ÿþW A {N E P O J C I A
" a l l e l o d m i a n a d a n e g o g e n u , z a j m u j c a t o
s a m o m i e j s c e w p a r z e c h r o m o s o m ó w
C h o r o b y m o n o g e n o w e
h o m o l o g i c z n y c h
" l o c u s m i e j s c e n a c h r o m o s o m i e , w k t ó r y m
z l o k a l i z o w a n y j e s t a l l e l
" g e n o t y p c a Bk o w i t a i n f o r m a c j a g e n e t y c z n a
( z b i ó r g e n ó w ) d a n e g o o s o b n i k a
" f e n o t y p z b i ó r c e c h s k Ba d a j c y c h s i n a
c a Bo [ m o r f o l o g i c z n i f u n k c j o n a l n
o r g a n i z m u
W A {N E P O J C I A - c d W A {N E P O J C I A - c d
" h e t e r o g e n n o [:
" h o m o z y g o t a o s o b n i k p o s i a d a j c y t a k i e
a l l e l i c z n a t a s a m a c h o r o b a m o |e b y
s a m e a l l e l e ( d a n e g o g e n u )
u w a r u n k o w a n a r ó |n y m i m u t a c j a m i t e g o
" h e t e r o z y g o t a o s o b n i k p o s i a d a j c y d w a
s a m e g o g e n u
r ó |n e a l l e l e
n i e a l l e l i c z n a ( c z y l i h . l o c u s ) t a s a m a
" h e t e r o z y g o t a z Bo |o n a o s o b n i k p o s i a d a j c y
c h o r o b a m o |e b y u w a r u n k o w a n a m u t a c j a m i
d w a z m u t o w a n e a l l e l e
r ó |n y c h g e n ó w
" r e c e s y w n y u j a w n i a j c y s i j e d y n i e u
h o m o z y g o t ( d o t . c e c h )
" h e t e r o z y g o t a p o d w ó j n a o s o b n i k
" d o m i n u j c y u j a w n i a j c y s i z a r ó w n o u
p o s i a d a j c y z m u t o w a n e a l l e l e w d w u r ó |n y c h
h e t e r o z y g o t j a k i u h o m o z y g o t
l o c i
C h o r o b y m o n o g e n o w e
C h o r o b y m o n o g e n o w e
C h o r o b y m o n o g e n o w e
C h o r o b y m o n o g e n o w e
- b l i s k o 1 0 t y s i c y c h o r ó b m o n o g e n o w y c h
- b l i s k o 1 0 t y s i c y c h o r ó b m o n o g e n o w y c h
o p i s a n y c h w k a t a l o g u M c K u s i c k a ( O M I M )
o p i s a n y c h w k a t a l o g u M c K u s i c k a ( O M I M )
- c z s t o [c w y s t e p o w a n i a c h o r ó b m o n o g e n o w y c h
- c z s t o [c w y s t e p o w a n i a c h o r ó b m o n o g e n o w y c h
" d z i e d z i c z e n i e k o d o m i n u j e - w f e n o t y p i e
" d z i e d z i c z e n i e k o d o m i n u j e - w f e n o t y p i e
- a u t o s o m a l n i e d o m i n u j c o 1 , 5 % |y w o
- a u t o s o m a l n i e d o m i n u j c o 1 , 5 % |y w o
u j a w n i a j s i c e c h y k o d o w a n e p r z e z o b a a l l e l e
u j a w n i a j s i c e c h y k o d o w a n e p r z e z o b a a l l e l e
u r o d z o n y c h ,
u r o d z o n y c h ,
" c h o r o b y d o m i n u j c e - z w y k l e w y n i k m u t a c j i - a u t o s o m a l n i e r e c e s y w n i e u o k o Bo 0 , 7 5 %
" c h o r o b y d o m i n u j c e - z w y k l e w y n i k m u t a c j i - a u t o s o m a l n i e r e c e s y w n i e u o k o Bo 0 , 7 5 %
- s p r z |o n e z c h r o m o s o m e m X u 0 , 1 5 %
- s p r z |o n e z c h r o m o s o m e m X u 0 , 1 5 %
g e n ó w k o d u j c y c h b i a Bk a s t r u k t u r a l n e , a
g e n ó w k o d u j c y c h b i a Bk a s t r u k t u r a l n e , a
- p l e j o t r o p i a - m u t a c j e p o j e d y n c z y c h g e n ó w m o g
- p l e j o t r o p i a - m u t a c j e p o j e d y n c z y c h g e n ó w m o g
r e c e s y w n i e m u t a c j i g e n ó w k o d u j c y c h b i a Bk a
r e c e s y w n i e m u t a c j i g e n ó w k o d u j c y c h b i a Bk a
p r o w a d z i d o z a b u r z e D z e s t r o n y r ó |n y c h t k a n e k i
p r o w a d z i d o z a b u r z e D z e s t r o n y r ó |n y c h t k a n e k i
e n z y m a t y c z n e .
e n z y m a t y c z n e .
