t p u j c o :
K a
B H + B + H +
a s t a B d y s o c j a c j i p K a m o |n a o b l i c z y z r ó w n a n i a H e n d e r s o n a -
H a s s e l b a l c h a :
[ B H + ]
p K a = p H + l o g
[ B ]
D l a s Ba b e g o k w a s u o d p o w i e d n i e w z o r y t o :
K a [ A H ]
A H A - + H + p K a = p H + l o g
[ A - ]
O b l i c z m y p r z y k Ba d o w o p K a s t r y c h n i n y w i e d z c , |e w [r o d o w i s k u |o Bd k a
( p H = 2 ) z m i e r z o n a p r z e z n a s l i c z b a z j o n i z o w a n y c h c z s t e c z e k s t r y c h -
n i n y w y n o s i 1 0 7 a n i e z j o n i z o w a n y c h 1 0 :
7
p K a = 2 + l o g 1 0 1 = 2 + l o g 1 0 6 = 2 + 6 = 8
1 0
P o l i c z m y t e r a z i l e r a z y w i c e j w |o Bd k u ( p H = 2 ) j e s t c z s t e c z e k n i e -
z j o n i z o w a n y c h k w a s u s a l i c y l o w e g o ( p K a = 3 ) n i | c z s t e c z e k z j o n i z o w a -
n y c h :
[ A H ]
p K a = p H + l o g
[ A - ]
[ A H ]
3 = 2 + l o g
[ A - ]
[ A H ] [ A H ]
l o g = 1 c z y l i = 1 0 1
[ A - ] [ A - ]
W y n i k a z t e g o , |e w [r o d o w i s k u |o Bd k a j e s t d z i e s i c i o k r o t n i e w i c e j
n i e z j o n i z o w a n y c h c z s t e c z e k k w a s u s a l i c y l o w e g o n i | z j o n i z o w a n y c h .
4
W a r t o [ p K a m o |n a z d e f i n i o w a r ó w n i e | j a k o t a k i e p H , p r z y k t ó r y m
l i c z b a c z s t e c z e k z j o n i z o w a n y c h i n i e z j o n i z o w a n y c h l e k u j e s t d o k Ba d n i e
t a k a s a m a .
S t o p i e D j o n i z a c j i l e k ó w w z a l e |n o [c i o d p H
n i s k i e p H p H = p K a w y s o k i e p H
S Ba b y k w a s A H > A + H + A H = A + H + A + H + > A H
S Ba b a z a s a d a B H + > B B H + = B B > B H +
C h l o r o c h i n a
p K a
D e s m e t y l i m i p r a m i n a
S I L N A 1 2 S AA B Y
A m f e t a m i n a Z A S A D A K W A S
1 1
A t r o p i n a
K w a s a s k o r b i n o w y
H i s t a m i n a
1 0
P r o p r a n o l o l
9
F e n y t o i n a
C h l o r p r o m a z y n a
M e p y r a m i n a 8 T i o p e n t a l
D o p a m i n a F e n o b a r b i t a l
7
N o r a d r e n a l i n a C h l o r o t i a z y d
6
M o r f i n a
S u l f a m e t o k s a z o l
E r g o m e t r y n a 5
W a r f a r y n a
T r i m e t o p r i m
M e t o t r e k s a t
4
C h l o r d i a z e p o k s y d
A s p i r y n a
3
D i a z e p a m P r o b e n e c i d
2
P e n i c y l i n y
S I L N Y
S AA B A
1 K W A S L - D O P A
Z A S A D A
W a r t o [c i p K a n i e k t ó r y c h l e k ó w o o d c z y n i e k w a [n y m i z a s a d o w y m
( z a : R a n g 2 0 0 0 , P h a r m a c o l o g y , C h u r c h i l L i v i n g s t o n e , E d i n b u r g h )
J e [l i n i e w i a d o m o , c z y l e k j e s t s Ba b y m k w a s e m c z y z a s a d m o |n a t o
c z a s e m o d g a d n l e k i b y w a j r o z p o w s z e c h n i a n e w p o s t a c i s o l i :
" s Ba b e k w a s y t w o r z s o l e z s i l n y m i z a s a d a m i ( n p . s ó l s o d o w a a m p i -
c y l i n y )
" s Ba b e z a s a d y t w o r z s o l e z s i l n y m i k w a s a m i ( n p . c h l o r o w o d o r e k
e p i n e f r y n y )
5