n a r z d ó w
n a r z d ó w
- h e t e r o g e n n o [ g e n e t y c z n a c e c h a w i e l u c h o r ó b
- h e t e r o g e n n o [ g e n e t y c z n a c e c h a w i e l u c h o r ó b
u w a r u n k o w a n y c h j e d n o g e n o w o - t a s a m a c h o r o b a m o |e
u w a r u n k o w a n y c h j e d n o g e n o w o - t a s a m a c h o r o b a m o |e
b y u w a r u n k o w a n a r ó |n y m i m u t a c j a m i t e g o s a m e g o
b y u w a r u n k o w a n a r ó |n y m i m u t a c j a m i t e g o s a m e g o
g e n u ( h e t e r o g e n n o [ a l l e l i c z n a ) l u b m u t a c j a m i
g e n u ( h e t e r o g e n n o [ a l l e l i c z n a ) l u b m u t a c j a m i
r ó |n y c h g e n ó w ( h e t e r o g e n n o [ l o c u s )
r ó |n y c h g e n ó w ( h e t e r o g e n n o [ l o c u s )
C H O R O B Y M O N O G E N O W E
P r a w a M e n d l a
I P R A W O M E N D L A ( p r a w o c z y s t o [c i g a m e t ) -
k a |d a k o m ó r k a p Bc i o w a ( g a m e t a ) w y t w a r z a n a
" D Z I E D Z I C Z O N E Z G O D N I E Z P R A W A M I
p r z e z o r g a n i z m , n i e s i e t y l k o 1 a l l e l k a |d e g o
M E N D L A
g e n u ( c z y l i j e s t h a p l o i d a l n a ) .
" A U T O S O M A L N I E R E C E S Y W N I E
" A U T O S O M A L N I E D O M I N U J C O
I I P R A W O M E N D L A ( p r a w o n i e z a l e |n e g o
d z i e d z i c z e n i a s i c e c h ) - a l l e l j e d n e g o g e n u
d o s t a j e s i d o g a m e t y n i e z a l e |n i e ( w d o w o l n e j
k o m b i n a c j i ) z a l l e l a m i i n n e g o g e n u .
C h o r o b y m o n o g e n o w e d z i e d z i c z o n e
C h o r o b y m o n o g e n o w e d z i e d z i c z o n e
n i e z g o d n i e z p r a w a m i M e n d l a
n i e z g o d n i e z p r a w a m i M e n d l a
" m u t a c j e d y n a m i c z n e ,
" m u t a c j e d y n a m i c z n e ,
p o l e g a j n a z w i e l o k r o t n i e n i u l i c z b y p o w t ó r z e D
p o l e g a j n a z w i e l o k r o t n i e n i u l i c z b y p o w t ó r z e D
D z i e d z i c z e n i e a u t o s o m a l n e
t r ó j n u k l e o t y d o w y c h . S e k w e n c j e p o w t ó r z o n e
t r ó j n u k l e o t y d o w y c h . S e k w e n c j e p o w t ó r z o n e
r e c e s y w n e
( k i l k u n u k t e o t y d o w e ; d w u - t r z y - c z t e r o -
( k i l k u n u k t e o t y d o w e ; d w u - t r z y - c z t e r o -
n u k l e o t y d o w e )
n u k l e o t y d o w e )
" m u t a c j e D N A m i t o c h o n d r i a l n e g o
" m u t a c j e D N A m i t o c h o n d r i a l n e g o
d z i e d z i c z o n e w l i n i i D N A m i t o c h o n d r i a l n e g o
d z i e d z i c z o n e w l i n i i D N A m i t o c h o n d r i a l n e g o
p o c h o d z c e g o o d m a t k i
p o c h o d z c e g o o d m a t k i
" m u t a c j e g e n ó w p o d l e g a j c y c h i m p r i n t i n g o w i
" m u t a c j e g e n ó w p o d l e g a j c y c h i m p r i n t i n g o w i
p o l e g a j n a o d m i e n n e j e k s p r e s j i g e n ó w w
p o l e g a j n a o d m i e n n e j e k s p r e s j i g e n ó w w
z a l e |n o [c i o d i c h p o c h o d z e n i a : m a t c z y n e g o l u b
z a l e |n o [c i o d i c h p o c h o d z e n i a : m a t c z y n e g o l u b
o j c o w s k i e g o
o j c o w s k i e g o
R E C E S Y W N Y C H A R A K T E R R E C E S Y W N Y C H A R A K T E R
D Z I E D Z I C Z E N I A D Z I E D Z I C Z E N I A
z d r o w e n o s i c i e l n o s i c i e l c h o r e
R E C E S Y W N Y C H A R A K T E R P O D S U M O W A N I E ( d z i e d z i c z e n i e
D Z I E D Z I C Z E N I A
a u t o s o m a l n e r e c e s y w n e ) :
" c e c h a w y s t p u j e u o b u p Bc i
" w r o d o w o d z i e : e k s p r e s j a h o r y z o n t a l n a
" j e |e l i c e c h a w y s t p u j e u d z i e c i , u r o d z i c ó w
m o |e n i e w y s t p o w a
" j e |e l i c e c h a w y s t p u j e u o b o j g a r o d z i c ó w ,
w y s t p u j e u w s z y s t k i c h d z i e c i
" j e |e l i c e c h a w y s t p u j e u j e d n e g o z r o d z i c ó w ,
z a z w y c z a j n i e w y s t p u j e u d z i e c i
" c e c h a n i e u j a w n i a s i u h e t e r o z y g o t
C h o r o b y m e t a b o l i c z n e
R O L A P O K R E W I E CS T W A
" p o c z t e k X X w i e k u A r c h i b a l d G a r r o d - w r o d z o n e b Bd y
m e t a b o l i c z n e ( a n g . i n b o r n e r r o r s o f m e t a b o l i s m )
" c z s t o [ w y s t p o w a n i a w E u r o p i e - 1 : 2 3 0 0 , w P o l s c e
w e d Bu g p i l o t a |o w e g o p r o g r a m u s k r i n i n g u s e l e k t y w n e g o
w r o d z o n y c h w a d m e t a b o l i z m u - 1 : 5 1 0 0 u r o d z e D
" n a j c z s t s z e o b j a w y o b e j m u j u p o [l e d z e n i e u m y s Bo w e ,
z a b u r z e n i e r o z w o j u r u c h o w e g o o r a z s o m a t y c z n e g o
" g a l a k t o z e m i a , f r u k t o z e m i a
" f e n y l o k e t o n u r i a
" m u k o w i s c y d o z a
" m u k o p o l i s a c h a r y d o z y
" l e u c y n o z a , h o m o c y s t y n u r i a
M u k o w i s c y d o z a ( c h o r o b y
C h o r o b y a u t o s o m a l n e
s p o w o d o w a n e m u t a c j a m i w
r e c e s y w n e
g e n i e C F T R )
c h o r o b a C z s t o [ n a 1 0 0 0 u r o d z e D
" M u k o w i s c y d o z a " 0 , 5
" U p o [l e d z e n i e u m y s Bo w e " 0 , 5
r e c e s y w n e
" W y s t p u j e z c z s t o [c i 1 / 2 5 0 0 u r o d z e D
" G Bu c h o t a w r o d z o n a
" 0 , 2
" M u t a c j e p r o w a d z d o z a b u r z e n i a
" R d z e n i o w y z a n i k m i [n i
" 0 , 1
w y d z i e l a n i a c h l o r k ó w p r z e z k o m ó r k i
" Z e s p ó B n a d n e r c z o w o
" 0 , 1
n a b Bo n k a - j o n o f o r e z a p i l o k a r p i n o w a
p Bc i o w y
" m u k o p o l i s a c h a r y d o z y
" 0 , 1
" I n n e
" 0 , 3
" o g ó Be m
" 2 / 1 0 0 0
J O N T O F O R E Z A
P I L O K A R P I N O W A
B I A AK O C F T R
" t z w . t e s t p o t o w y
" o z n a c z e n i e s t |e n i a
c h l o r k u s o d u w p o c i e
" n i e m o w l t a : 4 0 m m o l / l
d z i e c i s t a r s z e : 6 0 m m o l / l
" i n n e p r z y c z y n y :
n e r k o w o p o c h o d n a m o c z ó w k a
p r o s t a , z a p a l e n i e s k ó r y ,
n a l e |y d o r o d z i n y b Bo n o w y c h b i a Be k t r a n s p o r t u j c y c h
c h o r o b a A d d i s o n a , d y s p l a z j a
A B C ( A T P - b i n d i n g c a s s e t t e ) o d p o w i e d z i a l n y c h z a
e k t o d e r m a l n a , g l i k o g e n o z a I ,
t r a n s p o r t m a By c h c z s t e c z e k ( j o n ó w , c u k r ó w ,
n i e d o c z y n n o [ t a r c z y c y
n i e k t ó r y c h l e k ó w ) d o i z w n t r z a k o m ó r k i
B I A AK O C F T R c d . B I A AK O C F T R c d .