W p By w r ó |n i c p H n a r o z m i e s z c z e n i e l e k ó w w o r g a n i z m i e
J e [l i p o m i d z y k o m p a r t m e n t a m i w o d n y m i p r z e d z i e l o n y m i b Bo n l i p i d o -
w i s t n i e j r ó |n i c e p H , t o i l o [ c z s t e c z e k l e k u w t y c h k o m p a r t m e n t a c h
m o |e s i z n a c z n i e r ó |n i . M ó w i o t y m p r a w o p o d z i a Bu p H s f o r m u Bo w a n e
p r z e z B r o d i e g o . Z g o d n i e z t y m p r a w e m j e [l i b Bo n a r o z d z i e l a d w i e f a z y
w o d n e o r ó |n y m p H , t o :
" s Ba b y k w a s b d z i e g r o m a d z i B s i p o s t r o n i e o w i k s z y m p H
( b o t a m j e s t s i l n i e j z j o n i z o w a n y )
" s Ba b a z a s a d a b d z i e g r o m a d z i Ba s i p o s t r o n i e o m n i e j s z y m p H
( b o t a m j e s t s i l n i e j z j o n i z o w a n a )
S Ba b y k w a s p K a 6 S Ba b a z a s a d a p K a 6
p H 7 , 4 p H 5 , 0 p H 7 , 4 p H 5 , 0
[ A H ] 1 0 1 0 [ A H ] [ B ] 1 0 1 0 [ B ]
[ A - ] [ H + ] 9 0 1 [ A - ] [ H + ] [ B H + ] 1 9 0 [ B H + ]
" = 1 0 0 " = 1 1 " = 1 1 " = 1 0 0
( z a : D a n y s z 1 9 9 6 , P o d s t a w y f a r m a k o l o g i i , V o l u m e d , W r o c Ba w )
N i e w s z y s t k i e l e k i p o d l e g a j j e d n a k w p e Bn i p r a w u p o d z i a Bu p H n i e k t ó -
r e b o w i e m s u b s t a n c j e n a w e t w p o s t a c i n i e z j o n i z o w a n e j n i e s w y s t a r -
c z a j c o r o z p u s z c z a l n e w l i p i d a c h a b y p r z e j [ p r z e z b Bo n y b i o l o g i c z n e
( n p . a m i n o g l i k o z y d y p o s i a d a j c e w s w e j b u d o w i e c z s t e c z k c u k r u ) .
6
N a p o n i |s z y m r y s u n k u p r z e d s t a w i o n o w j a k i s p o s ó b s Ba b y k w a s ( a s p i r y -
n a ) o r a z s Ba b a z a s a d a ( p e t y d y n a ) b y By b y r o z m i e s z c z o n e w w y i d e a l i z o -
w a n y c h w a r u n k a c h w t r z e c h k o m p a r t m e n t a c h o r g a n i z m u l u d z k i e g o w
s o k u |o Bd k o w y m ( p H 3 ) , o s o c z u ( p H 7 , 4 ) o r a z m o c z u ( p H 8 ) .
S o k |o Bd k o w y O s o c z e M o c z
p H 3 p H 7 , 4 p H 8
> 4 0 0
A n i o n A -
N i e z d y s o c j o w a n y
k w a s A H
1 0 0
< 0 , 1
> 1 0 6
Z j o n i z o w a n a z a s a d a
N i e z j o n i z o w a n a B H +
1 0 0
z a s a d a B
3 0
( z a : R a n g 2 0 0 0 , P h a r m a c o l o g y , C h u r c h i l L i v i n g s t o n e , E d i n b u r g h )
Z a k Ba d a s i , |e p r z e z b Bo n y p r z e c h o d z i w y Bc z n i e f o r m a n i e z j o n i z o w a n a
i d l a t e g o o s i g a t a k i e s a m o s t |e n i e w k a |d y m k o m p a r t m e n c i e . F o r m a
z j o n i z o w a n a n i e p r z e c h o d z i p r z e z b Bo n y , w i c p o p e w n y m c z a s i e c a Bk o -
w i t e s t |e n i e l e k u ( f o r m a z j o n i z o w a n a + f o r m a n i e z j o n i z o w a n a ) w k a |-
d y m k o m p a r t m e n c i e b d z i e i n n e . S Ba b e k w a s y g r o m a d z i s i b d w
k o m p a r t m e n c i e o w y s o k i m p H i v i c e v e r s a . Z j a w i s k o t a k i e n a z y w a s i
p u Ba p k j o n o w .