" d w i e " w y s t p u j e w b Bo n i e
s z e [c i o s e g m e n t o w e k o m ó r e k n a b Bo n k a
d o m e n y p r z e c h o d z c e w y d z i e l n i c z e g o p Bu c ,
p r z e z c a B g r u b o [ b Bo n y t r z u s t k i , w t r o b y , j e l i t a ,
k o m ó r k o w e j g r u c z o Bó w p o t o w y c h ,
[l i n i a n e k
" d w i e d o m e n y w e w n t r z
k o m ó r k o w e w i |c e " f u n k c j a : k a n a B c h l o r k o w y
n u k l e o t y d y ( N B F s ) z a l e |n y o d c A M P w
k o m ó r k a c h n a b Bo n k o w y c h
" d o m e n a r e g u l a c y j n a
P A T O F I Z J O L O G I A O B J A W Ó W
u k Ba d o d d e c h o w y
P A T O F I Z J O L O G I A O B J A W Ó W
u p o [l e d z e n i e t r a n s p o r t u j o n ó w c h l o r k o w y c h
" z a t k a n i e p r z e w o d ó w
u p o [l e d z e n i e t r a n s p o r t u t r z u s t k o w y c h ’! n i e d o b ó r
w o d y n a z e w n t r z k o m ó r e k
e n z y m ó w t r a w i e n n y c h ( 8 5 % )
" n i e p r a w i d Bo w e d z i a Ba n i e
g s t a w y d z i e l i n a w
d r o g a c h o d d e c h o w y c h
g r u c z o Bó w p o t o w y c h ’! s Bo n y
p o t
u p o [l e d z e n i e
z w |e n i e
" z a t k a n i e m a By c h k a n a l i k ó w
f u n k c j o n o w a n i a
d r o b n i u t k i c h
|ó Bc i o w y c h ’! u p o [l e d z e n i e
r z s e k
o s k r z e l i k ó w
t r a w i e n i a i f u n k c j i w t r o b y ,
n a w r a c a j c e i n f e k c j e
m o g c e p r o w a d z i d o
u k B. o d d e c h o w e g o ( P s e u d o m o n a s ! )
m a r s k o [c i ( 5 % )
n i e o d w r a c a l n e u s z k o d z e n i e p Bu c
I n n e c h o r o b y a u t o s o m a l n e
r e c e s y w n e
P O D S T A W Y G E N E T Y C Z N E
" F e n y l o k e t o n u r i a w r o d z o n y b Bd
m u t a c j a w g e n i e k o d u j c y m m e t a b o l i c z n y ( z a b u r z e n i e p r z e m i a n y
b i a Bk o C F T R f e n y l o a l a n i n y w t y r o z y n )
" M u k o p o l i s a c h a r o z a t y p u I - z a b u r z e n i a
n a j c z s t s z a : d e l e c j a t r z e c h
s p i c h r z a n i a l i z o s o m a l n e g o
n u k l e o t y d ó w k o d u j c y c h
f e n y l o a l a n i n w p o z y c j i
" &
a m i n o k w a s o w e j 5 0 8 , c z y l i
”F 5 0 8
c o 2 5 E u r o p e j c z y k j e s t j e j
n o s i c i e l e m
D z i e d z i c z e n i e a u t o s o m a l n e d o m i n u j c e
i . C h o r o b a l u b c e c h a a u t o s o m a l n a d o m i n u j c a t o
t a k a , k t ó r a w d u |y m s t o p n i u l u b w p e Bn i u l e g a
D z i e d z i c z e n i e a u t o s o m a l n e
e k s p r e s j i u h e t e r o z y g o t .
d o m i n u j c e
i i . F e n o t y p p o j a w i a s i w k a |d y m p o k o l e n i u , a
k a |d a c h o r a o s o b a m a c h o r e g o r o d z i c a ( z a
w y j t k i e m s y t u a c j i , g d y : 1 ) p r z y p a d k i c h o r o b y s
w y n i k i e m n o w e j m u t a c j i ( m u t a c j i d e n o v o ) , 2 )
g e n z m u t o w a n y n i e u l e g B e k s p r e s j i l u b t y l k o
n i e z n a c z n a e k s p r e s j a g e n u b y Ba p r z y c z y n
n i e z b y t n a s i l o n e g o f e n o t y p u ) ;
D z i e d z i c z e n i e a u t o s o m a l n e d o m i n u j c e
D z i e d z i c z e n i e d o m i n u j c e
i i i . K a |d e d z i e c k o c h o r e g o r o d z i c a m a 5 0 % s z a n s n a
o d z i e d z i c z e n i e c e c h y ( c h o r o b y )
i v . F e n o t y p o w o p r a w i d Bo w i c z Bo n k o w i e r o d z i n y n i e
p r z e k a z u j c h o r o b y s w o j e m u p o t o m s t w u ( p o z a
s y t u a c j a m i b r a k u p e n e t r a c j i g e n u l u b t a k n i e z n a c z n e j ,
|e n i e z a u w a |a l n e j e k s p r e s j i g e n u )
v . K o b i e t y i m |c z y zn i m a j j e d n a k o w e s z a n s e n a
p r z e k a z a n i e c h o r o b y d z i e c i o m k a |d e j p Bc i . W
s z c z e g ó l n o [c i : w y s t p u j e p r z e k a z y w a n i e z o j c a n a
s y n a a m |c z y zn i m o g m i e c h o r e c ó r k i
C h o r o b y d o m i n u j c e
O p i s p r z y p a d k u :
a u t o s o m a l n e
D o P o r a d n i G e n e t y c z n e j z g Bo s i B s i 5 2 - l e t n i p a c j e n t , u k t ó r e g o o d 2 l a t
C h o r o b a C z s t o [ n a 1 0 0 0 u r o d z e D
w y s t p u j r u c h y m i m o w o l n e k o Dc z y n d o l n y c h , t r u d n o [c i w
" D z i e d z i c z n y r a k o k r |n i c y " ? 5
k o n c e n t r a c j i , p r o b l e m y z p a m i c i i m o w . L e k a r z p o d e j r z e w a , |e
" D z i e d z i c z n y r a k s u t k a " ? 5 p a c j e n t c h o r u j e n a c h o r o b H u n t i n g t o n a . Z w y w i a d u z e b r a n e g o o d p a c j e n t a
i j e g o r o d z i n y w y n i k a , |e p o d o b n e o b j a w y k l i n i c z n e , a l e b a r d z i e j
" O t o s k l e r o z a d o m i n u j c a " 3
z a a w a n s o w a n e o b s e r w o w a n o u o j c a p a c j e n t a , k t ó r y z m a r B w 7 0 r . |. ( b r a k
" R o d z i n n a h i p e r c h o l e s t e r e m i a " 2
d o k u m e n t a c j i l e k a r s k i e j p o t w i e r d z a j c e j d a n e z w y w i a d u ) . O j c i e c p a c j e n t a
" C h o r o b a v o n W i l l e b r a n d a " 1
m i a B 3 r o d z e Ds t w a - u j e d n e j s i o s t r y w y s t p o w a By o b j a w y k l i n i c z n e c h o r o b y
" T o r b i e l o w a t o [ n e r e k u d o r o s By c h " 1
H u n t i n g t o n a ( b r a k j e s t j e d n a k d o k u m e n t a c j i l e k a r s k i e j ) . D r u g a s i o s t r a z m a r Ba
" M n o g i e w y r o [l a k o s t n e " 0 , 5
w 7 0 r . |. b e z o b j a w ó w c h o r o b y , a l e z a t o u j e j c ó r k i w 5 0 r . |. r o z p o z n a n o
" C h o r o b a H u n t i n g t o n a " 0 , 5
c h o r o b H u n t i n g t o n a ( c h o r a z m a r Ba ) . P a c j e n t m a 5 d z i e c i w i e k u o d 2 2 d o 2 8
" N e r w i a k o w Bu k n o w a t o [ " 0 , 4
l a t , o b e c n i e w s z y s c y z d r o w i .
" D y s t r o f i a m i o t y c z n a " 0 , 2
L e k a r z g e n e t y k s t w i e r d z a k o n i e c z n o [ p r z e p r o w a d z e n i a b a d a D
" S f e r o c y t o z a w r o d z o n a " 0 , 2 g e n e t y c z n y c h p o t w i e r d z a j c y c h d i a g n o z u 5 2 - p a c j e n t a . W y n i k i b a d D s
j e d n o z n a c z n e - p a c j e n t c h o r u j e n a c h o r o b H u n t i n g t o n a . B a d a n i a
g e n e t y c z n e z o s t a j n a s t p n i e w y k o n a n e u i n n y c h c z Bo n k ó w r o d z i n y
p a c j e n t a w y t y p o w a n y c h n a p o d s t a w i e r o d o w o d u .
C h o r o b a H u n t i n g t o n a
C h o r o b a H u n t i n g t o n a
1 . T r u d n o w y c h w y c i p o c z t e k t e j c h o r o b y
2 . C h o r o b a w y s t p u j e s t o s u n k o w o r z a d k o ( o p ó zn i e n i a w
4 . n i e k o n t r o l o w a n e r u c h y p a l c ó w , s t ó p , t w a r z y c z y t u Bo w i a ,
r o z p o z n a n i u )
n a s i l a j c e s i p r z y n a p i c i a c h e m o c j o n a l n y c h
3 . I m w c z e [n i e j c h o r o b a s i p o j a w i a , t y m s z y b c i e j p o s t p u j e
5 . p r o b l e m y z r ó w n o w a g c z y p o z o r y n i e z d a r n o [c i .
6 . t r u d n o [c i z c h o d z e n i e m , p o t k n i c i a , u p a d k i .
B l i s c y m o g n a p o c z t k u z a u w a |y :
1 . n i e w y t Bu m a c z a l n e z m i a n y n a s t r o j u
7 . n i e w y r a zn a m o w a
2 . t r u d n o [c i w u c z e n i u s i n o w y c h r z e c z y , p r z y p o m i n a n i u
8 . p o g Bb i e n i e s i z a b u r z e D p o By k a n i a , |u c i a , m o w y i
s t a r y c h , p o d e j m o w a n i u d e c y z j i .
c h o d z e n i a
3 . p r o b l e m y w p i s a n i u c z y w p r o w a d z e n i u s a m o c h o d u .
9 . u p o [l e d z e n i e c z y n n o [c i i n t e l e k t u a l n y c h
C h o r o b a t r w a z w y k l e 1 0 - 3 0 l a t .