P r z y k Ba d o w e k o n s e k w e n c j e p u Ba p k i j o n o w e j :
" Z a k w a s z e n i e m o c z u :
o p r z y s p i e s z a w y d a l a n i e s Ba b y c h z a s a d ( d l a t e g o p o d a j e m y F u -
r a g i n z w i t a m i n C )
o o p ó zn i a w y d a l a n i e s Ba b y c h k w a s ó w
" A l k a l i z a c j a m o c z u
o p r z y s p i e s z a w y d a l a n i e s Ba b y c h k w a s ó w ( d l a t e g o w z a t r u c i u
a s p i r y n a l k a l i z u j e s i m o c z )
o o p ó zn i a w y d a l a n i e s Ba b y c h z a s a d
7
A s p i r y n a
P e t y d y n a
s Ba b a z a s a d a p K 3 , 5
s Ba b y k w a s p K 3 , 5
T r a n s p o r t l e k ó w z u |y c i e m n o [n i k ó w
D u |a c z [ b Bo n k o m ó r k o w y c h p o s i a d a m e c h a n i z m y w y s p e c j a l i z o w a n e
w t r a n s p o r c i e i s t o t n y c h z p u n k t u w i d z e n i a f i z j o l o g i i s u b s t a n c j i t a k i c h j a k
c u k r y , a m i n o k w a s y c z y n e u r o p r z e k a zn i k i . T r a n s p o r t t a k i o d b y w a s i
z w y k l e p r z y p o m o c y w y s p e c j a l i z o w a n e g o p r z e z b Bo n o w e g o b i a Bk a p r z e -
n o [n i k o w e g o w i |c e g o j e d n l u b w i c e j c z s t e c z e k d a n e j s u b s t a n c j i i
u w a l n i a j c e g o j e p o d r u g i e j s t r o n i e b Bo n y . T a k i s p o s ó b p r z e n i k a n i a s u b -
s t a n c j i p r z e z b Bo n y c h a r a k t e r y z u j e s i , w o d r ó |n i e n i u o d d y f u z j i b i e r n e j ,
n a s t p u j c y m i c e c h a m i :
" m o |l i w o [c i t r a n s p o r t u p r z e z b Bo n s u b s t a n c j i h y d r o f i l n y c h
" w y b i ó r c z o [c i w z g l d e m p r z e n o s z o n y c h s u b s t a n c j i ( n i e k o n i e c z n i e
d u |)
" w y s y c a n i e m s i p r z e n o [n i k ó w p r z y w y s o k i c h s t |e n i a c h s u b s t r a t u
" m o |l i w o [c i w y s t p i e n i a k o m p e t y c y j n e g o h a m o w a n i a p r z e z k o n k u -
r u j c e s u b s t a n c j e
W y r ó |n i a m y d w a r o d z a j e t r a n s p o r t u p r z e n o [n i k o w e g o :
1 . D y f u z j a u Ba t w i o n a :
" o d b y w a s i z a w s z e z g o d n i e z g r a d i e n t e m s t |e D w i c n i e m o |e s a m a
w y t w a r z a t a k i e g o g r a d i e n t u
" n i e w y m a g a z u |y t k o w a n i a e n e r g i i
" m o |e o d b y w a s i p r z y u |y c i u b i a Bk a t r a n s p o r t u j c e g o ( n p . w i t . B 1 2 )
b d z k a n a Bu j o n o w e g o ( n p . K + , N a + )
" w t r a n s p o r c i e l e k ó w r a c z e j n i e o d g r y w a i s t o t n e g o z n a c z e n i a
2 . T r a n s p o r t a k t y w n y
" m o |e o d b y w a s i w b r e w g r a d i e n t o w i s t |e D ( w y k o r z y s t u j e e n e r g i
c z e r p a n z r o z k Ba d u A T P )
" m o |e g e n e r o w a g r a d i e n t e l e k t r o c h e m i c z n y
" m a i s t o t n e z n a c z e n i e w t r a n s p o r c i e b Bo n o w y m l e k ó w n p . w :
o k a n a l i k a c h n e r k o w y c h
o d r o g a c h |ó Bc i o w y c h
o b a r i e r z e k r e w - m ó z g
o p r z e w o d z i e p o k a r m o w y m
8
Wyszukiwarka
Podobne podstrony:
wyklad 3 Transport przez blony biologiczne[1]0202 04 03 2009, wykład nr 2 , Budowa i funkcje błony komórkowej oraz transport przez błony(1)Transport przez błonyWykład 1 Transport przez błonywykład 3 transport przez blonyTRANSPORT PRZEZ BLONY BIOLTRANSPORT PRZEZ BLONY BIOLK TRANSPORT PRZEZ BLONYtransport przez błonyBiochemia wykład 12 Błony biologiczneBłony biologiczne architektura i funckja sackman 1więcej podobnych podstron