C h o r o b a H u n t i n g t o n a
C h o r o b a H u n t i n g t o n a
P o s t a c i e c h o r o b y :
K l a s y c z n a p o s t a c h o r o b y H u n t i n g t o n a w y s t p u j e u d o r o s By c h w [r e d n i m
w i e k u . Z w y k l e c h a r a k t e r y z u j e j p l s a w i c a , c h o w y r ó |n i a s i o d m i a n y
Z w i k s z e n i e p o w t ó r z e D t r i n u k l e o t y d o w y c h C A G ( k o d u j c y c h
b e z n i e s k o o r d y n o w a n y c h r u c h ó w .
k w a s g l u t a m i n o w y c h ) p o w y |e j 3 6 p o w o d u j e w y s t p i e n i e
c h o r o b y .
R o z w ó j c h o r o b y p r z e d 2 0 . r . |. - c h o r o b a H u n t i n g t o n a o w c z e s n y m
p o c z t k u ( m Bo d z i e Dc z a ) .
1 . p o c z t k o w o t r u d n o [c i w n a u c e
W i e k w y s t p i e n i a c h o r o b y j e s t t y m w c z e [n i e j s z y i m w i c e j
2 . c z a s a m i d r o b n e z m i a n a m i p i s m a
t r ó j e k , l e c z z a k r e s w i e k u w y s t p i e n i a c h o r o b y d l a d a n e j l i c z b y
3 . o c i |a Bo [ r u c h ó w .
p o w t ó r z e D j e s t z b y t d u |y , a b y m o |n a b y Bo w y k o r z y s t a t o w
p o r a d n i c t w i e .
T a p o s t a r o k u j e z n a c z n i e g o r z e j n i | k l a s y c z n a . W c i g u 1 0 l a t d o p r o w a d z a
z w y k l e d o z g o n u .
D z i e d z i c z e n i e j e s t a u t o s o m a l n e d o m i n u j c e z p e Bn p e n e t r a c j .
D l a l i c z b y p o w t ó r z e D w y n o s z c e j 3 6 - 3 9 p e n e t r a c j a j e s t
o b n i |o n a .
I s t n i e j e t a k |e g r u p a o s ó b , u k t ó r y c h c h o r o b a r o z w i n Ba s i p o 5 5 . r . |. T a k
p ó zn y p o c z t e k z n a c z n i e u t r u d n i a d i a g n o z .
r o d o w ó d
E k s p r e s j a i p e n e t r a c j a
E k s p r e s j a . U s t a l e n i e w Ba [c i w e g o s p o s o b u d z i e d z i c z e n i a
p o z w a l a n a d o k Ba d n o c e n r y z y k a p o w t ó r z e n i a s i c h o r o b y ,
l e c z n i e p o z w a l a p r z e w i d z i e n a s i l e n i a c i |k o [c i c h o r o b y .
R ó |n e o s o b y t s a m c h o r o b g e n e t y c z n m o g n i b y
d o t k n i t e w b a r d z o r ó |n y m s t o p n i u . Z j a w i s k o t o o k r e [l a s i
m i a n e m z m i e n n e j e k s p r e s j i .
P e n e t r a c j a . J e [l i n i e u w s z y s t k i c h o s o b n i k ó w p o s i a d a j c y z m u t o w a n y g e n
( g e n c h o r o b y ) , c h o r o b a t a s i r o z w i j a , m ó w i m y o o b n i |o n e j p e n e t r a c j i
d a n e g o g e n u ( i n n y m i s Bo w y : p o m i m o o b e c n o [c i o k r e [l o n e g o g e n o t y p u n i e
r o z w i j a s i f e n o t y p ) . P e n e t r a c j a o p i e r a s i n a z a s a d z i e w s z y s t k o a l b o n i c .
S t o p i e D p e n e t r a c j i m o |e b y z w i z a n y z w i e k i e m .
P O R Ó W N A N I E C E C H D Z I E D Z I C Z E N I A
I n n e c h o r o b y a u t o s o m a l n e
D O M I N U J C E G O I R E C E S Y W N E G O
r e c e s y w n e
D O M I N U J C Y R E C E S Y W N Y
C h o r o b a w y s t p u j e u h e t e r o z y g o t C h o r o b a w y s t p u j e t y l k o u h o m o z y g o t
D u |o p r z y p a d k ó w [w i e |e j , n o w e j m u t a c j i P o k r e w i e Ds t w o r o d z i c ó w n a s i l a r y z y k o u r o d z e n i a
" R o d z i n n a h i p e r c h o l e s t e r e m i a - z a b u r z e n i a
h o m o z y g o t y
p r z e m i a n y l i p i d ó w
O b j a w y c h o r o b y w y s t p u j u o b o j g a p Bc i O b j a w y c h o r o b y w y s t p u j u o b o j g a p Bc i
S t a n h o m o z y g o t y c z n o s c i d l a g e n u d o m . j e s t c i |k , N a j c z [c i e j o b o j e r o d z i c e c h o r e g o d z i e c k a s
" W r o d z o n a Ba m l i w o [ k o [c i - z a b u r z e n i e
l e t a l n p o s t a c i c h o r o b y , s p o t y k a s i r z a d k o b e z o b j a w o w y m i k l i n i c z n i e h e t e r o z y g o t a m i w o b e c
s t r u k t u r y k o l a g e n u
z m u t o w a n e g o g e n u
R y z y k o u r o d z e n i a c h o r e g o d z i e c k a w y n o s i 5 0 % , R y z y k o u r o d z e n i a c h o r e g o d z i e c k a w y n o s i 2 5 % , j e s t
" &
j e s t s t a Be , n i e z a l e |n e o d p o s i a d a n y c h j u | d z i e c i s t a Be , n i e z a l e |n e o d p o s i a d a n y c h j u | d z i e c i
Z d r o w e p o t o m s t w o c h o r e g o m a z a w s z e z d r o w e P r a w d o p o d o b i e Ds t w o n o s i c i e l s t w a ( h e t e r o z y g o c i ) u
d z i e c i z d r o w e g o r o d z e Ds t w a w y n o s i 2 : 3
M o z a i k o w a t o [ g e r m i n a l n a C h o r a o s o b a m o |e b y n o s i c i e l e m d w ó c h m u t a c j i w
d a n y m l o c u s g e n o w y m
M o |l i w o [ n i e p e Bn e j p e n e t r a c j i P o t o m s t w o m a B|e Ds t w o s ó b c h o r y c h z a w s z e b d z i e
c h o r e
M o |l i w a z m i e n n a e k s p r e s j a o b j a w ó w Z a z w y c z a j e k s p r e s j a j e s t s t a Ba
P i o n o w y w z ó r r o d o w o d u ( z p o k o l e n i a n a p o k o l e n i e P o z i o m y w z ó r r o d o w o d u
P AE G E N E T Y C Z N A
D z i e d z i c z e n i e s p r z |o n e z
p Bc i
I N A K T Y W A C J A C H R O M O S O M U X
" t z w . p r o c e s l y o n i z a c j i
" i n a k t y w a c j a k a |d e g o
p o n a d 1 c h r o m o s o m u X
w k o m ó r k a c h
s o m a t y c z n y c h
" m e t y l a c j a ’! z m i a n a
s t r u k t u r y c h r o m a t y n y i
e k s p r e s j i g e n ó w
" X I S T c e n t r u m
i n a k t y w a c y j n e
D Z I E D Z I C Z E N I E S P R Z {O N E Z
C E C H Y D Z I E D Z I C Z E N I A
P AC I ( r e c e s y w n e )
S P R Z {O N E G O Z P AC I ( r e c . )
" o b j a w y c h o r ó b d z i e d z i c z o n y c h w t e n s p o s ó b
w y s t p u j u m |c z y z n ( h e m i z y g o t y ) o r a z u
h o m o z y g o t y c z n y c h k o b i e t ( b a r d z o r z a d k o )
" k o b i e t y s n a j c z [c i e j h e t e r o z y g o t a m i , c z y l i
n o s i c i e l k a m i z m u t o w a n e g o g e n u
" k o b i e t a - n o s i c i e l k a m o |e p r z e k a z a z m u t o w a n y
g e n p o t o m s t w u ( 5 0 % c ó r e k n o s i c i e l k i , 5 0 %
s y n ó w c h o r z y )
" c h o r u j c y o j c i e c p r z e k a |e z m u t o w a n y g e n
c ó r k o m ( n o s i c i e l k i ) , a l e n i e p r z e k a |e g o |a d n e m u
s y n o w i
D Z I E D Z I C Z E N I E S P R Z {O N E Z
C E C H Y D Z I E D Z I C Z E N I A
P AC I ( d o m i n u j c e )
S P R Z {O N E G O Z P AC I ( d o m . )
" o b j a w y c h o r ó b d z i e d z i c z o n y c h w t e n s p o s ó b
w y s t p u j z a r ó w n o u m |c z y z n j a k i u k o b i e t
" c h o r o b a w y s t p u j e d w a r a z y c z [c i e j u k o b i e t
" c h o r u j c a k o b i e t a p r z e k a |e z m u t o w a n y g e n
s w o i m s y n o m ( 5 0 % ) i c ó r k o m ( 5 0 % )
" c h o r u j c y o j c i e c p r z e k a |e z m u t o w a n y g e n
c ó r k o m , a l e n i e p r z e k a |e g o |a d n e m u s y n o w i
D y s t r o f i a m i [n i o w a
O B J A W Y
D u c h e n n e a D M D
" N a j c z s t s z a c h o r o b a n e r w o w o m i [n i o w a
o d z i e d z i c z e n i u s p r z |o n y m z
c h r o m o s o m e m X ( 1 / 3 5 0 0 u r o d z e D p Bc i
m s k i e j )
" O b j a w y : p i e r w s z e p o j a w i a j s i d o 5 . r . |.
o p ó zn i e n i e r o z w o j u r u c h o w e g o , r z e k o m y
p r z e r o s t By d e k , w y r a zn e o s Ba b i e n i e s i By
m i [n i s z k i e l e t o w y c h i p r o k s y m a l n y c h
O B J A W Y O B J A W Y
O B J A W Y P R Z Y C Z N Y C H O R O B Y
" 1 / 3 0 0 0 - 3 5 0 0 |y w o u r o d z o n y c h c h Bo p c ó w
" m u t a c j a :
r ó |n e j w i e l k o [c i d e l e c j a ( 6 0 % )
c z [c i o w a d u p l i k a c j a ( o k . 1 0 % )
m u t a c j a p u n k t o w a
" w o k . 2 / 3 p r z y p a d k ó w d z i e d z i c z o n a o d
m a t k i n o s i c i e l k i , w 1 / 3 p r z y p a d k ó w
p o w s t a j e d e n o v o
Z e s p ó B R e t t a ( R T T ) - 1 9 6 6 r . , A n d r e a s
R e t t
" g e n M E C P 2 ( X q 2 8 ) k o d u j c y M e C P 2 ( a n g . m e t h y l C p G
D I A G N O S T Y K A M O L E K U L A R N A
b i n d i n g p r o t e i n - w i |c e z m e t y l o w a n y D N A , w y g a s z a c z t r a n s k r y p c j i )
" b i a Bk o M e C P 2 u c z e s t n i c z y w p r a w i d Bo w y m
r o z w o j u i r ó |n i c o w a n i u k o m ó r e k p o d c z a s
" b e z p o [r e d n i a : m o |l i w a w p r z y p a d k u
e m b r i o g e n e z y
d e l e c j i ( h o t - s p o t : e g z o n 2 0 o r a z 4 5 d o
" c z s t o [ 1 / 1 0 - 2 3 t y s . ( w P o l s c e o k . 1 0 0 r o d z i n
5 3 ) , d u p l i k a c j i b a d z z n a n e j m u t a c j i
z r z e s z o n y c h )
p u n k t o w e j w y s t p u j c e j w d a n e j
" n o s i c i e l s t w o 2 / 2 0 0 m a t e k
r o d z i n i e P C R l u b S o u t h e r n b l o t t i n g
d z i e w c z y n e k z R T T , b r a k n o s i c i e l s t w a
" p o [r e d n i a : w p r z y p a d k u n i e w y k r y c i a
m u t a c j i g e n u u o j c ó w
m u t a c j i a n a l i z a R F L P
" o k . 5 0 r ó |n y c h m u t a c j i g e n u M E C P 2
" w i k s z o [ p r z y p a d k ó w m u t a c j a
s p o r a d y c z n a
Z e s p ó B R e t t a - R T T
Z e s p ó B R e t t a - R T T
" O b j a w y u k o b i e t : p r a w i d Bo w y r o z w ó j d o 6 - 1 8 m . z . ,
" o b j a w y u m |c z y z n
n a s t p n i e p o s t p u j c a r e g r e s j a r o z w o j u
p s y c h o m o t o r y c z n e g o , o s Ba b i e n i e k o n t a k t u e m o c j o n a l n e g o ,
" z w y k l e c h Bo p c y z d e f e k t e m M E C P 2 u m i e r a j p r z e d
m a Bo g Bo w i e p r z y p r a w i d Bo w y m o b w o d z i e g Bo w y p r z y
u r o d z e n i e m l u b p o u r o d z e n i u ( k a z u i s t y k a p r z e |y c i e d o 1 7
u r o d z e n i u , z a h a m o w a n i e r o z w o j u m o w y , s t e r e o t y p o w e
m . |. )
r u c h y ( g Bó w n i e r k - a p r a k s j a r k ) , u t r a t a z d o l n o [c i
c e l o w e g o u |y w a n i e r a k , u b o g a m i m i k a , z a b u r z e n i e c h o d u , " c i |k i e o b j a w y n e u r o l o g i c z n e
u p o [l e d z e n i e u m y s Bo w e , d o d a t k o w o : h i p e r w e n t y l a c j a ,
" o p i s a n e p r z y p a d k i z e s p o Bu R e t t a o b s e r w o w a n e s
b e z d e c h y , p a d a c z k a , z g r z y t a n i e z b a m i , z a h a m o w a n i e
u c h Bo p c ó w z z e s p . K l i n e f e l t e r a ,
w z r o s t u
Z e s p ó B R e t t a ( R T T ) -
" w y c i s z e n i e w 2 d e k a d z i e |y c i a , p r z e |y c i e d o 4 / 5 d e k a d y
" n i e p e Bn a p o s t a z e s p o Bu R e t t a ( f o r m e f r u s t e ) p o r a d n i c t w o
" p o w t ó r z e n i e s i R T T u r o d z e Ds t w a w r o d z i n n y c h
f o r m a c h - 5 0 % , w f o r m a c h s p o r a d y c z n y c h - o k . 1 %
" p o t w i e r d z e n i e m o l e k u l a r n e m u t a c j i , u s t a l e n i e
n o s i c i e l s t w a , p r o g n o z o w a n i e p r z e b i e g u c h o r o b y
" d i a g n o s t y k a p r e n a t a l n a , b a d . a k t y w n o [c i c h r o m . X
D z i k u j z a u w a g !